Sicherheit und Immunogenität eines tetravalenten Dengue-Impfstoffs bei HIV-positiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 50 Jahren am Tag der ersten Studienimpfung (Verabreichung des Studienprodukts) („18 bis 50“ bedeutet vom Tag des 18. Geburtstags bis zum Tag vor dem 51. Geburtstag)
• Inform Concent-Formular wurde unterschrieben und datiert
• In der Lage, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle Prüfungsverfahren einzuhalten
• Dokumentierte Seropositivität für eine HIV-1-Infektion basierend auf den Laborkriterien der brasilianischen HIV-Richtlinien (d. h. zwei positive Ergebnisse aus unterschiedlichen und unabhängigen Bestimmungsmethoden) oder nachweisbare HIV-1-Viruslastergebnisse in der Vergangenheit
• Stabiler HIV-Zustand gemäß den brasilianischen HIV-Richtlinien (d. h. sowohl mit CD4-Zahl > 350 Zellen/mm3 als auch mit nachhaltiger und nicht nachweisbarer HIV-Viruslast [< 50 Kopien/ml]) für mindestens 1 Jahr vor Zustimmung
• Stabiles antiretrovirales (ART) Regime basierend auf dem lokalen HIV-Protokoll für mindestens 1 Jahr vor Zustimmung.
• Frühere Dengue-Exposition, bestätigt durch Schnelldiagnosetest (RDT) oder Dengue-IgG-ELISA

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt ist schwanger oder stillend oder im gebärfähigen Alter (um als nicht gebärfähig zu gelten, muss eine Frau mindestens 1 Jahr vor der Menarche oder postmenopausal sein, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden ab mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfung bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Impfung)
• Teilnahme zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung (oder in den 4 Wochen vor der ersten Testimpfung) oder geplante Teilnahme während des aktuellen Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie, in der ein Impfstoff, ein Medikament, ein medizinisches Gerät oder ein medizinisches Verfahren untersucht wird
• Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen vor der ersten Testimpfung oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen nach einer Testimpfung
• Frühere Impfung gegen Dengue-Krankheit mit entweder dem Versuchsimpfstoff oder einem anderen Impfstoff
• Erhalt von Immunglobulinen, Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten in den letzten 3 Monaten
• Selbstberichtete oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche, außer HIV; oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie wie Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der vorangegangenen 6 Monate; oder langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate)
• Früheres erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), definiert als das Auftreten einer opportunistischen Infektion in den letzten 2 Jahren vor der Einwilligung
• Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen einen der Impfstoffbestandteile oder eine Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Reaktion auf die in der Studie verwendeten Impfstoffe oder auf einen Impfstoff, der eine der gleichen Substanzen enthält
• Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation oder unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt
• Aktueller Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit
• Chronische Erkrankung, die sich nach Ansicht des Prüfarztes in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte
• Mittelschwere oder schwere akute Erkrankung/Infektion (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder fieberhafte Erkrankung (Temperatur ≥ 38,0 °C) am Tag der Impfung. Ein potenzieller Proband sollte nicht in die Studie aufgenommen werden, bis der Zustand abgeklungen ist oder das fieberhafte Ereignis abgeklungen ist
• Identifiziert als Prüfarzt oder Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder identifiziert als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, Ehepartner, leibliches oder adoptiertes Kind) des Prüfarztes oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie lernen
• Frühere CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3 (Nadir) seit Diagnose von HIV
• Vorgeschichte einer chronischen und aktiven Hepatitis-B-Infektion oder HBsAg-positiv
• Vorgeschichte einer chronischen und aktiven Hepatitis-C-Infektion oder HCV-Ak-positiv
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Harnstoff und Kreatinin > 3-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Hämoglobin (Hb) < 10 g/dl
• Leukozytenzahl (WBC) < 1500 Zellen/mm3
• Blutplättchen < 100.000 Zellen/mm3.