13C-Methacetin-Atemtest zur Vorhersage des Ergebnisses bei ALI oder ALF (ALFSG-MBT)

Die Bedeutung der Identifizierung des Patienten mit ALI oder ALF, der wahrscheinlich ohne Lebertransplantation sterben wird, kann nicht hoch genug eingeschätzt werden und ist seit 25 Jahren ein primärer Schwerpunkt klinischer Untersuchungen. Eine aktuelle Analyse, die ebenfalls von der Acute Liver Failure Study Group (ALFSG) durchgeführt wurde, ergab, dass schlechte Ergebnisse bei ALI-Patienten weniger häufig sind als bei der ALF-Population. In Fällen, in denen ALI nicht mit einer Überdosierung von Paracetamol (APAP) in Zusammenhang stand, war die Progression zu schlechten Ergebnissen jedoch ähnlich. Herkömmlichen Bewertungssystemen und Prognosemodellen wie King's College Criteria (KCC), Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) und Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II), die derzeit zur Überwachung von Patienten mit ALF verwendet werden, mangelt es an individueller Sensitivität und Spezifität liefern keine direkten Informationen über die Stoffwechselfunktion der Leber, die eine Schlüsselvariable bei der Beurteilung des Leberstatus und der möglichen Krankheitsprogression im Vergleich zur Genesung bei ALF-Patienten ist. Trotz der jüngsten Fortschritte beim ALFSG Prognostic Index (ALFSG-PI), ALI Prognostic Index (ALI-PI) und Model for End-Stage Liver Disease (MELD) werden immer noch bessere Vorhersagemodalitäten benötigt.

Der 13C-Methacetin-Atemtest ist ein schneller, reproduzierbarer Point-of-Care-Test der Stoffwechselfunktion der Leber. Nach oraler oder naso-enteraler/orogastrischer Sondenverabreichung wird das 13C-markierte Methacetin durch Cytochrom P450 1A2 (Name des Leberenzyms) in der Leber O-demethyliert und weiter in Kohlendioxid umgewandelt, das mit Kohlenstoff 13 (13CO2) markiert ist und über die Atmung ausgeatmet wird . Das BreathID® Molecular Correlation Spectroscopy (MCS)-Gerät erfasst und quantifiziert ausgeatmetes 13CO2 und standardisiert die Erholung gegenüber ausgeatmetem normalem Kohlendioxid (12CO2) durch eine Nasenkanüle (bei wachen Patienten) oder einen an die Beatmungsleitung angeschlossenen Adapter (für intubierte Patienten). Die vom Gerät erhaltenen Ergebnisse werden als Delta über der Grundlinie (DOB) ausgedrückt, was die Änderung des 13CO2/12CO2-Verhältnisses im Vergleich zur Grundlinienmessung ausdrückt. Sie kann in den Prozentsatz der 13C-Dosis, die im Laufe der Zeit nach der Einnahme von Methacetin wiedergewonnen wird (PDR), und die kumulative PDR (CPDR), die Rate, mit der das 13C-Substrat metabolisiert wird, umgewandelt werden, abgeleitet aus dem 13C/12C-Verhältnis im Atem.

Dies ist eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Studie des MBT zur Bewertung funktioneller Trends des Leberstoffwechsels bei Patienten, bei denen eine schwere akute Leberschädigung diagnostiziert wurde, die nicht mit einer Paracetamol-Überdosierung (Non-APAP ALI) oder akutem Leberversagen (ALF) in Zusammenhang steht. Bis zu 200 auswertbare Patienten mit Nicht-APAP-ALI oder ALF, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in das ALFSG-Register vorhanden waren, werden nacheinander aufgenommen. Ein auswertbarer Patient ist ein Patient, der mindestens 30 (und idealerweise 60) Minuten lang nach Verabreichung der 13C-Methacetin-Lösung einen oder mehrere Atemtests durchgeführt hat. Zu den Studienzentren gehören bis zu 11 der klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten, die an der ALFSG beteiligt sind.

Der Atemtest wird während des Studienzeitraums bei allen eingeschriebenen Probanden bis zu fünf Mal durchgeführt. Der erste Atemtest wird so zeitnah wie möglich zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung bei Aufnahme in die Studie (Tag 1) durchgeführt. Der Atemtest wird an den Tagen 2, 3, 5 und 7 so nah wie möglich an der gleichen Tageszeit wie der erste Atemtest wiederholt. Wenn ein Proband, der in die ALFSG-MBT-Studie mit Nicht-APAP-ALI aufgenommen wurde, zu ALF konvertiert, wird die Sammlung von Atemtests fortgesetzt, bis maximal fünf Atemtests durchgeführt wurden. Wenn ein registrierter Nicht-APAP-ALI- oder ALF-Proband eine Lebertransplantation erhält, aus dem Krankenhaus entlassen/überstellt wird oder vor Tag 7 stirbt, werden keine zusätzlichen Atemtests durchgeführt. Eingeschriebene Patienten werden für die Nachuntersuchung am Tag 21 (21 Tage nach der Aufnahme des Probanden in die Studie) kontaktiert, um das spontane Überleben, die Transplantation und das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse seit der letzten Studienbehandlung des Probanden zu bestimmen.