- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02645864
Kombinationsbehandlung mit Apatinib und Irinotecan bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus
Kombination von Apatinib und Irinotecan als Zweitlinienbehandlung bei Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus: eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie
Speiseröhrenkrebs gehört zu den häufigsten bösartigen Tumoren. Die jährliche Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus liegt in China bei 260.000 und die Sterblichkeit bei 210.000. Anders als in westlichen Ländern ist das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) in China immer noch der vorherrschende pathologische Typ und macht mehr als 95 % der Fälle in der Klinik aus. Die Prognose des ESCC ist sehr schlecht. Etwa 50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 5–7 %. Obwohl die Ösophagektomie die Standardbehandlung ist, kommt es bei vielen Patienten zu einem Rückfall der Erkrankung.
Für Patienten mit inoperabler oder wiederkehrender Erkrankung ist die Chemotherapie allein oder zusammen mit einer Strahlentherapie eine wichtige Behandlung. Taxan, Platin und Fluorpyrimidin haben sich bei ESCC als wirksam erwiesen und werden häufig in der Erstbehandlung von ESCC eingesetzt. Allerdings gibt es noch immer keine Standard-Zweitlinienbehandlung für Patienten, bei denen die Erstlinientherapie versagt. Sowohl Irinotecan als auch Taxan wurden als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit Speiseröhrenkrebs untersucht. An diesen Studien sind jedoch nur wenige ESCC-Patienten beteiligt.
Abgesehen von der Chemotherapie ist die gezielte Behandlung eine weitere vielversprechende Behandlungsmethode für Speiseröhrenkrebs. In den letzten Jahren hat sich die antiangiogene Behandlung bei vielen Krebsarten wie Lungen-, Darm- und Magenkrebs als wirksam und verträglich erwiesen. Apatinib, auch bekannt als YN968D1, ist ein orales antiangiogenes Mittel. Präklinische und klinische Daten haben gezeigt, dass es bei der Behandlung verschiedener solider Tumoren, einschließlich Speiseröhrenkrebs, wirksam ist. Und es wurde 2014 in China als Drittlinienbehandlung für Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs zugelassen und eingeführt.
Daher initialisieren die Forscher diese Phase-I-Studie zur Dosissteigerung, um die Sicherheit der Kombinationsbehandlung mit Irinotecan und Apatinib bei ESCC-Patienten mit Rückfallerkrankung nach Ösophagektomie und Versagen der Erstlinien-Chemotherapie zu untersuchen. Die Forscher werden in dieser Studie die maximal tolerierte Dosis (MDT) und die dosislimitierende Toxizität (DLT) analysieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit Rückfallerkrankung vorliegen und der Primärtumor muss chirurgisch entfernt worden sein.
- Mit messbarer oder auswertbarer Krankheit, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien durch Mehrschicht-Spiral-CT oder MRT-Scan.
- - Versagen oder Fortschreiten der Krankheit nach der Erstlinien-Chemotherapie (Wenn die perioperative Chemotherapie fehlschlägt oder die Krankheit innerhalb von 24 Wochen nach der perioperativen Chemotherapie fortschreitet, gilt die perioperative Chemotherapie als Erstlinien-Chemotherapie.)
- - Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
- - Ohne schwerwiegende Systemstörungen und könnte eine Chemotherapie vertragen.
- - Bei normaler Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion: ein Hämoglobin (HGB) von ≥ 100 g/L (ohne Bluttransfusion während 14 Tagen); eine Neutrophilenzahl von ≥2,0×109/L; eine Thrombozytenzahl von ≥100×109/L; ein Gesamtbilirubin (TBil) von ≤1,5 oberer Normalwert (UNL); ein Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); eine Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) von ≤2,5 UNL oder ≤5 UNL im Falle einer Lebermetastasierung.
- - Lebenserwartung ≥3 Monate
- - Mit normalen Elektrokardiogramm-Ergebnissen und ohne Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.
- - Ohne Blutungen und Thromboseerkrankungen
- - Bei normaler Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT) und INR, jeweils ≤ 1,5 x ULN
- - Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen ab 1 Woche zustimmen vor der Verabreichung der ersten Apatinib-Dosis bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments. Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen
- - Mit schriftlicher Einverständniserklärung, die freiwillig von den Patienten selbst oder ihren von Ärzten verfassten Vorgesetzten unterzeichnet wird.
- - Bei guter Compliance und Zustimmung zur Nachverfolgung des Krankheitsverlaufs und unerwünschter Ereignisse.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in einer früheren Behandlung Irinotecan oder Apatinib erhalten haben.
- Primärtumor wird nicht reseziert.
- Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten kann er nicht auf den Normalbereich gesenkt werden: systolischer Druck <140 mmHg und diastolischer Druck <90 mmHg)
- Bei koronarer Herzkrankheit ≥ Grad 2, Arrhythmie (einschließlich korrigierter QT-Intervallverlängerung, Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms)
- Kann keine oralen Tabletten einnehmen, einschließlich unkontrolliertem Erbrechen, chronischem Durchfall und Darmverschluss.
- Mit potenziellem Blutungsrisiko, einschließlich (1) Magengeschwüren und okkultem Blut im Stuhl (++); (2) Vorgeschichte von Melena oder Hämatemesis in den letzten 3 Monaten; (3) okkultes Blut im Stuhl (+) oder (+/-) und Endoskopie zeigten Geschwüre oder andere Krankheiten mit Blutungsrisiko.
- Bei abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 ULN, APTT > 1,5 ULN),
- Bei Thrombose oder unter gerinnungshemmender Behandlung.
- Bei schweren Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Myokardinfarkt und Herzrhythmusstörungen, Leberversagen und Nierenversagen.
- Mit Hirnmetastasen eines Tumors
- Schwangere oder stillende Frauen (Frauen vor der Menopause müssen vor der Einschreibung einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Apatinib und Irinotecan
Diese Studie umfasst eine sequentielle Bewertung von 3 Probanden pro Kohorte. Kohorte 1: Apatinib 250 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen. Kohorte 2: Apatinib 500 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen. Kohorte 3: Apatinib 750 mg pro Tag und Irinotecan 150 mg alle 2 Wochen. Als dosislimitierendes Toxizitätsereignis (DLT) wird eines der folgenden Ereignisse definiert:
|
250 mg p.o. qd in der ersten Kohorte (3 Probanden).
250 mg p.o. Gebot in der zweiten Kohorte (3 Probanden) 250 mg p.o. TID in der dritten Kohorte (3 Probanden)
Andere Namen:
150 mg/m² i.v. q2w
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
|
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird gemäß den NCI CTCAE 4.0-Kriterien als nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder als hämatologische Toxizität Grad 4 bezeichnet.
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Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
|
Maximale Toleranzdosis
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
|
Die maximale Toleranzdosis (MTD) ist die Behandlungsdosis in der Kohorte, in der zwei Fälle von DTL gemeldet wurden.
|
Von der Einschreibung bis 1 Monat nach Abschluss der Behandlung. Geschätzte etwa 3 Monate.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 3 Monate nach der Behandlung
|
Definition von ORR: klinisches Ansprechen der Behandlung gemäß RESIST v1.1-Kriterien (ORR, objektive Ansprechrate).
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Von der Einschreibung bis 3 Monate nach der Behandlung
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Krankheitsverlauf. Geschätzte etwa 6 Monate.
|
Definition von PFS: Die Zeitspanne von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PFS, progressionsfreies Überleben).
|
Von der Einschreibung bis zum Krankheitsverlauf. Geschätzte etwa 6 Monate.
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Tod der Patienten. Geschätzte etwa 1 Jahr.
|
Definition von OS: Die Zeitspanne von der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes (OS, Gesamtüberleben).
|
Von der Aufnahme bis zum Tod der Patienten. Geschätzte etwa 1 Jahr.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- AHEAD-HBE001
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