Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkungen von Candesartan auf die Alzheimer-Krankheit und verwandte Biomarker (CEDAR)

29. November 2022 aktualisiert von: Ihab Hajjar, Emory University
Diese Studie soll die Sicherheit von Candesartan, einem Blutdruckmedikament, bei nicht hypertensiven Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit und ihre Wirkung auf Krankheitsbiomarker untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie, die Candesartan mit Placebo bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) vergleicht, die auch positive Biomarker für die Alzheimer-Krankheit (AD) aufweisen. Die Prüfärzte werden beurteilen, ob die Blockierung der Wirkung von Ang II mit Angiotensinrezeptorblockern (ARBs) bei nicht hypertensiven MCI-Personen sicher ist und ob die Anwendung von Candesartan mit Veränderungen der Biomarker für Erkrankungen der Zerebrospinalflüssigkeit in Verbindung gebracht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Wesley Woods Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leichte kognitive Beeinträchtigung, definiert durch:

    • Subjektive Gedächtnisprobleme
    • Anormale Gedächtnisfunktion, dokumentiert mit der Subskala „Logisches Gedächtnis“ (Verzögertes Abrufen von Paragraphen, nur Paragraph A) der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (die maximale Punktzahl ist 25): [<11 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung; <9 für 8-15 Jahre Ausbildung; <6 für <7 Jahre Ausbildung]
    • Kognitive Bewertung von Montreal (MoCA) < 26
    • Klinische Demenz-Bewertungsskala/Memory-Summen-Box-Score = 0,5
    • Allgemeine Funktionsleistung ausreichend erhalten (Functional Assessment Questionnaire<9)
  • Amyloid-Positivität bestimmt durch Messung des Amyloidgehalts im Gehirn. Dies kann entweder durch den Amyloidspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder einen Amyloidscan (PIB-PET) bestimmt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Intoleranz gegenüber ARBs
  • Aktuelle Anwendung von ARBs, Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren (ACEIs) (die Verwendung von anderen blutdrucksenkenden Medikamenten als ACEI oder ARBs für andere Indikationen ist erlaubt)
  • Aktuelle Diagnose von Bluthochdruck oder aktuelle Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, die speziell für die Behandlung von Bluthochdruck verschrieben werden
  • SBP unter 110 oder DBP unter 40 mmHg
  • Nierenerkrankung (Kreatinin > 2,0 mg/dl), Hyperkaliämie (K > 5,5 meq/dl), Blutplättchen < 50.000/μl oder international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,9
  • Aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen würden
  • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, die sich in schlechter Belastungstoleranz und Kurzatmigkeit widerspiegelt
  • Geschichte des Schlaganfalls in den letzten 3 Jahren
  • Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. Metallimplantate oder Herzschrittmacher), mit Ausnahme von Personen, die keine MRT haben können, wenn alle anderen Teile der Studie erfolgreich abgeschlossen werden, können sie dennoch in die Studie aufgenommen werden, oder kognitive Bewertung oder Unfähigkeit, Amyloid zu bewerten Positivität (keine Lumbalpunktion und kein Amyloid-Scan)
  • Anamnestisch erhöhter intrakranieller Druck (ICP) oder Blutungsdiathese (aufgrund von Krankheitszuständen oder aufgrund der Anwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin, Heparin und verwandten Produkten, Rivaroxaban oder Xarelto, Apixaban oder Eliquis, Edoxaban oder Savaysa, Dabigatran oder Pradaxa)
  • Frauen im gebärfähigen Alter (nicht in den Wechseljahren)
  • Bei denjenigen, die nicht nachweisen können, dass sie die Einzelheiten der Studie verstanden haben (z. B. fehlende Entscheidungsfähigkeit zur Einwilligung), wird ein Studienpartner/Surrogat benötigt, der in ihrem Namen unterschreiben kann, andernfalls werden sie ausgeschlossen
  • Derzeitige Verwendung von Lithium, da Candesartan die Lithiumkonzentration auf toxische Werte erhöhen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Candesartan
Candesartan wird einmal täglich schrittweise wie folgt oral verabreicht: Alle Teilnehmer werden mit 8 mg Candesartan begonnen. Die Dosis wird in 2-Wochen-Schritten auf 16 mg und 32 mg erhöht, solange der systolische Blutdruck (SBP) > 100 mm Hg, der diastolische Blutdruck (DBP) > 40 mm Hg ist und der Teilnehmer keine Symptome einer Hypotonie (Schwindel o Schwäche). Die höchste erreichbare Dosis ist die maximal tolerierte Dosis (MTD) und der Teilnehmer erhält diese Dosis für die restliche Dauer der Studie (die Teilnehmer werden 1 Jahr lang behandelt).
Arzneimittel: Candesartan
Candesartan wird mit 8 mg oral einmal täglich begonnen. Die Dosis wird in 2-Wochen-Schritten auf 16 mg und 32 mg oral einmal täglich erhöht, solange der SBD > 100 mm Hg, der DBP > 40 mm Hg ist und keine Symptome einer Hypotonie (Schwindel oder Schwäche) berichtet wurden. Candesartan wird über insgesamt 12 Monate verabreicht.
Andere Namen:
  • Atacand
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang einmal täglich ein passendes Placebo oral.
Arzneimittel: Placebo
Ein passendes Placebo wird 12 Monate lang einmal täglich verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer hypotensiven Episode
Zeitfenster: Bis Monat 12
Hypotonie ist definiert als Blutdruck < 100/40 mmHg. Der Blutdruck wurde gemäß den Richtlinien der American Heart Association gemessen, wobei sich die Person in sitzender Position befand und 5 Minuten lang ruhte. Es wurde eine geeignete Manschettengröße (die 60 % der Oberarmlänge und 80 % des Armumfangs abdeckt) verwendet und die korrekte Platzierung der Manschette (1–2 Zoll über dem Brachialpuls am bloßen Arm) sichergestellt.
Bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit Hypotoniesymptomen
Zeitfenster: Bis Monat 12
Die Teilnehmer wurden gebeten, alle Symptome von Hypotonie (Schwindel, Schwäche, Müdigkeit und Benommenheit) zu melden. Alle Teilnehmer erhielten eine Telefonnummer, unter der sie rund um die Uhr einen Arzt erreichen konnten, um ihre Symptome zu melden. Die Anzahl der Teilnehmer, die Symptome einer Hypotonie melden, wird hier angegeben.
Bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit hypotensiven Episoden und Symptomen
Zeitfenster: Bis Monat 12
Die Anzahl der Teilnehmer mit berichteten Hypotonie-Episoden sowie Hypotonie-Symptomen.
Bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit erhöhtem Serumkreatinin
Zeitfenster: Bis Monat 12
Die Kreatininspiegel wurden aus Blutproben erhalten. Erhöhtes Serumkreatinin ist definiert als Werte >2,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dl). Erhöhtes Serum-Kreatinin weist auf eine verminderte Nierenfunktion hin.
Bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit Hyperkaliämie
Zeitfenster: Bis Monat 12
Die Kaliumspiegel wurden aus Blutproben erhalten. Hyperkaliämie ist definiert als Kaliumspiegel >5,9 Milliäquivalent pro Deziliter (meq/dL). Hyperkaliämie ist ein Hinweis auf eine Nierenfunktionsstörung.
Bis Monat 12
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation abgesetzt haben
Zeitfenster: Bis Monat 12
Hier wird die Anzahl der Teilnehmer dargestellt, die die Studienmedikation abgesetzt haben.
Bis Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Gesamt-Tau-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
CSF-Gesamt-Tau (t-Tau)-Spiegel wurden aus CSF-Proben analysiert, die durch Lumbalpunktion erhalten wurden. Normalwerte für t-tau sind < 450 pg/ml. Erhöhte t-Tau-Spiegel weisen auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
Grundlinie, Monat 12
Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von Tau, phosphoryliert auf Threonin 181 (p-tau181) Niveaus
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
CSF-Spiegel von p-tau181 wurden aus CSF-Proben analysiert, die durch Lumbalpunktion erhalten wurden. P-tau181 ist ein Biomarker, der bei Personen mit Alzheimer-Krankheit erhöht ist. Höhere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
Grundlinie, Monat 12
Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Amyloid Aβ42-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
CSF-Aβ42-Spiegel wurden aus CSF-Proben analysiert, die durch Lumbalpunktion erhalten wurden. Aβ42 ist ein Biomarker für die Alzheimer-Krankheit und niedrigere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Erkrankung und eine erhöhte Ansammlung von Amyloid im Gehirn hin.
Grundlinie, Monat 12
Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Amyloid Aβ40-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
CSF-Aβ40-Spiegel wurden aus CSF-Proben analysiert, die durch Lumbalpunktion erhalten wurden. Niedrigere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Erkrankung und eine erhöhte Ansammlung von Amyloid im Gehirn hin.
Grundlinie, Monat 12
Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Amyloid Aβ42/Aβ40-Spiegel
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
CSF-Aβ42/Aβ40-Spiegel wurden aus CSF-Proben analysiert, die durch Lumbalpunktion erhalten wurden. Ein niedrigeres Verhältnis weist auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin.
Grundlinie, Monat 12
Pulswellengeschwindigkeit (PWV)
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Die Arteriensteifigkeit wurde anhand der Pulswellengeschwindigkeit (PWV) bewertet. PWV wird berechnet als PWV=Entfernung (d)/Zeit (t) und die Maßeinheit wird in Metern pro Sekunde (m/s) angegeben. Niedrigere Werte zeigen eine bevorzugte Messung der Arteriensteifigkeit an.
Grundlinie, Monat 12
Augmentationsindex (AI)
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Die Arteriensteifigkeit wurde anhand des Augmentationsindex (AI) bewertet. Der AI ist ein Verhältnismaß der Erhöhung des zentralarteriellen Drucks, der sich in einer Pulswelle widerspiegelt; Der Wert wird mit 100 multipliziert, um einen Prozentsatz zu erhalten. Die AI nimmt mit dem Alter zu und ist bei Personen mit kardiovaskulären Erkrankungen höher. Ein niedrigerer Wert zeigt einen bevorzugten Zustand der Arteriensteifigkeit an.
Grundlinie, Monat 12
Volumen des Hippocampus
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Strukturelle MRT-Bilder wurden aufgenommen, um das Volumen des Hippocampus zu beurteilen. Ein verringertes Volumen des Hippocampus deutet auf neurodegenerative Veränderungen hin
Grundlinie, Monat 12
Vasoreaktivität
Zeitfenster: Monat 12
Die zerebrovaskuläre Reaktivität (CVR) wird mit einer vom Blutsauerstoffgehalt abhängigen (BOLD) MRT beurteilt. Die Vasoreaktivität (VR) ist der Grad der Änderung des BOLD-Signals relativ zur Änderung des endtidalen CO2. CVR ist ein Indikator für die mikrovaskuläre Funktion (höher zeigt eine bessere Funktion an)
Monat 12
Globales standardisiertes Aufnahmewertverhältnis (SUVR) von (11)C-Pittsburgh Compound B ((11)C-PiB)
Zeitfenster: Basislinie, 12 Monate
In-vivo-Amyloid-Bildgebung mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wurde nach intravenöser Verabreichung von 15 ± 1,5 Millicurie (mCi) des Radiotracers (11)C-PiB durchgeführt. SUVR ist ein Verhältnis der PET-Aufnahme, gemessen in der interessierenden Gehirnregion und einer krankheitsfreien Referenzregion. Ein höherer SUVR ist ein Hinweis auf eine erhöhte Aufnahme von PET-Radiotracern und eine Verschlechterung der Erkrankung.
Basislinie, 12 Monate
Globales standardisiertes Aufnahmewertverhältnis (SUVR) von [18F]T807
Zeitfenster: Basislinie, 12 Monate
In-vivo-Tau-PET-Bildgebung wurde unter Verwendung des Radiotracers [18F]T807 durchgeführt. SUVR ist ein Verhältnis der PET-Aufnahme, gemessen in der interessierenden Gehirnregion und einer krankheitsfreien Referenzregion. Ein höherer SUVR ist ein Hinweis auf eine erhöhte Aufnahme von PET-Radiotracern und eine Verschlechterung der Erkrankung.
Basislinie, 12 Monate
Klinischer Demenz-Rating (CDR)-Score
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Das CDR bewertet jeden der sechs allgemeinen Bereiche, die Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Heim und Hobbys sowie Körperpflege umfassen. Es kann eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 3 berechnet werden. Ein Score von 0 = normal, 0,5 = sehr leichte Demenz, 1 = leichte Demenz, 2 = mittelschwere Demenz und 3 = schwere Demenz.
Grundlinie, Monat 12
Executive Abilities: Measures and Instruments for Neurobehavioral Evaluation and Research (EXAMINER) Toolbox Composite Score
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, Monat 12
Die EXAMINER-Toolbox-Batterie enthält 11 Aufgaben, die 15 Primärvariablen generieren. Innerhalb dieses Sets umfasst der PRÜFER Arbeitsgedächtnis, Hemmung, Satzwechsel und Geläufigkeit. Die Teile von EXAMINER, die für diese Studie verwendet wurden, umfassen: Flanker-Aufgabe (Hemmung), bei der auf einen zentralen Stimulus reagiert wird, während flankierende Stimuli ignoriert werden, die entweder kompatibel oder inkompatibel mit dem zentralen Stimulus sind; Set-Shifting, ein Maß für geistige Flexibilität; Spatial 1-Back Test bewertet das räumliche Arbeitsgedächtnis; Der Dot-Counting-Test bewertet das verbale Arbeitsgedächtnis; Sprachflüssigkeit, die mit einem Listenerstellungstest getestet wurde, bei dem der Teilnehmer Wörter erzeugen muss, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen, und Kategorieflüssigkeit, bei der der Teilnehmer Wörter aus einer bestimmten Kategorie (z. B. Tiere, Früchte) erzeugt. Eine zusammengesetzte Punktzahl wird berechnet, wobei die Punktzahlen von -1 bis +1 reichen und höhere Werte eine bessere Exekutivfunktion widerspiegeln.
Baseline, Monat 6, Monat 12
Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) Delayed Recall Score
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, Monat 12
Der Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) wird verwendet, um Gedächtnisdomänen zu bewerten. Den Teilnehmern wird eine Liste mit 12 Wörtern vorgelesen und sie werden gebeten, sich an so viele zu erinnern, wie sie sich erinnern können. Dies wird für 3 Versuche wiederholt, gefolgt von einer 20-minütigen Verzögerung, und dann werden die Teilnehmer gebeten, sich an so viele Wörter wie möglich zu erinnern. Der verzögerte Abrufwert reicht von 0 bis 12 und höhere Werte weisen auf ein besseres Gedächtnis hin.
Baseline, Monat 6, Monat 12
Trail Making Test (TMT) Teil B
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, Monat 12
Der Trail Making Test bewertet die Exekutivfunktion. In Teil B des TMT verbinden die Teilnehmer Kreise, die mit Buchstaben und Zahlen in aufsteigender Reihenfolge gekennzeichnet sind. Die Punktzahl ist die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um die Aufgabe zu erledigen. Die durchschnittliche Zeit beträgt 75 Sekunden und Zeiten über 273 Sekunden weisen auf ein Defizit mit exekutiven Funktionen hin.
Baseline, Monat 6, Monat 12
Trail Making Test (TMT) Teil B - A
Zeitfenster: Baseline, Monat 6, Monat 12
In den Teilen A und B des TMT verbinden die Teilnehmer mit Zahlen gekennzeichnete Kreise in aufsteigender Reihenfolge. Die Punktzahl ist die Zeit (in Sekunden), die der Teilnehmer benötigt, um die Aufgabe zu erledigen. Die TMT-Punktzahl Teil A spiegelt die visuellen Fähigkeiten wider, und die Subtraktion der Punktzahl für Teil A von der Punktzahl von Teil B (Teil B-A, in Sekunden) liefert eine genauere Einschätzung der exekutiven Funktion. Eine niedrigere Punktzahl weist auf eine größere Exekutivfunktion hin.
Baseline, Monat 6, Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ihab Hajjar, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

30. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00084574
  • R01AG049752 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leichte kognitive Einschränkung

Klinische Studien zur Candesartan

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Albania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren