Vergleich von zytoreduktiver Chirurgie und hyperthermer intraperitonealer Chemotherapie (CRS-HIPEC) mit Mitomycin-C versus Melphalan bei kolorektaler Peritonealkarzinose

Einschlusskriterien

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Peritoneal Surface Disease (PSD) aufgrund von Darmkrebs oder hochgradigem Blinddarmkrebs
• Kein eindeutiger Hinweis auf systemische Metastasen
• Keine vorherige CRS-HIPEC-Behandlung
• Der Patient hat eine geplante CC0 (vollständige makroskopische Zytoreduktion (visuell)) Zytoreduktion – HINWEIS: Die Randomisierung erfolgt während der Operation und nicht vorher; Wenn der PI/SubI während der Operation feststellt, dass nicht alle Krankheiten chirurgisch entfernt werden können, wird der Teilnehmer als „Bildschirmversagen“ betrachtet, HIPEC wird nicht durchgeführt und der Teilnehmer wird aus der Studie entfernt. Wenn der Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen wird, entscheidet der PI/Chirurg, ob eine standardmäßige Operation durchgeführt wird.
• Alter 18 - 75
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2
• Aufgezeichnete ASA-Klassifikation (American Society of Anesthesiologist Classification) – wie vom Anästhesisten festgelegt (kein besonderer Wert erforderlich – nur die Aufzeichnung der Klassifikation ist erforderlich).
• Medizinisch geeignet, sich einer komplexen großen Bauchoperation zu unterziehen, wie durch die Untersuchung durch PI / Sub-Is festgestellt.
• Medizinisch geeignet für eine systemische Chemotherapie, wie durch Untersuchung durch PI / Sub-Is festgestellt.

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl (Mikroliter)
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (Aspartat-Aminotransferase) (SGOT [Serum Glutamat-Oxalacetat-Transaminase]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ALT (Alaninaminotransferase) (SPGT [Serum Glutamic Pyruvic Transaminase]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
  • Männer im gebärfähigen Alter dürfen während dieser Studie und 90 Tage nach der Studienbehandlung (Operation mit HIPEC) kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien Teilnehmer, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

• Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen während der Teilnahme an dieser Studie.
• Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Der Patient hat sich nicht ausreichend (PI beurteilt den Genesungsstatus des Patienten) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt, die mehr als 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie verabreicht wurden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder hat derzeit eine nicht-peritoneale Oberflächenmetastasenerkrankung zusätzlich zu einer malignen Peritonealoberfläche.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Mitomycin-C oder Melphalan zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung, unkontrollierter Diabetes, schwere Nierenerkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Schwanger oder stillend. Es besteht die Möglichkeit angeborener Anomalien und dieses Behandlungsschema kann gestillten Säuglingen schaden.
• Patient, der aktiv wegen einer anderen Malignität behandelt wird (derzeitige aktive Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut im Frühstadium ist zulässig, ausgenommen die Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen und systemischer Chemotherapie oder Strahlentherapie).