Kombination OZURDEX® & LUCENTIS® vs. OZURDEX® Monotherapie bei Patienten mit unvollständigem Ansprechen und diabetischem Makulaödem (COLLIDE)

1. Hypothese

   DME-Augen mit pseudophaker Zentrumsbeteiligung und unvollständigem Ansprechen auf 3–6 Anti-VEGF-Injektionen (d. h. RBZ, BCZ oder IAI) werden ähnliche Sehschärfengewinne aufweisen, wie anhand der AUC-Analyse (Veränderung gegenüber der Grundlinien-Randomisierung (Zeit 0) BCVA-Buchstaben durch) festgestellt 24 Wochen ± 1 Woche), mit einem Kombinationsbehandlungsschema bestehend aus RBZ (0,5 mg) und DEX-Implantat (0,7 mg) vs. einem Monotherapie-Behandlungsschema mit DEX-Implantat (0,7 mg).

2. Beschreibung der Studienverfahren:

   Screening (Besuch 1): Bei diesem ersten Besuch erklärt der Studienarzt oder Beauftragte dem Patienten die Studie, beantwortet alle seine Fragen und bittet ihn, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben. Wenn der Patient der Teilnahme an der Studie zustimmt, führt der Studienarzt oder der Beauftragte Routineuntersuchungen durch; Stellen Sie ihnen Fragen zu ihrer Krankengeschichte, ihrem aktuellen Gesundheitszustand und allen Medikamenten oder Behandlungen, die sie erhalten. Wenn die Patientin weiblich ist, kann sie einen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen. Die Patienten werden Ihren regelmäßigen Augenuntersuchungen unterzogen. Wenn ihr Gehalt an glykosyliertem Hämoglobin (HbA1a) nicht innerhalb von 12 bis 15 Wochen nach Besuch 1 verfügbar ist, wird beim Screening ein HbA1c-Test durchgeführt. Die Patienten werden einem von zwei möglichen Behandlungsschemata zugewiesen (1.) Kombination bestehend aus LUCENTIS® (0,5 mg) gefolgt von OZURDEX® (0,7 mg) 0-8 Tage später oder (2.) OZURDEX® (0,7 mg) Monotherapie. Dieser Besuch dauert ungefähr 1-2 Stunden. Die Patienten haben immer die Wahl, beide Medikamente gleichzeitig zu erhalten oder auf zwei kürzere Besuche aufzuteilen.

   Baseline/Randomisierung (Besuch 2): Wenn Patienten für eine Studienbehandlung(en) in Frage kommen, werden sie für einen Baseline-Randomisierungsstudienbesuch eingeplant, um die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten (Augeninnendruck, Entzündungszellen, abnormale Blutgefäße) und Augenkohärenz zu ermöglichen Tomographie OKT. Dies ist die gleiche Art von Augenuntersuchung, der OCT-Patienten normalerweise in der Praxis eines Netzhautspezialisten unterzogen werden. Zusätzlich werden die Patienten einem speziellen Sehtest und einem intravenösen Fluorescein-Angiogramm unterzogen, um die Durchblutung der Netzhaut zu beurteilen. Dieser Besuch dauert ungefähr 2 Stunden. Der nächste Studienbesuch (Besuch 3) ist in 4-5 Wochen geplant. Jemand aus der Praxis Ihres Studienarztes wird den Patienten vor dem Baseline-Besuch kontaktieren, um Sie an diesen nächsten Besuch zu erinnern

   Woche 4 (Besuch 3): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Dieser Besuch dauert ungefähr 1 Stunde. Der nächste Studienbesuch (Visit 4) ist in 4-5 Wochen geplant. Jemand aus der Praxis des Prüfarztes wird den Patienten vor dem Besuch kontaktieren, um ihn an diesen nächsten Besuch zu erinnern.

   Woche 8 (Besuch 4): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Dieser Besuch dauert ungefähr 1 Stunde. Der nächste Studienbesuch (Besuch 5) ist in 4-5 Wochen geplant. Jemand aus der Praxis des Prüfarztes wird den Patienten vor dem Besuch kontaktieren, um ihn an diesen nächsten Besuch zu erinnern.

   Woche 12 (Besuch 5): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Dieser Besuch dauert ungefähr 1 Stunde. Der nächste Studienbesuch (Besuch 6) ist in 4-5 Wochen geplant. Jemand aus der Praxis des Prüfarztes wird den Patienten vor dem Besuch kontaktieren, um ihn an diesen nächsten Besuch zu erinnern.

   Woche 16 (Besuch 6): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Dieser Besuch dauert ungefähr 1-2 Stunden. Bei diesem Besuch wird der Studienarzt die Notwendigkeit einer erneuten Behandlung mit dem zugewiesenen Studienbehandlungsschema des Patienten feststellen. Wenn sie keine Behandlung erhalten, liegt dies daran, dass die anfänglichen Behandlungen, die zu Studienbeginn (Besuch 2) verabreicht wurden, immer noch wirken und die Patienten für eine erneute Behandlung bei Studienbesuch 7 erneut beurteilt werden. Der nächste Studienbesuch (Besuch 7) wird angesetzt 4-5 Wochen. Jemand aus der Praxis des Studienarztes wird den Patienten vor seinem Besuch kontaktieren, um ihn an diesen nächsten Besuch zu erinnern.

   Woche 20 (Besuch 7): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Dieser Besuch dauert ungefähr 1-2 Stunden. Bei diesem Besuch wird der Studienarzt die Notwendigkeit einer erneuten Behandlung mit dem zugewiesenen Studienbehandlungsschema des Patienten feststellen. Wenn sie keine Behandlung erhalten, liegt dies daran, dass die anfänglichen Behandlungen, die zu Studienbeginn (Besuch 2) verabreicht wurden, immer noch wirken und die Patienten für eine erneute Behandlung bei Studienbesuch 8 erneut beurteilt werden. Der nächste Studienbesuch (Besuch 8) ist in 4-5 Wochen geplant. Jemand aus der Praxis des Studienarztes wird den Patienten vor seinem Besuch kontaktieren, um ihn an diesen nächsten Besuch zu erinnern.

   Woche 24 (Besuch 8): Dieser Studienbesuch ermöglicht die Erfassung von Augenuntersuchungsdaten, Sehvermögen, Augendruck und OCT. Zusätzlich; Die Patienten werden einer intravenösen Fluoreszein-Angiographie unterzogen, um Veränderungen in Ihrem retinalen Kreislaufstatus zu beurteilen. Dieser Besuch dauert ungefähr 2 Stunden.

3. Post-Randomisierungsbehandlung

   Die Studienaugen werden bei den Studienbesuchen in Woche 16 und/oder Woche 20 auf der Grundlage von BCVA und CST für eine erneute Behandlung bewertet. Wenn bei einem Auge ein früheres behandlungsbedingtes UE auftritt, liegt die erneute Behandlung im Ermessen des Prüfarztes.

   Nachbehandlungen werden verschoben, wenn:

   • BCVA-Buchstaben-Score ist ≥ 84 (20/20 oder besser) und der SD-OCT CST ist < die geschlechtsspezifischen SD-OCT-Grenzwerte unten:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm bei Frauen und 305 µm bei Männern

   Nachbehandlungen werden durchgeführt, wenn:

   • Der VA-Buchstaben-Score ist < 84 (schlechter als 20/20) und der SD-OCT CST ist ≥ die geschlechtsspezifischen SD-OCT-Grenzwerte unten:

   • Zeiss Cirrus: 290 µm bei Frauen und 305 µm bei Männern. Wenn die Prüfärzte das/die Studienauge(n) zu irgendeinem Zeitpunkt mit einer DME-Behandlung behandeln möchten, die sich aufgrund eines wahrgenommenen Versagens oder einer vermeintlichen Nutzlosigkeit von der Protokollbehandlung unterscheidet, muss eine Kommunikation mit dem erfolgen anderer Studienleiter.

4. PATIENTEN-RÜCKTRITT & VERLUST BEI DER NACHVERFOLGUNG

   Ein Studienteilnehmer hat das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Wenn ein Studienteilnehmer erwägt, die Studie abzubrechen, sollte der leitende Prüfarzt an jedem jeweiligen Zentrum persönlich mit dem Probanden die Gründe für den Abbruch besprechen, und es sollte alles unternommen werden, um dem Patienten entgegenzukommen. Studienteilnehmer, die sich zurückziehen, werden zu einem Abschlussbesuch gebeten, zu dem die für die Protokollbesuche beschriebenen Tests durchgeführt werden. Studienteilnehmer, die ein UE im Zusammenhang mit einer Studienbehandlung oder einem Verfahren haben, werden gebeten, die Nachsorge fortzusetzen, bis das UE abgeklungen oder stabilisiert ist.

5. Verfahren zur Vermeidung einer unangemessenen Beeinflussung

Der leitende Prüfarzt und die Co-Prüfärzte für jeden Standort nehmen den ersten persönlichen Kontakt mit dem Patienten auf. Im Aufklärungsverfahren wird den Patienten die Studie von einem Studienkoordinator erklärt und alle Fragen der Patienten beantwortet. Es wird eine Einverständniserklärung abgegeben und den Patienten wird so viel Zeit gegeben, wie sie benötigen. Bei Bedarf kann der Patient die Einverständniserklärung mit nach Hause nehmen und später entscheiden, ob er an der Studie teilnehmen möchte. Wenn der Patient kein Englisch lesen und verstehen kann, wird ihm außerdem ein Einwilligungsformular in einer für ihn verständlichen Sprache zur Verfügung gestellt.

Allen Patienten wird zugesichert, dass der Behandlungsstandard gegeben wird, falls sich die Patienten entscheiden, nicht an der Studie teilzunehmen. Diese Informationen sind in der Einwilligungserklärung enthalten und helfen den Patienten bei ihrer Entscheidung.

Alle Patienten werden angewiesen, sich an die Untersuchung zu wenden, wenn sie Fragen oder Bedenken bezüglich der Studie haben.

7. Statistische Methoden

Die Daten werden mit der SPSS Statistics-Software analysiert, wobei das statistische Signifikanzniveau auf S

Eine 12-monatige Pilotstudie an einem einzigen Zentrum, in der 40 DME-Augen von 30 Probanden 1:1 auf BCZ plus zusätzliches DEX-Implantat (d. h. BCZ (1,25 mg) zu Studienbeginn und dann monatlich, wenn die Kriterien für eine erneute Behandlung erfüllt waren, randomisiert wurden, außer in den Monaten 5 und 10, wenn DEX Implantat (0,7 mg) wurde 0,7 mg verabreicht) oder BCZ (1,25 mg monatlich) zeigten ähnliche mittlere Sehgewinne (+4,9 ± 12,3 ETDRS-Buchstaben vs. +5,4). ± 10,7 ETDRS-Buchstaben), aber effektivere Auflösung der zentralen Teilfelddicke (30 ± 100 µm gegenüber 45 ± 107 µm) mit dem Kombinationsschema (Maturi RK, 2013; ClinicalTrials.gov Kennung: NCT01309451 http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01309451). Wir schätzen, dass eine endgültige Stichprobengröße von mindestens 20 Augen pro Studienarm erforderlich ist. Unter der Annahme, dass ein Drittel der Studienaugen für die Nachsorge verloren gehen könnten, müssen wir 30 Augen pro Studienarm aufnehmen.

9. Sicherheitsberichterstattung

Alle unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert und angemessen beschrieben. Der Schweregrad des unerwünschten Ereignisses wird als leicht, mäßig oder schwer kodiert; die Assoziation mit der Intervention wird als nicht verwandt, möglicherweise verwandt oder verwandt kodiert. Die Bestimmung des Schweregrads und der Assoziation wird vom Hauptprüfer (PI) entschieden. Der PI für diese Studie wird auch als Sicherheitsüberwacher fungieren und alle unerwünschten Ereignisse überprüfen. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die unerwartet auftreten und möglicherweise mit der Forschung in Zusammenhang stehen, werden unverzüglich dem Forschungsethikausschuss, dem anderen teilnehmenden Zentrum und Health Canada gemeldet.

10. Geheimhaltung 10.1 Datengeheimhaltung

Alle Dokumente im Zusammenhang mit der Studie, einschließlich des Protokolls und der während der Studie gesammelten Daten, sind vertrauliches Eigentum der Hauptprüfärzte.

10.2 Patientengeheimnis

Die Prüfärzte werden die Vertraulichkeit der an der Studie teilnehmenden Patienten wahren, indem sie sie jederzeit anhand ihrer Studiennummer identifizieren und keine Patientennamen auf CRFs oder anderen Unterlagen verwenden.

Patienten werden in der Studiendatenbank und in der Studiendokumentation nur anhand ihrer zugewiesenen Studiennummer identifiziert. Alle Daten werden in Übereinstimmung mit dem Bundesgesetz zum Schutz personenbezogener Daten und elektronischen Dokumenten (gültig ab 1. Januar 2004) und allen geltenden Datenschutzgesetzen der Provinzen behandelt.