Eine explorative Studie zu den Auswirkungen wiederholter Dosen von Albiglutid im Vergleich zu Exenatid auf die myoelektrische Aktivität des Magens und die Magenentleerung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 60 Jahre alt.
• Typ-2-Diabetes mellitus, der mindestens 6 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde.
• Probanden, die mindestens 2 Monate vor dem Screening mit Diät und Bewegung allein oder einer stabilen Dosis einer einzelnen oralen antihyperglykämischen Medikation (OAM) von Metformin, Sulfonylharnstoff (außer Chlorpropamid), Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitor oder Meglitinid behandelt wurden Screening
• Glykiertes Hämoglobin A1C (HbA1c) > 6,5 % und <= 9,0 % beim Screening. Wenn der erste HbA1c-Wert das Eignungskriterium nicht erfüllt, kann der HbA1c-Wert während des Screenings einmal erneut überprüft werden. Wenn der Durchschnitt dieser Bestimmungen das Kriterium erfüllt, ist das Subjekt teilnahmeberechtigt.
• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) <= 210 mg/Deziliter (dL; Zentrallabor) beim Screening. Wenn der erste FPG-Wert das Eignungskriterium nicht erfüllt, kann der FPG während des Screenings einmal erneut überprüft werden.
• Patientenbewertung des Symptomschwereindex im oberen Gastrointestinaltrakt beim Screening:

Gesamtpunktzahl <=20 (wenn die Punktzahl >=21 und <=25 ist, können die Probanden 2 Wochen später erneut bewertet werden) Gesamtpunktzahl der Items 1-9 ist <=9 Punktzahl von einem der einzelnen Items <=2

• Body-Mass-Index (BMI) >20 Kilogramm (kg)/Meter (m)^2 und <35 kg/m^2 und ein stabiles Gewicht (nicht mehr als 5 % berichtete Veränderung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening).
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum-Human-Choriongonadotropin-Test [hCG] nur für Frauen im gebärfähigen Alter [FRP] bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Fortpflanzungspotenzial und erklärt sich damit einverstanden, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei FRP (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva) ab 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis nach der letzten Dosis aufgeführt sind der Studienmedikation und Abschluss des Nachsorgebesuchs.

Nicht reproduktives Potenzial, definiert als:

• Prämenopausal mit einem der folgenden: dokumentierte Tubenligatur; dokumentiertes hysteroskopisches Eileiterverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses; Hysterektomie; oder dokumentierte bilaterale Ovarektomie oder;

• Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö und altersentsprechend (d. h. > 50 Jahre). In fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon > 40 Milli-Internationale Einheiten/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm/ml (< 140 Pikomol/L) bestätigend, abhängig von den örtlichen Laborwerten. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Studieneinschreibung bestätigen zu können

  • Für die regelmäßige Anwendung anderer Medikamente (ohne vom Protokoll ausgeschlossene Medikamente) müssen die Probanden vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen
  • Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben; Dazu gehört die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ 1
• Typ-2-Diabetes mellitus, der mit mehr als einem OAM oder mit chronischer Anwendung von Insulin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening behandelt wurde
• Hämoglobin <11 Gramm (g)/dL (<110 g/L) für männliche Probanden und <10 g/dL (<100 g/L) für weibliche Probanden beim Screening
• Nüchtern-Triglyceridspiegel > 500 mg/dL beim Screening
• Hämoglobinopathie, die die korrekte Interpretation des HbA1c beeinträchtigen kann
• Vorgeschichte von Krebs, der vor dem Screening mindestens 3 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war. (Eine Vorgeschichte mit Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut oder einer behandelten zervikalen intraepithelialen Neoplasie I oder II ist zulässig).
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
• Geschichte oder aktuelle schwere Laktoseintoleranz
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenfunktionsstörung oder eines abnormalen (d. h. außerhalb des normalen Referenzbereichs) Schilddrüsenfunktionstests, der beim Screening durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon bewertet wurde.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) ist.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine ​​oder einer anderweitig stabilen chronischen Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Klinische Diagnose der Gastroparese.
• Vorgeschichte signifikanter GI-Erkrankungen wie chronische Ösophagitis, Magengeschwüre, Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen, unerklärliche Bauchschmerzen oder Reizdarmsyndrom und/oder Vorgeschichte einer Operation, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich den oberen GI signifikant beeinflussen wird oder Pankreasfunktion (z. B. Magenbypass, Magenband, Antrektomie, Roux-en-Y-Bypass, Magen-Vagotomie, Dünndarmresektion oder Operationen, von denen angenommen wird, dass sie die Funktion des oberen Gastrointestinaltrakts erheblich beeinträchtigen).
• Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung in der Vorgeschichte (d. h. das Fehlen autonomer Warnsymptome vor der Entwicklung neuroglykopenischer Symptome wie verschwommenes Sehen, Schwierigkeiten beim Sprechen, Ohnmachtsgefühl, Denkschwierigkeiten und Verwirrtheit).
• Diabetische Komplikationen (z. B. aktive proliferative Retinopathie oder schwere diabetische Neuropathie) oder andere klinisch signifikante Anomalien (einschließlich einer psychiatrischen Störung), die nach Meinung des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Prüfpräparats darstellen oder die Dateninterpretation beeinflussen können.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt, wie z. B. früherer Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder dokumentierte Herzinsuffizienz, vor dem Screening.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <=75 ml/min/1,73 m^2 (berechnet mit der MDRD-Formel) beim Screening.
• Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Lungenfunktionsstörungen (z. chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, sollte ausgeschlossen werden, es sei denn, der Prüfarzt (in Absprache mit dem medizinischen Monitor, falls erforderlich). erforderlich) entscheidet und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren oder die Fähigkeit zur Interpretation der Studienergebnisse nicht beeinträchtigt
• Unfähig, auf Medikamente zu verzichten, die die GMA- oder GI-Motilität verändern könnten, wie z. , Protonenpumpenhemmer, H2-Blocker) und Abführmittel, erhalten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder hohe Wahrscheinlichkeit einer Anforderung während der Studie.
• Anwendung von oralen oder systemisch injizierten Glukokortikoiden innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung oder hohe Wahrscheinlichkeit, dass eine längere Behandlung (> 1 Woche) in den 4 Monaten nach der Randomisierung erforderlich ist. Allerdings können kurze Behandlungen mit oralen Steroiden (Einzeldosis oder Mehrfachdosis für bis zu 7 Tage) erlaubt sein, sofern diese Fälle mit dem medizinischen Monitor besprochen werden. Inhalative, intraartikuläre, epidurale und topische Kortikosteroide sind erlaubt
• Bekannte Allergie gegen Albiglutid, Exenatid oder andere Produktbestandteile (einschließlich Hefe und Humanalbumin), andere Glucagon-ähnliche Rezeptor-1-Analoga oder andere Hilfsstoffe der Studienbehandlung ODER andere Kontraindikationen (laut Hauptprüfarzt) für die Verwendung einer potenziellen Studienbehandlung.
• Unverträglichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil der GE-Testmahlzeit
• Irgendeinen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten zu irgendeinem Zeitpunkt erhalten
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening, eine Vorgeschichte des Eingangs eines Prüfpräparats gegen Diabetes innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung.
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag