Motorisch evozierte Potenziale als Biomarker bei mit Alemtuzumab behandelten Multiple-Sklerose-Patienten

Zulassungsstudien zu Alemtuzumab haben eine robuste Wirkung auf die Schubrate und MRT-Parameter gezeigt. Die Wirkung auf den Krankheitsverlauf erreichte jedoch keine statistische Signifikanz in CARE MS I. Klinische Studien, insbesondere bei den progressiven Formen der Multiplen Sklerose (MS), wurden durch die Unempfindlichkeit der Expanded Disability Status Scale (EDSS), insbesondere an beiden Enden, stark behindert die Skala. Auch anderen kürzlich eingeführten klinischen Waagen wie dem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25FWT), dem 6-Minuten-Gehtest (6MWT) oder dem 9-Loch-Peg-Test (9HPT) mangelt es an Empfindlichkeit und Zuverlässigkeit. Ein validierter, sensitiver und zuverlässiger Biomarker für die Progression oder Regression von Behinderungen würde der klinischen MS-Forschung sehr helfen. Ein solcher Biomarker könnte auch bei der Bewertung helfen, ob und wann Patienten erneute Behandlungen mit Alemtuzumab benötigen würden.

Motorisch evozierte Potenziale (MEPs) messen die Integrität und Funktion der kortikospinalen Bahnen. Das Verfahren verwendet einen Elektromagneten, um direkt oder über Interneuronen einen kleinen depolarisierenden Strom im Axonhügel großer Pyramidenneuronen im motorischen Kortex zu induzieren. Eine anschließende motorische Reaktion kann dann im Zielmuskel der Extremität gemessen werden. Die Amplitude und Latenz einer solchen Reaktion kann gemessen werden, was einen Hinweis auf die Leitungsintegrität der kortikospinalen Bahnen (CST) von der Rinde bis zu den Gliedmaßen gibt. MEPs sind in der Lage, möglicherweise sogar vor klinischen Maßnahmen Hinweise auf eine CST-Beteiligung und Verschlechterung durch eine erhöhte zentrale motorische Leitungszeit und/oder ein verringertes Verhältnis der zentral ausgelösten MEP-Amplitude zum peripher ausgelösten zusammengesetzten motorischen Amplitudenpotential (CMAP) zu erkennen.

MEPs wurden in einer Vielzahl von Pathologien mit CSTs untersucht. MEPs haben bei Patienten mit zervikaler Spondylose sowie bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose gezeigt, dass sie beim Nachweis einer CST-Beteiligung sensitiver sind als klinische Untersuchungen. Es hat sich gezeigt, dass MdEPs in MS mit EDSS-Ergebnissen korrelieren. In Studien, die sich mit Patienten mit Rückenmarksverletzungen befassten, konnten MEPs eine Verbesserung der zentralen motorischen Überleitungszeit (CMCT) nachweisen, die durch Fampridin mit verzögerter Freisetzung induziert wurde.

Die Hauptkritik an MEPs war, wie bei allen elektrophysiologischen Tests, die hohe Variabilität innerhalb des Patienten, die durch nicht standardisierte Techniken zwischen den Zentren verstärkt werden kann. Neuere MEP-Techniken, die Neuronavigation, standardisierte Moderationstechniken und die Auswahl der besten von drei Antworten verwenden, können die inhärente Variabilität der erhaltenen Werte erheblich reduzieren. Wir glauben, dass MEPs mit solchen Techniken zu einem nützlichen Ersatz-Biomarker in klinischen MS-Studien werden können. Letzteres muss jedoch prospektiv validiert werden.