Stressinduzierte Hyperglykämie bei Trauma (SIHG)

Eine intensive Glukosekontrolle ist für die Prognose und Erhaltung des normalen physiologischen Zustands bei Traumapatienten von entscheidender Bedeutung. Die akuten Auswirkungen schwerer Traumata, Infektionen und Operationen führen zu einer bemerkenswerten metabolischen Belastung des menschlichen Körpers. Hyperglykämie ist eine normale Stoffwechselreaktion auf Stress und Verletzungen [1]. Unabhängig vom beteiligten Verletzungsmechanismus kommt es stressbedingt zu posttraumatischen Stoffwechselveränderungen im Sinne einer erhöhten Glukoseproduktion, verminderten Insulinproduktion und Insulinresistenz in den peripheren Geweben und schließlich zu einem Zustand der Hyperglykämie. Traumatische Verletzungen induzieren auch Veränderungen in der endogenen Hormonproduktion und eine verbesserte Verwertung von Metaboliten, die normalerweise zu stressbedingter Hyperglykämie führen. Die Messung des HbA1c-Spiegels kann als Screening-Tool verwendet werden, um einen unbekannten Diabetes mellitus von einer stressinduzierten Hyperglykämie (SIH) zu unterscheiden. Veröffentlichte Studien, die den Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Hyperglykämie und schlechteren Ergebnissen bei Traumapatienten untersucht haben, zeigten alle durchweg höhere Mortalitäts- und Infektionsraten bei Patienten mit erhöhten Serumglukosewerten von 200 mg/dl oder mehr [2-5]. Eine kürzlich durchgeführte Studie bewertete die unterschiedliche Wirkung von SIH im Vergleich zu diabetischer Hyperglykämie (DH) auf die Ergebnisse bei Traumaopfern. Die Autoren beobachteten, dass SIH im Gegensatz zu DH mit einer höheren Sterblichkeitsrate nach Verletzungen assoziiert ist [4]. Eine prospektive Studie an Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma zeigte, dass Glukosewerte > 11,1 mmol/l bei der Aufnahme mit einer erhöhten Sterblichkeit und schlechten neurologischen Ergebnissen einhergingen [6]. Stress im Zusammenhang mit einer kritischen Erkrankung ist durch die Aktivierung von zellulären Entzündungsmediatoren gekennzeichnet [7]. Während einer akuten Erkrankung kommt es zu einer Zunahme der systemischen Entzündungsreaktion, die durch eine erhöhte Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen gekennzeichnet ist. Wichtig ist, dass bei Patienten mit schwerer Sepsis ein Zusammenhang zwischen abnormaler Zytokinproduktion und Hyperglykämie besteht, was die Immunantwort verschlimmert und zu schlechten klinischen Ergebnissen führt. Jüngste Studien legten nahe, dass Interleukin-6 (IL-6) am Glukosestoffwechsel und der Insulinwirkung beteiligt ist. Das entzündungsfördernde IL-6 wird normalerweise bei einer Infektion freigesetzt; es induziert jedoch eine Insulinresistenz während Zuständen von Hyperglykämie [8]. Darüber hinaus sind die IL-18-Spiegel bei Diabetikern mit Mikroalbuminurie im Vergleich zu Patienten mit Normoalbuminurie signifikant erhöht [9]. Dies könnte darauf hindeuten, dass bestimmte Interleukine (IL) an der Pathogenese von SIH beteiligt sind. Die klinische Relevanz der beobachteten SIH bei Traumapatienten bleibt jedoch unklar. Die früheren Studien deuteten auf die Auswirkungen von Zytokinen bei SIH und die Ergebnisse nach einem Trauma hin. Bis heute gibt es nur wenige Informationen über die Auswirkungen einer diabetischen Hyperglykämie (okkult oder bekannt) auf die klinischen Ergebnisse nach einem Trauma und darüber, ob diese Patienten eine eigenständige Gruppe mit unterschiedlichen Ergebnissen im Vergleich zu denen mit SIH darstellen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Inzidenz von SIH sowie diabetischer Hyperglykämie bei Traumapatienten zu identifizieren und den Zusammenhang zwischen den proinflammatorischen Zytokinspiegeln und Hyperglykämie bei Traumapatienten zu untersuchen.

Hauptziel:

- Bewertung der Folgen von stressinduzierter Hyperglykämie bei Patienten mit traumatischen Verletzungen.

Sekundäre Ziele:

• Es sollte der Zusammenhang zwischen entzündungsfördernden Zytokinspiegeln und SIH bei Traumapatienten untersucht werden.
• Um die Inzidenz von SIH und okkultem Diabetes mellitus in Traumapopulationen zu identifizieren.

Es handelt sich um eine prospektive Studie, die alle erwachsenen Traumapatienten einschließt, die eine Krankenhauseinweisung benötigen und innerhalb von 5 Stunden nach der Aufnahme auf zufällige Plasmaglukosewerte und HbA1C untersucht wurden. Alle Traumapatienten werden einer gründlichen klinischen Untersuchung und Wiederbelebung gemäß den Advanced Trauma Life Support (ATLS)-Richtlinien unterzogen. Die vorliegende Studie wird alle Patienten mit traumatischen Verletzungen untersuchen, die in den Traumaraum gebracht werden, und diejenigen, die bereit sind, daran teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung oder Zustimmung der Angehörigen vorzulegen oder die Notfalleinwilligung (Ausnahme von den Anforderungen der Einverständniserklärung für die Notfallforschung "Richtlinie Nr. 11026) zu verwenden Blutentnahmen für die Untersuchungen werden in die Studie aufgenommen. Alle Studienfächer werden gemäß der Standardversorgung des Krankenhauses behandelt. Die Ermittler greifen direkt auf alle erwachsenen Patienten mit traumatischen Verletzungen zu, die in den Traumaraum gebracht werden, und überprüfen die Krankenakte und/oder die elektronische Patientenakte (EMR), um die Eignung zu bestätigen. Normalerweise sind Traumapatienten bewusstlos, stehen unter Schock und sind körperlich und geistig nicht in der Lage, zu kommunizieren oder eine Einwilligung zu unterzeichnen. Der Unfallchirurg erklärt den gesetzlichen Vertretern der Probanden die Einverständniserklärung in einem separaten Raum auf der Intensivstation oder im Privatzimmer der Klinik.

Einwilligungs- und Rekrutierungsverfahren werden so durchgeführt, dass sie nicht an andere Patienten im Traumaraum oder auf der Station weitergegeben werden. Die Informationen zur Aufnahme des Patienten werden vertraulich behandelt und alle studienbezogenen Interaktionen mit dem gesetzlichen Vertreter des Probanden/Patienten werden in isolierten Räumen auf den Stationen oder in den Kliniken durchgeführt, um die vollständige Privatsphäre zu wahren. Um die schweren Traumapatienten zu schützen, wird eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Forschung von einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter im Namen eines kognitiv beeinträchtigten Probanden eingeholt. In Ermangelung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters verwenden die Ermittler die Notfalleinwilligung (Ausnahme von den Anforderungen der Einwilligungserklärung für Notfallforschung" Richtlinie Nr. 11026).

Patienten, die ihre Wahrnehmung teilweise wiedererlangt haben, werden gebeten, ihre Zustimmung zu erteilen, und diejenigen, die ihre Wahrnehmung vollständig wiedererlangt haben, um die Studie zu verstehen, werden um eine informierte Zustimmung zur Fortsetzung der Teilnahme gebeten. Für Traumapatienten, die bewusstlos sind, unter schwerem Schock stehen und physisch und psychisch nicht kommunikationsfähig sind, wird mit Hilfe der Patientenbegleiter eine gesetzlich vertretungsberechtigte Person identifiziert. Die Erklärung der Zustimmung dauert etwa eine halbe Stunde, und wenn der gesetzliche Vertreter innerhalb von 5 Stunden nach der Aufnahme der Teilnahme des Probanden zugestimmt hat, wird er / sie eingeschrieben. Da die Forschungsuntersuchungen in den frühen Stunden der Zulassung durchgeführt werden müssen, kann die Wartezeit maximal 2-3 Stunden nach der Zulassung betragen. Diese Studie beinhaltete kein spezifisches Verfahren, das die Teilnehmer belasten könnte. Und die Privatsphäre des Subjekts wird besonders berücksichtigt.

Schätzung des Stichprobenumfangs: Es fehlen Informationen zur Inzidenz von stressinduzierter Hyperglykämie bei Traumapatienten in Katar. Die aktuelle Literatur berichtet jedoch, dass die Inzidenz von stressinduzierter Hyperglykämie (≥ 200 mg/dl) bei Traumapatienten zwischen 10 % und 17 % für alle Traumaeinweisungen liegt [3,4]. Ausgehend von einer Hyperglykämiehäufigkeit von 15 % mit einer Konfidenzgrenze von 5 % und einem Konfidenzniveau von 97 % müssen daher insgesamt 250 konsekutive Traumapatienten in die Studie aufgenommen werden. Die Ermittler streben danach, das Ziel der Probandenrekrutierung innerhalb von 12 Monaten abzuschließen, und diese Forschung kann 18 Monate dauern, bis sie abgeschlossen ist.

Bioproben: Die Blutabnahme für Forschungszwecke (10 ml initial nach Rekrutierung und 5 ml nach 24 und 48 Stunden Aufnahme) wird zusammen mit der routinemäßigen Blutabnahme entnommen.

Jedem Studienteilnehmer wird bei der Aufnahme Blut entnommen, um Hämoglobin, HbA1C, Blutzuckerspiegel, Laktat, Basendefizit, hochempfindliches Troponin T (HsTnT), Interleukin-6, Interleukin-18 und hochempfindliches C-reaktives Protein zu untersuchen. Darüber hinaus werden nach 24 und 48 Stunden nach der Aufnahme Nüchtern-Blutzuckerwerte, Hämoglobin, Laktat, Basendefizit, Interleukin-6, Interleukin-18 und hochempfindliches C-reaktives Protein für alle Patienten wiederholt. Die Hauptexposition wird Hyperglykämie sein, definiert als Serumglukose von 200 mg/dl oder mehr. Dieser Glukosespiegel wurde zuvor in mehreren Traumastudien verwendet und ist ein häufig verwendeter Grenzwert zur Definition von Hyperglykämie. Diabetes mellitus wird anhand der Anamnese und/oder Aufnahme HbA1c ≥ 6,5 % bestimmt. Dieser HbA1c-Wert basiert auf aktuellen Empfehlungen zur Diagnose von Diabetes mellitus der American Diabetes Association [10]. Alle Studienteilnehmer werden gemäß der Standardversorgung des Krankenhauses behandelt.

Die Forscher gehen davon aus, dass 250 aufeinanderfolgende Traumapatienten aus dem Hamad General Hospital, Doha, Katar, in die Studie aufgenommen werden (diese Anzahl von Teilnehmern wird pro Zentrum gelten, falls es sich um eine multizentrische Studie handelt, um insgesamt 750-1000 zu erreichen). Der Proband wird bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum Tod im Krankenhaus in der Forschung bleiben, und es gibt keine Nachsorgeuntersuchungen für die Forschung.

Datenerfassung und -integrität: Für jeden Studienteilnehmer werden Informationen zu demografischen Merkmalen (z. B. Alter, Geschlecht, Nationalität), Verletzungen (d. h. Verletzungsmechanismus, ISS) und klinischen Merkmalen (d. h. Krankenhausaufenthalt, Tage auf der Intensivstation und Tage) erhoben bei Beatmungsunterstützung). Es werden Informationen zu Ergebnissen gesammelt, einschließlich Mortalität und Krankenhauskomplikationen (d. h. Lungenentzündung, Nierenversagen, Sepsis, akutes Atemnotsyndrom und Multiorganversagen).

Der Hauptprüfarzt (PI) stellt jeder entnommenen Probe spezifische vorab zugewiesene Nummern zur Verfügung, und nur der PI kennt die Probandenkennung, und alle anderen arbeiten nur mit der Nummer. Bei der Entgegennahme und Aufbewahrung von Proben kann jedoch ein bestimmtes technisches Personal des Labordienstes Zugang zu den Blutproben haben. Der Ermittler verfolgt alle erhaltenen Proben, indem er allen Blutproben eine eindeutige Probandenkennung zuweist, und verfolgt den Transport, die Verarbeitung und den Verbrauch der Proben. Jede Probe wird ordnungsgemäß in farbcodierten Kryoboxen bei -80 °C etikettiert und unmittelbar nach dem Test entsorgt. Nur der PI hat Zugriff auf die Daten, die mit der Subjektkennung codiert wurden. Die anonymisierten Daten aus dem Personendatenerhebungsbogen werden vom Forschungskoordinator in die passwortgeschützte Excel-Datei eingetragen.

Die Teilnahme an dieser Studie ist freiwillig und der Teilnehmer kann jederzeit abgebrochen werden, wenn er bereit ist, sich zurückzuziehen. Wenn der Teilnehmer daran interessiert ist, von der Studie zurückzutreten, muss er sich an die leitenden Hauptprüfärzte der Studie wenden, und diese Entscheidung hat keinen Einfluss auf ihre medizinische Versorgung. Im Falle von Probanden, die durch Notfalleinwilligung rekrutiert wurden, hat der Patient nach Genesung das Recht, jederzeit freiwillig aus der Studie auszuscheiden. Entscheidet sich der Patient, die Studie abzubrechen, wird er um Erlaubnis gebeten, seine Daten bis zum Zeitpunkt des Abbruchs zu verwenden. Die Datenerhebung erfolgt bis zum Widerruf. Die Datenerhebung erfolgt bis zum Widerruf. Die vorhandenen Daten werden nicht aus der Forschung entfernt und für die Intention-to-treat-Analyse verwendet. Die Proben werden jedoch verworfen und es werden keine weiteren Daten generiert.

Datenverwaltung: Der Datenerfassungsbogen wird verwendet, um alle relevanten Informationen der einzelnen Fächer zu erfassen. Die anonymisierten Daten aus dem Personendatenerhebungsbogen werden vom Forschungskoordinator in die passwortgeschützte Excel-Datei eingetragen. Nur der PI hat Zugriff auf die Daten, die mit der Subjektkennung codiert wurden. Das von PI benannte Mitglied des Forschungsteams hat Zugriff auf die anonymisierten Daten. Die Daten werden im Logbuch/gesicherten Computer mit dem PI gespeichert und gesichert. Gedruckte Kopien werden auch in verschlossenen Umschlägen in verschlossenen Schränken im Büro von PI aufbewahrt. Die Daten werden für einen Zeitraum von fünf Jahren aufbewahrt und danach vernichtet. Die Daten werden vom Lead PI des Hamad Trauma Center (HTC) aus allen teilnehmenden Zentren gespeichert und es werden keine Daten vom HTC an andere Zentren übertragen. Diese Studie ist für Kooperationszentren geöffnet, um eine multizentrische Studie zu sein.