Eine Phase-1-Studie zu Roxadustat bei Probanden mit unterschiedlichem Nierenfunktionsgrad

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Fächer:

• Das Subjekt hat ein Körpergewicht von 45 bis einschließlich 160 kg.
• Bei Probanden mit ESRD unter CAPD oder APD sollte das Körpergewicht als gemessenes Körpergewicht abzüglich abdominaler Dialysierflüssigkeit basierend auf der letzten Füllung aufgezeichnet werden. Bei Probanden mit ESRD bei HD oder HDF wird das Körpergewicht nach der Dialyse aufgezeichnet.

Spezifische Einschlusskriterien für Probanden mit normaler Nierenfunktion:

• Das Subjekt ist ein gesundes männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 40 bis einschließlich 75 Jahren.
• Das Subjekt muss einen eGFR-Wert vor der Dosis haben, der auf der abgekürzten MDRD-Methode von größer oder gleich 90 ml/min/1,73 basiert m^2.

Spezifische Einschlusskriterien für Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion:

• Das Subjekt ist ein männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Das Subjekt muss einen eGFR-Wert vor der Dosis haben, der auf der abgekürzten MDRD-Methode [Screening] von <30 ml/min/1,73 basiert m^2 und nicht auf Dialyse sein.

Spezifische Einschlusskriterien für Probanden mit ESRD bei CAPD oder APD:

• Das Subjekt ist ein männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Der Proband befindet sich mindestens 4 Monate vor der Aufnahme in die klinische Einheit in CAPD- oder APD-Behandlung mit demselben Dialysemodus.

Spezifische Einschlusskriterien für Patienten mit ESRD bei HD oder HDF:

• Das Subjekt ist ein männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Der Proband befindet sich mindestens 4 Monate vor der Aufnahme in die klinische Einheit in HD- oder HDF-Behandlung mit demselben Dialysemodus und sollte dreimal wöchentlich Dialysesitzungen haben.

Spezifische Einschlusskriterien für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion, einschließlich stark eingeschränkter Nierenfunktion und ESRD:

• Wenn ein Proband mit kurz wirksamen ESAs behandelt wird, stimmt der Proband zu, die Behandlung mindestens 14 Tage vor der Aufnahme abzusetzen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Fächer:

• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Roxadustat oder irgendwelche Bestandteile (z. B. Laktose) der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien oder anaphylaktischen Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme in die klinische Einheit.
• Das Subjekt weist nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung durch den Prüfarzt, des Elektrokardiogramms (EKG) und der im klinischen Studienprotokoll definierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -2 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit mehr als 10 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge Tabak) pro Tag geraucht.
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit mehr als 21 Einheiten (männliche Probanden) oder mehr als 14 Einheiten (weibliche Probanden) Alkohol pro Woche getrunken (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [ 35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die klinische Einheit.
• Der Proband verwendet mäßige oder starke Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) regelmäßig im 1-Monat vor Aufnahme in die klinische Einheit.
• Der Proband darf innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die klinische Einheit keine Grapefruit (oder Grapefruit-haltige Produkte, einschließlich Saft) oder Sevilla-Orangen (oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte, einschließlich Saft) konsumieren.
• Das Subjekt verwendet innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit Missbrauchsdrogen.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-A-Virus (Immunglobulin M [IgM]), Anti-Hepatitis-C-Virus, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Anti-Humanes Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 oder 2 [Vorführung].
• Das Subjekt hat an einer klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt.
• Das Subjekt hat einen Zustand, der das Subjekt für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht.
• Subjekt ist ein gefährdetes Subjekt (z. B. Subjekt, das in Haft gehalten wird).

Spezifische Ausschlusskriterien für Probanden mit normaler Nierenfunktion:

• Probanden im Alter von mindestens 40 und < 65 Jahren:

  • Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 45 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck < 90 mmHg und > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck < 50 mmHg und > 90 mmHg am Tag -2. Vitalfunktionsmessungen, die dreifach durchgeführt wurden, nachdem das Subjekt 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; Der Puls wird automatisch gemessen. Wenn der mittlere Puls, der systolische Blutdruck oder der diastolische Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreiten, kann 1 zusätzliches Triplikat genommen werden [Tag -2].

• Probanden im Alter von größer oder gleich 65 und kleiner oder gleich 75:

  • Das Subjekt hat einen mittleren Puls <45 oder >90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck < 90 mmHg und > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck < 50 mmHg und > 100 mmHg am Tag -2. Vitalfunktionsmessungen, die dreifach durchgeführt wurden, nachdem das Subjekt 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; Der Puls wird automatisch gemessen. Wenn der mittlere Puls, der systolische Blutdruck oder der diastolische Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreiten, kann 1 zusätzliches Triplikat genommen werden [Tag -2].
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrine, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.

• Probanden im Alter von mindestens 40 und < 65 Jahren:

  • Das Subjekt hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 430 ms (für Männer) und > 450 ms (für Frauen) an Tag 2. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-Elektrokardiogramm (EKG) erstellt werden genommen (Tag -2).

• Probanden im Alter von größer oder gleich 65 und kleiner oder gleich 75:

  • Das Subjekt hat an Tag 2 ein mittleres QTcF von > 450 ms (für Männer) und > 470 ms (für Frauen). Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden (Tag -2).
• Das Subjekt hat einen der Leberchemietests (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT] und Gesamtbilirubin [TBL]) über dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts ( ULN) am Tag -2. In einem solchen Fall kann die Bewertung einmal wiederholt werden [Tag -2].
• Das Subjekt verwendet innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor verschriebene oder nicht verschriebene Medikamente (einschließlich Vitamine, Kalzium, Magnesium und Eisenpräparate, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut). Aufnahme in die klinische Abteilung, außer bei gelegentlicher Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g pro Tag) und oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie.

Spezifische Ausschlusskriterien für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich stark eingeschränkter Nierenfunktion und ESRD):

• Das Subjekt hat einen mittleren Puls <45 oder >90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck < 90 mmHg und > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck < 50 mmHg und > 100 mmHg am Tag -2. Vitalfunktionsmessungen, dreifach durchgeführt, nachdem die Person 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; Der Puls wird automatisch gemessen. Wenn der mittlere Puls, der systolische Blutdruck oder der diastolische Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreiten, kann 1 zusätzliches Triplikat genommen werden [Tag -2].
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Krankheiten (außer Nierenerkrankungen und Zuständen im Zusammenhang mit der Nierenerkrankung, wie z lernen.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Abteilung immunsuppressive Medikamente oder Medikamente zur Behandlung von Malignomen (einschließlich Kortikosteroiden in Dosen von > 10 mg Prednisolon pro Tag oder Äquivalent) verwendet.
• Das Subjekt wird sich voraussichtlich einer Operation unterziehen, die voraussichtlich zu einem erheblichen Blutverlust während des klinischen Studienzeitraums oder einer erwarteten koronaren Revaskularisierung führen wird.

• Der Proband nimmt während der Behandlung und/oder Nachsorge der Studie voraussichtlich die folgenden verbotenen Medikamente ein:

  • Orale Arzneimittel mit mehrwertigen Kationen und Mineralstoffzusätze (z. B. Eisen, Calcium, Magnesium, Aluminium), Anionenaustauscherharze (z. B. Colestyramin), Sucralfat oder Magnesium- oder Aluminium enthaltende Antazida, Phosphatbinder und Eisenchelatbildner sind 24 Stunden vor bis 48 Stunden nach der Einnahme nicht erlaubt.
  • Kurzwirksame intravenöse (IV) oder subkutane (SC) Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESA) sind innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in die klinische Einheit bis zur ESV nicht erlaubt.
  • Dapson in beliebiger Dosierung oder erwartete chronische Anwendung von Paracetamol >2 g/Tag oder nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin/Acetylsalicylsäure, ist von der Aufnahme in die klinische Abteilung bis zur ESV nicht erlaubt.
• Das Subjekt hat seit mindestens 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was länger ist) vor der Aufnahme in die klinische Abteilung keine stabile Dosis einer Begleitmedikation zur Behandlung gleichzeitiger chronischer Erkrankungen eingenommen (geringfügige Dosisänderungen sind nach Absprache zulässig mit Sponsor). Statindosen sollten die begrenzten maximalen Tagesdosen bei Aufnahme in die klinische Abteilung nicht überschreiten. Die Anwendung von Rosuvastatin ist nicht erlaubt.
• Subjekt, das ab dem Zeitpunkt des Screenings bis zum ESV eine neue Begleitmedikation benötigt oder wahrscheinlich benötigt.
• Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Aufnahme in die klinische Einheit.
• Das Subjekt hat an Tag 2 ein mittleres QTcF von > 450 ms (für Männer) und > 470 ms (für Frauen). Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden (Tag -2).
• Subjekt, das eine Nierenerkrankung als Folge einer Malignität hat.
• Proband mit einer schwankenden oder sich schnell verschlechternden Nierenfunktion innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die klinische Einheit, wie durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und / oder Laborzeichen einer Nierenfunktionsstörung innerhalb des Screeningzeitraums angezeigt.
• Proband mit Serum-Harnsäure > 2 x ULN. In einem solchen Fall kann die Bewertung einmal [Tag -2] wiederholt werden.

• Subjekt mit einem der Leberchemietests (AST, ALT und TBL) außerhalb des Bereichs, wie unten angegeben. In einem solchen Fall kann die Bewertung einmal [Tag -2] wiederholt werden.

  • ALT oder AST > 3 x ULN
  • TBL > 1,5 x ULN
• Das Subjekt hatte zuvor eine Organtransplantation (die nicht explantiert wurde) oder das Subjekt ist für eine Organtransplantation geplant.