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Die Wirkung der Dexmedetomidin-Infusion auf die postoperative kognitive Funktion und den oxidativen Stress in der Herzchirurgie

21. Mai 2018 aktualisiert von: Wirinda Chiravanich, MD, Chulalongkorn University

Die Wirkung der Dexmedetomidin-Infusion auf die postoperative kognitive Funktion und den oxidativen Stress bei Patienten, die sich einer kardiopulmonalen Bypass-Maschine unterziehen, die eine elektive Herzoperation ermöglicht

Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Dexmedetomidin bei der Reduzierung der postoperativen kognitiven Dysfunktion (POCD) bei herzchirurgischen Patienten zu bestimmen, die eine kardiopulmonale Bypass-Maschine (CPB) verwenden.

Materialien und Methoden: Bei dieser Studie handelte es sich um eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie. Patienten, die für eine elektive CPB-gestützte Herzoperation vorgesehen waren, wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt: der Dexmedetomidin-Gruppe (DEX) oder der Kontrollgruppe. Die kognitiven Tests (MoCA-Test und Short-Bless-Test) wurden vor der Operation, 48 Stunden und 7 Tage postoperativ durchgeführt. POCD wurde als Rückgang des Ausgangswerts um 1 SD in einem beliebigen Test definiert. Arterielle Blutproben wurden vor der Einleitung (T0), nach der Trennung vom CPB (T1), der Ankunft auf der Intensivstation (T2) und 24 Stunden nach der Operation (T3) auf IL-6, IL-10, TNF-alpha und hs-CRP analysiert. . Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von POCD und die sekundären Endpunkte waren Entzündungsreaktionen, andere postoperative Komplikationen, Intensivstation und Krankenhausaufenthalt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Nachdem die Patienten in die Studie aufgenommen worden waren, wurden sie durch computergestützte Randomisierung der Dexmedetomidin-Gruppe oder der Kontrollgruppe zugeordnet. Patienten, Chirurgen, Anästhesisten und Forscher, die den kognitiven Test durchführten, waren alle für die Studiengruppen blind.

Eine Vollnarkose wurde mit intravenös verabreichtem Midazolam 0,1–0,2 eingeleitet mg/kg und Fentanyl 5–10 µg/kg oder Thiopental 3–5 mg/kg oder Propofol 2 mg/kg. Die Patienten wurden mit Pancuronium 1 mg/kg oder Rocuronium 0,6–1 mg/kg intubiert. Die Anästhesie wurde je nach Bedarf mit Lachgas in Sauerstoff, Isofluran, Fentanyl und Pancuronium oder Rocuronium aufrechterhalten. Zur Standardüberwachung gehörten ein Verweilkatheter der Arteria radialis und ein Zentralvenenkatheter. Die Überwachung des Bispektralindex (BIS) wurde durchgeführt und während der Operation zwischen 40 und 60 gehalten. Die zerebrale Oxymetrie wurde auf beiden Seiten des Gehirns mit nicht-invasiven Oximetern im Stirnbereich überwacht und die Daten aufgezeichnet.

Nach der Hautinzision erhielt die Dexmedetomidin-Gruppe innerhalb von 20 Minuten eine Aufsättigungsdosis von 0,5 µg/kg Dexmedetomidin, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit 0,4 µg/kg/h bis zum Ende der Operation. Die Kontrollgruppe erhielt eine Aufsättigungsdosis und eine kontinuierliche intravenöse Infusion Infusion von normaler Kochsalzlösung mit der gleichen Geschwindigkeit.

Während des kardiopulmonalen Bypasses wurde der mittlere arterielle Druck bei 60–80 mmHg oder 20 % des Ausgangswerts gehalten. Bei festgestelltem Bluthochdruck wurden 0,2 mg Nicardipin intravenös verabreicht. Ephedrin 6 mg oder Noradrenalin 4 µg wurden innerhalb von 5 Minuten verabreicht und alle 5 Minuten wiederholt, wenn eine Hypotonie vorlag. Bei Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen pro Minute) wurde Atropin 0,6 mg verabreicht. Nach der Operation wurden die Patienten auf die Herz-Thorax-Intensivstation verlegt und erhielten die übliche postoperative herzchirurgische Versorgung.

Zur Beurteilung der kognitiven Funktion der Patienten wurden zwei neuropsychologische Tests eingesetzt. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) und Short Blessed Test (SBT). Diese Tests wurden vom Psychiater des King Chulalongkorn Memorial Hospital auf der Grundlage früherer Studien und der 1995 veröffentlichten Konsenserklärung zur Bewertung neurologischer Verhaltensergebnisse nach Herzoperationen ausgewählt. Bei allen Patienten wurde ihre kognitive Funktion zu drei Zeitpunkten beurteilt, das erste Mal in der präoperativen Phase (T1), das zweite Mal 48 Stunden nach der Operation (T2) und das letzte Mal 7 Tage nach der Operation oder am Tag der Entlassung aus dem Krankenhaus (T3). POCD wurde als Rückgang um 1 Standardabweichung (1SD) des Ausgangswerts in einem beliebigen Test definiert.

Blutproben wurden durch den Radialarterienkatheter entnommen und die Probenahmezeitpunkte wurden wie folgt gewählt: vor der Einleitung der Anästhesie (T0); nach Trennung von CPB (T1); Ankunft auf der Intensivstation (ICU) (T2); 24 Stunden nach der Operation (T3). Die Konzentrationen des nekrotischen Faktors Alpha (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und Interleukin-10 (IL-10) im Plasmagewebe wurden mit dem Magnetic Luminex Performance Assay gemessen. Der Gehalt an hochempfindlichem C-reaktivem Protein (CRP) wurde auch mittels Nephelometrie gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Körperlicher Status I-III der American Society of Anaesthesiologists (ASA).

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die im Forschungsprogramm eine Allergie gegen die Medikamente hatten
  • präoperative linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 30 %
  • Body-Mass-Index über 35 kg/m2
  • präoperativer mittlerer arterieller Druck weniger als 60 mmHg
  • präoperative Herzfrequenz unter 45/min
  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin über 1,5 mg/dl bei Frauen und 2 mg/dl bei Männern)
  • aktive Lebererkrankung und bei denen in der Vergangenheit symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankungen aufgetreten sind
  • psychiatrische Probleme und andere neurologische Erkrankungen
  • Patienten, die nicht lesen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dex-Gruppe
Nach der Hautinzision erhielt die Dexmedetomidin-Gruppe innerhalb von 20 Minuten eine Initialdosis von 0,5 µg/kg Dexmedetomidin, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit 0,4 µg/kg/h bis zum Ende der Operation.
Nach der Hautinzision erhielt die Dexmedetomidin-Gruppe innerhalb von 20 Minuten eine Initialdosis von 0,5 µg/kg Dexmedetomidin, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit 0,4 µg/kg/h bis zum Ende der Operation.
Andere Namen:
  • Dex
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Die Kontrollgruppe erhielt eine Aufsättigungsdosis und eine kontinuierliche IV-Infusion normaler Kochsalzlösung mit der gleichen Geschwindigkeit.
Die Kontrollgruppe erhielt eine Aufsättigungsdosis und eine kontinuierliche intravenöse Infusion normaler Kochsalzlösung im gleichen Volumen und mit der gleichen Geschwindigkeit wie die Dexmedetomidin-Gruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit postoperativer kognitiver Dysfunktion (POCD)
Zeitfenster: 48 Stunden
POCD wurde als Rückgang des Ausgangswertes um 1 Standardabweichung (1SD) im MoCA-Test oder Short-Bless-Test definiert.
48 Stunden
Anzahl der Teilnehmer mit postoperativer kognitiver Dysfunktion (POCD)
Zeitfenster: 7 Tage
POCD wurde als Rückgang des Ausgangswerts um 1 SD im MoCA-Test oder Short-Bless-Test definiert.
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit postoperativen Komplikationen
Zeitfenster: 7 Tage
Neurologische Komplikation, Delirium, Rhythmusstörung, Tod
7 Tage
Krankenhausaufenthalt in Tagen
Zeitfenster: 30 Tage
30 Tage
Aufenthalt auf der Intensivstation in Stunden
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kognitionsstörungen

Klinische Studien zur Dexmedetomidin

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