Photodynamische Therapie und Vismodegib bei multiplen Basalzellkarzinomen (PDT-Vismo)

Einschlusskriterien

Die Patienten werden anhand der folgenden Kriterien in die Studie aufgenommen:

• Männliche oder nicht gebärfähige Frauen, mindestens 18 Jahre alt (Patientinnen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden als Frauen im nicht gebärfähigen Alter definiert)
• ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 1 Jahr natürlich amenorrhoisch
• Permanente vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch spezialisierten Gynäkologen
• Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie
• XY-Karyotyp, Turner-Syndrom oder Uterus-Agenesie
• Diagnose eines Basalzellkarzinoms mit mindestens 4 nodulären Läsionen mit einem Durchmesser von 0,5 cm bis 5 cm an Kopf und Hals, Rumpf oder Extremitäten.
• Die Diagnose muss zu Studienbeginn klinisch bestätigt werden, wobei 1-2 Läsionen frühestens 2 Wochen vor der Behandlung biopsiert wurden.
• Patienten, die möglicherweise eine hohe Krankheitslast haben, dh große Läsionen, die nicht chirurgische Kandidaten sind oder die eine Operation ablehnen.
• Nicht-chirurgische Kandidaten, die möglicherweise in der Lage sind, sich einer Resektion ausgewählter einzelner, individueller Läsionen zu unterziehen, aber möglicherweise keine ausgedehnte Operation tolerieren, können viele Komorbiditäten haben und anfällig für Komplikationen sein.
• Patienten, bei denen eine Operation oder Strahlentherapie unpraktisch sein kann
• Primäre Läsionen können für die Aufnahme akzeptabel sein
• Hämatopoetische Kapazität, Leber- und Nierenfunktion innerhalb normaler Grenzen. Werte außerhalb dieser Grenzen können bei Abweichung des PI zulässig sein, wenn sie sich als klinisch nicht signifikant herausstellen
• Männliche Patienten müssen während der Behandlung mit Vismodegib und für 3 Monate nach der letzten Dosis auch nach einer Vasektomie beim Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Partnerinnen jederzeit Kondome verwenden, um zu vermeiden, dass eine schwangere Partnerin und ein ungeborener Fötus Vismodegib ausgesetzt werden
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Sperma zu spenden
• Vereinbarung, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen von Vismodegib kein Blut oder Blutprodukte zu spenden.
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung auf Englisch zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter
• Basalzellkarzinome aggressiver Subtypen (infiltrativ, morpheaform, mikronodulär)
• Jedes BCC, das eine Mohs-Operation zur endgültigen Kontrolle erfordert
• Personen mit Porphyrie oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Porphyrinen
• Personen mit bekannten Lichtempfindlichkeitserkrankungen
• Probanden, die zuvor innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Datum mit einem systemischen Photosensibilisator behandelt wurden
• Probanden, die innerhalb der nächsten 1,5 Jahre eine Frau im gebärfähigen Alter schwanger werden möchten
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Lebenserwartung weniger als ein Jahr
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Kapseln zu schlucken
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, es sei denn, Sie befinden sich seit mehr als 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (Tag 0) in vollständiger Remission, wenn das Einverständniserklärungsformular unterzeichnet wird.
• Bekanntermaßen mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus infiziert.
• Derzeit Vismodegib, Biologika oder Chemotherapie erhalten
• Derzeit in Behandlung mit photodynamischer Therapie, topischen Chemotherapeutika, einschließlich Imiquimod, Fluorouracil, Ingenolmebutat (Picato), an den ausgewählten Behandlungsläsionsstellen.
• Patienten mit Gorlins-Syndrom
• Probanden, die irgendeine Art von solider Organtransplantation erhalten haben
• Probanden, die beim Screening-Besuch immunsuppressive Medikamente einnehmen.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einer Prüf- oder experimentellen Therapie oder einem Verfahren innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch und/oder während der Studienteilnahme. Die Probanden können zu keinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme an dieser Studie an Studien zu anderen Prüf- oder experimentellen Therapien oder Verfahren teilnehmen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.
• Probanden, die den Studienbesuchsplan und die Anforderungen der Studie nicht einhalten können oder wollen
• Probanden, die die englische Sprache nicht sprechen und lesen können
• Ein Proband, der nach Meinung des Sponsor-Prüfarztes nicht kooperativ oder nicht in der Lage sein wird, die Studienverfahren einzuhalten.