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Kombinationsbehandlung mit Apatinib und Irinotecan bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus

16. März 2021 aktualisiert von: Xiaodong Zhang, Peking University

Kombination von Apatinib und Irinotecan als Zweitlinienbehandlung bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus: eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie

Speiseröhrenkrebs gehört zu den häufigsten bösartigen Tumoren. Die jährliche Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus liegt in China bei 260.000 und die Sterblichkeit bei 210.000. Anders als in westlichen Ländern ist das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) in China immer noch der vorherrschende pathologische Typ und macht mehr als 95 % der Fälle in der Klinik aus. Die Prognose des ESCC ist sehr schlecht. Etwa 50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 5–7 %. Obwohl die Ösophagektomie die Standardbehandlung ist, kommt es bei vielen Patienten zu einem Rückfall der Erkrankung.

Für Patienten mit inoperabler oder wiederkehrender Erkrankung ist die Chemotherapie allein oder zusammen mit einer Strahlentherapie eine wichtige Behandlung. Taxan, Platin und Fluorpyrimidin haben sich bei ESCC als wirksam erwiesen und werden häufig in der Erstbehandlung von ESCC eingesetzt. Allerdings gibt es noch immer keine Standard-Zweitlinienbehandlung für Patienten, bei denen die Erstlinientherapie versagt. Sowohl Irinotecan als auch Taxan wurden als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit Speiseröhrenkrebs untersucht. An diesen Studien sind jedoch nur wenige ESCC-Patienten beteiligt.

Abgesehen von der Chemotherapie ist die gezielte Behandlung eine weitere vielversprechende Behandlungsmethode für Speiseröhrenkrebs. In den letzten Jahren hat sich die antiangiogene Behandlung bei vielen Krebsarten wie Lungen-, Darm- und Magenkrebs als wirksam und verträglich erwiesen. Apatinib, auch bekannt als YN968D1, ist ein orales antiangiogenes Mittel. Präklinische und klinische Daten haben gezeigt, dass es bei der Behandlung verschiedener solider Tumoren, einschließlich Speiseröhrenkrebs, wirksam ist. Und es wurde 2014 in China als Drittlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs zugelassen und eingeführt.

Daher initialisieren die Forscher diese Phase-I-Studie zur Dosissteigerung, um die Sicherheit der Kombinationsbehandlung mit Irinotecan und Apatinib bei ESCC-Patienten mit Rückfallerkrankung nach Ösophagektomie und Versagen der Erstlinien-Chemotherapie zu untersuchen. Die Forscher werden in dieser Studie die maximal tolerierte Dosis (MDT) und die dosislimitierende Toxizität (DLT) analysieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Peking University Cancer Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit Rückfallerkrankung vorliegen und der Primärtumor muss chirurgisch entfernt worden sein.

    • Mit messbarer oder auswertbarer Krankheit, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien durch Mehrschicht-Spiral-CT oder MRT-Scan.
    • - Versagen oder Fortschreiten der Krankheit nach der Erstlinien-Chemotherapie (Wenn die perioperative Chemotherapie fehlschlägt oder die Krankheit innerhalb von 24 Wochen nach der perioperativen Chemotherapie fortschreitet, gilt die perioperative Chemotherapie als Erstlinien-Chemotherapie.)
    • - Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
    • - Ohne schwerwiegende Systemstörungen und könnte eine Chemotherapie vertragen.
    • - Bei normaler Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion: ein Hämoglobin (HGB) von ≥ 100 g/L (ohne Bluttransfusion während 14 Tagen); eine Neutrophilenzahl von ≥2,0×109/L; eine Thrombozytenzahl von ≥100×109/L; ein Gesamtbilirubin (TBil) von ≤1,5 ​​oberer Normalwert (UNL); ein Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); eine Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) von ≤2,5 UNL oder ≤5 UNL im Falle einer Lebermetastasierung.
    • - Lebenserwartung ≥3 Monate
    • - Mit normalen Elektrokardiogramm-Ergebnissen und ohne Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
    • - Ohne Blutungen und Thromboseerkrankungen
    • - Bei normaler Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT) und INR, jeweils ≤ 1,5 x ULN
    • - Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen ab 1 Woche zustimmen vor der Verabreichung der ersten Apatinib-Dosis bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments. Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen
    • - Mit schriftlicher Einverständniserklärung, die freiwillig von den Patienten selbst oder ihren von Ärzten verfassten Vorgesetzten unterzeichnet wird.
    • - Bei guter Compliance und Zustimmung zur Nachverfolgung des Krankheitsverlaufs und unerwünschter Ereignisse.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die in einer früheren Behandlung Irinotecan oder Apatinib erhalten haben.
  • Primärtumor wird nicht reseziert.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten kann er nicht auf den Normalbereich gesenkt werden: systolischer Druck <140 mmHg und diastolischer Druck <90 mmHg)
  • Bei koronarer Herzkrankheit ≥ Grad 2, Arrhythmie (einschließlich korrigierter QT-Intervallverlängerung, Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms)
  • Kann keine oralen Tabletten einnehmen, einschließlich unkontrolliertem Erbrechen, chronischem Durchfall und Darmverschluss.
  • Mit potenziellem Blutungsrisiko, einschließlich (1) Magengeschwüren und okkultem Blut im Stuhl (++); (2) Vorgeschichte von Melena oder Hämatemesis in den letzten 3 Monaten; (3) okkultes Blut im Stuhl (+) oder (+/-) und Endoskopie zeigten Geschwüre oder andere Krankheiten mit Blutungsrisiko.
  • Bei abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 ULN, APTT > 1,5 ULN),
  • Bei Thrombose oder unter gerinnungshemmender Behandlung.
  • Bei schweren Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Myokardinfarkt und Herzrhythmusstörungen, Leberversagen und Nierenversagen.
  • Mit Hirnmetastasen eines Tumors
  • Schwangere oder stillende Frauen (Frauen vor der Menopause müssen vor der Einschreibung einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Apatinib und Irinotecan

Diese Studie umfasst eine sequentielle Bewertung von 3 Probanden pro Kohorte. Kohorte 1: Apatinib 250 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen. Kohorte 2: Apatinib 500 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen. Kohorte 3: Apatinib 750 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen.

Als dosislimitierendes Toxizitätsereignis (DLT) wird eines der folgenden Ereignisse definiert:

  • CTCAE-Veranstaltung der Klasse 4
  • Nicht-hämatologische Toxizität 3. Grades, einschließlich Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, die trotz optimaler medizinischer Behandlung anhält. Wenn in einer Kohorte eine DLT auftritt, wird die Kohorte auf 6 Probanden erweitert. Wenn in einer Kohorte zwei (2) DLTs auftreten, wird die Studie abgebrochen und die Dosis der Kombinationsbehandlung in dieser Kohorte wird dokumentiert.
250 mg p.o. qd in der ersten Kohorte (3 Probanden). 250 mg p.o. Gebot in der zweiten Kohorte (3 Probanden) 250 mg p.o. TID in der dritten Kohorte (3 Probanden)
Andere Namen:
  • YN968D1
150 mg/m² i.v. q2w
Andere Namen:
  • Camptosar, Campto

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird gemäß den NCI CTCAE 4.0-Kriterien als nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder als hämatologische Toxizität Grad 4 bezeichnet.
Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
Maximale Toleranzdosis
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
Die maximale Toleranzdosis (MTD) ist die Behandlungsdosis in der Kohorte, in der zwei Fälle von DTL gemeldet wurden.
Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 3 Monate nach der Behandlung
Definition von ORR: klinisches Ansprechen der Behandlung gemäß RESIST v1.1-Kriterien (ORR, objektive Ansprechrate).
Von der Einschreibung bis 3 Monate nach der Behandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Krankheitsverlauf. Geschätzte etwa 6 Monate.
Definition von PFS: Die Zeitspanne von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PFS, progressionsfreies Überleben).
Von der Einschreibung bis zum Krankheitsverlauf. Geschätzte etwa 6 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Tod der Patienten. Geschätzte etwa 1 Jahr.
Definition von OS: Die Zeitspanne von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes (OS, Gesamtüberleben).
Von der Aufnahme bis zum Tod der Patienten. Geschätzte etwa 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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