Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakodynamik von REMD-477 bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal sein (bestätigt durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IE/ml) oder als chirurgisch steril dokumentiert sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen;
• Männliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden;
• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und einschließlich 32 kg/m2 beim Screening;
• Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes, basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c > 7 % und < 10 % beim Screening;
• Nüchtern-C-Peptid < 0,7 ng/ml;
• Behandlung mit einem stabilen Insulinregime für mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit mehreren täglichen Insulininjektionen (MDI) oder Fortsetzung der subkutanen Insulininfusion (CSII)
• Bereitschaft zur Verwendung eines kontinuierlichen CGM-Systems (z. DexCom) während der gesamten Studie;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening;
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen würden;
• Signifikante Funktionsstörung des Organsystems (z. B. klinisch signifikante Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Anämie [Hämoglobin < 10,0 g/dl], bekannte Hämoglobinopathien und Nierenfunktionsstörung [eGFR < 60 ml/min]);
• Jedes schwere symptomatische hypoglykämische Ereignis, das in den letzten 6 Monaten mit einem Krampfanfall verbunden war oder Hilfe von anderen Personen oder einer medizinischen Einrichtung erforderte;
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Revaskularisationsverfahren oder zerebrovaskulärer Unfall ≤ 12 Wochen vor dem Screening;
• Geschichte der New York Heart Association Funktionsklassifikation III-IV Herzerkrankungen;
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 1 Monat nach dem Screening) Anwendung von anderen Diabetesmedikamenten als Insulin - Probanden, die einen SGLT2-Inhibitor einnehmen, sollten den SGLT2-Inhibitor während des Screening-Zeitraums absetzen, mindestens 2 Wochen vor Beginn des Einführungszeitraums;
• Verwendung von Steroiden und/oder anderen verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Ergebnismessungen in dieser Studie beeinflussen oder bekanntermaßen den Glukosestoffwechsel beeinflussen;
• Raucht > 10 Zigaretten/Tag und/oder ist nicht bereit, während der Zulassungszeiten auf das Rauchen zu verzichten;
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Arzneimittelzubereitungen, Arzneimitteln auf rekombinanter Proteinbasis oder gegenüber humanisierten oder menschlichen Antikörpern;
• Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate oder ein positives Ergebnis eines Drogenurintests beim Screening;
• Vorgeschichte von Pankreatitis, neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse oder multipler endokriner Neoplasie (MEN) oder Familiengeschichte von MEN;
• Geschichte des Phäochromozytoms oder Familiengeschichte des familiären Phäochromozytoms;
• Bekannte oder vermutete Anfälligkeit für Infektionskrankheiten (z. Einnahme von Immunsuppressiva oder nachgewiesener angeborener oder erworbener Immunschwäche);
• Bekannte positive Vorgeschichte für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HepC-Ab);
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats in der anderen klinischen Studie, falls bekannt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Blutspender oder Blutverlust > 500 ml innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen/stillen;
• nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten oder Screening-Termine oder Studienbesuche nicht einzuhalten;
• Alle anderen Bedingungen, die die Wahrscheinlichkeit verringern könnten, Studiendaten zu erhalten, oder die Sicherheitsbedenken hervorrufen oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben

Es können andere Ein- und Ausschlusskriterien gelten.