- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02792257
Studie zur Dronabinol-Zusatzbehandlung von Unruhe bei der Alzheimer-Krankheit (THC-AD)
Pilotstudie zur Dronabinol-Zusatzbehandlung von Unruhe bei der Alzheimer-Krankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die am weitesten verbreitete neurodegenerative Alterserkrankung, von der schätzungsweise 5,2 Millionen Amerikaner betroffen sind und die voraussichtlich bis 2050 auf 13,8 Millionen ansteigen wird. AD beeinflusst sowohl die Kognition als auch die Emotion. Neuropsychiatrische Symptome (NPS) bei AD sind eine Hauptursache für die Belastung von Patienten, Pflegekräften und der Gesellschaft und sind zu einem bestimmten Zeitpunkt im AD-Verlauf nahezu universell, da > 97 % der AD-Patienten mindestens ein Symptom aufweisen, das im neuropsychiatrischen Inventar ( NPI).
Eines der beunruhigendsten dieser Symptome ist Agitiertheit (Agit-AD), die durch eine Vielzahl von problematischen Verhaltensweisen gekennzeichnet ist, darunter Kampfbereitschaft, Schreien, Auf- und Abgehen, mangelnde Kooperation bei der Pflege, Schlaflosigkeit und Unruhe. In Community-basierten Beispielen ist Agit-AD üblich. Agit-AD ist mit einer größeren Belastung der Pflegekräfte und einer kürzeren Zeit bis zur Institutionalisierung verbunden, und es besteht ein besonders akuter Bedarf an Interventionen bei schwerer Agit-AD bei fortgeschrittener Demenz.
Während es derzeit keine von der FDA zugelassenen Medikamente für Agit-AD gibt, werden psychotrope Medikamente häufig „off-label“ zur Behandlung von Agit-AD verschrieben. Die am häufigsten verwendeten Klassen von Medikamenten, die für eine „off-label“-Behandlung verschrieben werden, sind Antipsychotika und Antidepressiva. Die bisherigen Beweise für die Wirksamkeit bleiben gemischt. Antipsychotika scheinen ein gewisses Maß an Wirksamkeit zu haben, aber die Wirkungen sind nicht gut reproduzierbar und ihre Anwendung ist mit einer erhöhten Sterblichkeit bei älteren Patienten mit Demenz verbunden. Antidepressiva (insbesondere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)) scheinen im Vergleich zu Antipsychotika weniger und weniger schwerwiegende Nebenwirkungen sowie keine bekannten Mortalitätsrisiken zu haben, sind aber nicht ohne Einschränkung. Daher ist die Erforschung alternativer Behandlungen für Agit-AD, insbesondere in schweren Fällen, rechtzeitig und gerechtfertigt.
Dronabinol (Marinol®) ist von der FDA für die Behandlung von Anorexie/Gewichtsverlust bei AIDS und Übelkeit/Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie zugelassen und wird jetzt off-label für Agit-AD eingesetzt. Dronabinol ist eine synthetische orale Formulierung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC), einem psychoaktiven Bestandteil der Cannabispflanze, der als partieller Agonist an den Endocannabinoidrezeptoren Typ 1 (CB1) und Typ 2 (CB2) wirkt. Diese Pharmakologie ist für das Targeting von Agit-AD geeignet, da der CB1-Rezeptor-Agonismus anxiolytische und antidepressive Wirkungen hervorrufen kann und der CB2-Rezeptor-Agonismus entzündungshemmend sein kann.
Der Mechanismus, durch den Dronabinol seine Wirkung auf Unruhe und Aggression bei Patienten mit Demenz ausübt, kann durch seine Wirkung am CB1- und/oder CB2-Rezeptor erfolgen. Agonisten am CB1-Rezeptor im Gehirn verbessern Angstzustände und Depressionen bei Menschen und Tiermodellen. Dronabinol ist ein wirksamer Agonist am CB1-Rezeptor, der im Allgemeinen spezifisch für Neuronen ist und vorwiegend am präsynaptischen Ende lokalisiert ist, wo es die Freisetzung von Glutamat-, Dopamin- und anderen Neurotransmittern hemmt. Es wurde beobachtet, dass die CB1-Rezeptorwirkungen die beobachteten anxiolytischen und antidepressiven Wirkungen von THC vermitteln. Dronabinol ist auch ein Agonist an CB2, einem potenten entzündungshemmenden Rezeptor, der auf aktivierter Mikroglia lokalisiert ist. Patienten mit AD haben eine verstärkte zentrale und periphere Entzündung, wahrscheinlich als Folge der Akkumulation von Beta-Amyloid. Eine verstärkte Entzündung kann eine Reihe von Verhaltenseffekten haben, die die Unruhe und Aggression bei Demenzpatienten antreiben könnten. Die Wirkung von Dronabinol am CB2-Rezeptor könnte daher auch Verhaltensänderungen bei AD-Patienten bewirken, indem Entzündungen reduziert werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mersania Jn Pierre, B.A.
- Telefonnummer: 410-550-4969
- E-Mail: mjnpier1@jhmi.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Rosain Ozonsi, B.A.
- Telefonnummer: 617-866-2511
- E-Mail: rozonsi@mclean.harvard.edu
Studienorte
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33137
- Rekrutierung
- Miami Jewish Health
-
Hauptermittler:
- Marc Agronin, M.D.
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Kontakt:
- Victoria Petrulla
- Telefonnummer: 64108 305-751-8626
- E-Mail: vpetrulla@miamijewishhealth.org
-
Kontakt:
- Mariolga Aymat
- Telefonnummer: 64103 305-751-8626
- E-Mail: maymat@miamijewishhealth.org
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- Rekrutierung
- Johns Hopkins University
-
Kontakt:
- Mersania Jn Pierre, B.A.
- Telefonnummer: 410-550-4969
- E-Mail: mjnpier1@jhmi.edu
-
Hauptermittler:
- Paul Rosenberg, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
- Rekrutierung
- McLean Hospital
-
Kontakt:
- Rosain Ozonsi, B.S.
- Telefonnummer: 617-866-2511
- E-Mail: rozonsi@mclean.harvard.edu
-
Kontakt:
- Andre Nguyen, B.S.
- Telefonnummer: 617-855-3257
- E-Mail: anguyen@mclean.harvard.edu
-
Hauptermittler:
- James M. Wilkins, M.D., DPhil
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Rekrutierung
- Tufts Medical Center
-
Kontakt:
- Todd Laffaye, B.A.
- Telefonnummer: 860-385-3866
- E-Mail: todd.laffaye@tuftsmedicine.org
-
Hauptermittler:
- Brent P. Forester, M.D., MSc.
-
Salem, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01970
- Rekrutierung
- North Shore Medical Center
-
Kontakt:
- Rosain Ozonsi, B.A.
- Telefonnummer: 617-866-2511
- E-Mail: rozonsi@mclean.harvard.edu
-
Hauptermittler:
- James M. Wilkins, M.D., DPhil
-
Unterermittler:
- Julia Cromwell, M.D.
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer Demenz aufgrund von AD
- Vorhandensein von Agit-AD gemäß den vorläufigen Kriterien der International Psychogeriatric Association (IPA). Die Definition erfordert das Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung, Anzeichen von emotionalem Stress, eine von drei beobachtbaren Verhaltensweisen (übermäßige motorische Aktivität, verbale Aggression, körperliche Aggression), erfordert, dass das Verhalten eine übermäßige Behinderung verursacht, und stellt fest, dass die Verhaltensweisen nicht allein zurechenbar sind zu einer anderen Störung wie psychiatrischen Erkrankungen, medizinischen Erkrankungen oder Auswirkungen des Substanzgebrauchs.
- Klinisch signifikanter Schweregrad der Agitiertheit, definiert durch NPI-C-Agitation oder NPI-C-Aggression > 4.
- In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, oder es wird vom klinischen Team und den gesetzlich bevollmächtigten Vertretern als nicht befähigt angesehen.
- Muss fließend Englisch und / oder Spanisch sprechen (einschließlich Lesen, Schreiben und Sprechen)
- Muss während der Studiendauer (3 Wochen) als stationärer Bewohner/Langzeitpfleger an klinischen Standorten zugelassen sein, die mit dem McLean Hospital, der Johns Hopkins University und den Miami Jewish Health Services verbunden sind, oder in der Lage sein, zu diesen Standorten zu reisen, um sich als ambulanter Patient anzumelden.
- Muss 60-95 Jahre alt sein
- Die Einschreibung in das Studium muss innerhalb einer Woche nach Feststellung der Eignung beginnen
Ausschlusskriterien:
- Schwerwiegende oder instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen, die die Bewertung der Sicherheitsergebnisse verfälschen könnten.
- Anfallsleiden
- Baseline-Delir, bestimmt durch Confusion Assessment Method (CAM) und Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -5 Kriterien
- Aktuelle Verwendung von Lithium
- Unfähigkeit, eine Pille zu schlucken
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Dronabinol
Die Studienmedikation wird zweimal täglich verabreicht.
Dronabinol-Kapseln enthalten 2,5 mg pro Dosis (5 mg täglich) in Woche 1 und erhöhen sich dann auf 5 mg pro Dosis (10 mg täglich) in den Wochen 2 und 3.
|
5 mg - 10 mg Tagesdosis
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Medikamente werden zweimal täglich verabreicht.
|
Tägliche Dosis
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Erregungssymptome, gemessen mit der Pittsburgh Agitation Scale
Zeitfenster: 3 Wochen
|
Die Skala wird wöchentlich verabreicht
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3 Wochen
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Agitationssymptome, gemessen anhand des Neuropsychiatric Inventory, Clinician Version
Zeitfenster: 3 Wochen
|
Die Skala wird wöchentlich verabreicht
|
3 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Dronabinol im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 3 Wochen
|
Alle unerwünschten Ereignisse (UE), die nach der Randomisierung und während der 3-wöchigen Behandlungsdauer auftreten, werden unabhängig von der Einhaltung der Studienbehandlung bei allen Kontakten aufgezeichnet.
|
3 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Paul Rosenberg, Johns Hopkins University
- Hauptermittler: Brent Forester, Tufts Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cohen LM, Ash E, Outen JD, Vandrey R, Amjad H, Agronin M, Burhanullah MH, Walsh P, Wilkins JM, Leoutsakos JM, Nowrangi MA, Harper D, Rosenberg PB, Forester BP. Study rationale and baseline data for pilot trial of dronabinol adjunctive treatment of agitation in Alzheimer's dementia (THC-AD). Int Psychogeriatr. 2021 Oct 11:1-6. doi: 10.1017/S1041610221001150. Online ahead of print.
- Solomon HV, Greenstein AP, DeLisi LE. Cannabis Use in Older Adults: A Perspective. Harv Rev Psychiatry. 2021 May-Jun 01;29(3):225-233. doi: 10.1097/HRP.0000000000000289.
- Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 17;9(9):CD012820. doi: 10.1002/14651858.CD012820.pub2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
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- Neurodegenerative Krankheiten
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- Alzheimer Erkrankung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Psychopharmaka
- Halluzinogene
- Cannabinoid-Rezeptor-Agonisten
- Cannabinoid-Rezeptor-Modulatoren
- Dronabinol
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00052955
- R01AG050515 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Dronabinol (Marinol®)
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