In utero hämatopoetische Stammzelltransplantation bei Alpha-Thalassämie Major (ATM)

Alpha-Thalassämie major (ATM) ist fast überall im Uterus tödlich und stellt eine seltene Krankheit dar, bei der ein ungedeckter Bedarf an wirksamen Therapien besteht. Die einzige derzeitige Behandlung, die die Geburt des Fötus ermöglicht, ist die Durchführung von In-utero-Transfusionen (IUT) von roten Blutkörperchen, um die Anämie zu behandeln und die Komplikationen von Hydrops und fetalem Ableben zu vermeiden. Häufig werden betroffene Schwangerschaften nach der Diagnose elektiv abgebrochen. Fälle mit vorgeburtlicher Diagnose von ATM, die IUT erhalten und bis zur Geburt überleben, erfordern letztendlich lebenslange monatliche Bluttransfusionen oder Knochenmarktransplantationen, wenn ein geeigneter Spender gefunden wird.

Dies ist eine klinische Studie der Phase 1, um die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Durchführung einer In-utero-Stammzelltransplantation bei Föten zu demonstrieren, die von ATM betroffen sind. Die Ermittler zielen darauf ab, zehn Teilnehmer mit einer vorgeburtlichen Diagnose von ATM zu rekrutieren. Die Teilnehmer werden einer Knochenmarkentnahme und einer In-utero-Transfusion in Kombination mit mütterlichen Stammzellen unterzogen. Die Transplantation mütterlicher Zellen in den Fötus nutzt die bestehende mütterlich-fötale Toleranz während der Schwangerschaft. Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) in den Fötus nutzt das sich entwickelnde fötale Immunsystem, um ohne Konditionierung oder Immunsuppression eine Toleranz gegenüber den transplantierten Zellen zu induzieren. Die Durchführung einer Stammzelltransplantation zur gleichen Zeit wie die IUT minimiert jedes zusätzliche Verfahrensrisiko für den Fötus.

Die Forscher hoffen, zeigen zu können, dass eine Stammzelltransplantation im Uterus sicher und durchführbar ist. Darüber hinaus wollen die Forscher den postnatalen Chimärismus der mütterlichen Zellen demonstrieren, so dass, falls eine Knochenmarktransplantation nach der Geburt notwendig bleibt, keine Konditionierung und Immunsuppression erforderlich sind.