PK-, Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von RBP-7000 eines Polymers mit unterschiedlichem Molekulargewicht bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Schizophrenie gemäß DSM-5-Kriterien.
• Klinisch stabile Schizophrenie, belegt durch die Prüfarztbeurteilung, ambulanter Status für mindestens 30 Tage vor dem Screening und Bestätigung der Stabilität durch eine Pflegekraft, die regelmäßig unterstützenden Kontakt mit dem Probanden hat.
• Sonst gesund nach körperlicher Untersuchung.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m^2 und Gewicht von mindestens 49,9 kg beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die ein orales Risperidonprodukt einnehmen (mit Ausnahme der Testdosen von 0,25 mg Risperidon); oder Probanden, die Risperidon oder 9-Hydroxyrisperidon mit verzögerter Freisetzung oder Depotformulierung innerhalb von 120 Tagen vor dem Studienscreening einnehmen; oder Probanden, die die 3-Monats-Depotformulierung von 9-Hydroxyrisperidon innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening der Studie erhalten haben.
• Patienten, die einen klinisch relevanten Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) 2D6 oder CYP3A4 einnehmen und vor Tag 1 keiner ordnungsgemäßen Auswaschung (mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments) dieses verbotenen Medikaments unterzogen wurden.
• Medikamente, von denen nach Ansicht des Prüfarztes in Verbindung mit dem medizinischen Monitor erwartet werden kann, dass sie den Metabolismus oder die Ausscheidung von Risperidon und/oder 9-Hydroxyrisperidon erheblich beeinträchtigen; kann mit einer signifikanten Arzneimittelwechselwirkung mit Risperidon verbunden sein; oder kann ein erhebliches Risiko für die Teilnahme eines Probanden an der Studie darstellen.
• Alle Naturprodukte oder Kräuterpräparate einschließlich aller Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel während der gesamten Studie.
• Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte, es sei denn, sie sind seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei (mit Ausnahme von reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• Probanden mit anderen aktiven Erkrankungen/Störungen/Erkrankungen, die entweder die Probandensicherheit beeinträchtigen oder die Sicherheits- und/oder Ergebnisbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
• Probanden, die in den letzten 30 Tagen eine Exazerbation der Schizophrenie hatten.
• Probanden mit Anzeichen oder Vorgeschichte (in den letzten 6 Monaten vor dem Screening) einer signifikanten Lebererkrankung, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Sicherheits- und/oder Ergebnisbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, einschließlich:
• Akute oder chronische Hepatitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis B oder C.
• Gesamtbilirubin > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN) oder
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2x ULN.
• Patienten mit einer schweren Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder einer Kreatinin-Clearance <60 ml/min
• Probanden mit Nachweis oder Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Probanden mit absoluter Neutrophilenzahl <1,5x 10^9/l (Afrikaner und Afrikaner/Amerikaner <1,2x 10^9/l).
• Probanden mit einer Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leukopenie.
• Personen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) haben oder positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) sind.
• Personen mit anderen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzinfarkt (Myokardinfarkt) oder Hirnverletzung (traumatische Verletzung mit Bewusstlosigkeit und/oder zerebrovaskulärem Unfall) in der Vorgeschichte oder klinisch signifikant niedriger Blutdruck oder Arrhythmien, wie vom Schulleiter interpretiert Ermittler oder medizinisch qualifizierter Unterermittler.
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom, QT-Verlängerung in der Vorgeschichte in den 3 Monaten vor dem Screening oder einem korrigierten QT-Intervall (Fridericia – QTcF) > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich) beim Screening (Besuch 1).
• Personen mit Selbstmordgedanken mit Absicht oder Plan
• Subjekte mit unkontrollierter Depression, nach Meinung des Ermittlers.
• Patienten mit einer Diagnose von insulinabhängigem Diabetes oder einem Hämoglobin-A1c (HbA1c)-Wert von ≥ 8,0 % beim Screening oder Änderungen des Diabetes-Medikamentenschemas in den 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Personen mit früheren allergischen Reaktionen, Empfindlichkeiten oder anderen bekannten Kontraindikationen gegenüber einer Komponente von RBP-7000 (z. B. Risperidon, PLGH oder NMP).
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, eine Schwangerschaft anstreben oder während der Studie keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden.
• Probanden mit dem Vorhandensein von Opioiden, Kokain, Amphetaminen, Methadon, Barbituraten, Benzodiazepinen, Methamphetaminen, Cannabinoiden oder Phencyclidin im Urin, wie durch einen Urin-Drogenscreening festgestellt.
• Patienten mit Epilepsie oder anderen Anfallsleiden, Parkinson-Krankheit oder Demenz.