Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie von B-701 in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelzellkarzinom (FIERCE-22)

11. März 2020 aktualisiert von: Rainier Therapeutics

Eine multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie eines neuartigen FGFR3-Inhibitors (B-701) in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten sind

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1b/2-Studie zur Bestimmung der anfänglichen Sicherheit und zur Bestimmung einer empfohlenen Phase-2-Dosis von B-701 in Kombination mit Pembrolizumab sowie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von B-701 ( Vofatamab) plus Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UCC, bei denen es nach einer platinbasierten Chemotherapie zu einer Progression gekommen ist und die zuvor keine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, unverblindete Phase-1b/2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UCC, bei denen es nach einer Platinbehandlung zu einer Progression gekommen ist -basierter Chemotherapie und die zuvor keine Immun-Checkpoint-Inhibitor- oder FGFR-Inhibitor-gerichtete Therapie erhalten haben. Die Studie besteht aus 2 Teilen: einer Einführungsphase der Phase 1b mit 6 bis 18 Probanden und einer Dosiserweiterungsphase der Phase 2 mit insgesamt 74 Probanden.

Patienten, die B-701 (Vofatamab) absetzen, können die Studie fortsetzen und Pembrolizumab allein erhalten, bis die Krankheit fortschreitet, der Tod eintritt, die Einwilligung des Patienten widerrufen wird oder die Studie beendet wird. Patienten, die Pembrolizumab absetzen, können die Studie fortsetzen und B-701 (Vofatamab) allein erhalten, bis die Krankheit fortschreitet, der Tod eintritt, die Einwilligung des Patienten widerrufen wird oder die Studie beendet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • research team
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Deutschland, 34125
        • Research Site
      • Munich, Deutschland, 81377
        • Research Site
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Research Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • research team
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Research Site
  • Moldawien, Republik
      • Chisinau, Moldawien, Republik, 2025
        • Research Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Research Site
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polen, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-413
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Russische Föderation, 450000
        • research team
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Spanien, 28050
        • Research Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Truthahn, 07059
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipropetrovs'k, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ukraine, 03022
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Greenbrae, California, Vereinigte Staaten, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Lokal fortgeschrittenes (im TNM-Stadium: T4b und beliebiges N oder beliebiges T und N2-3) oder metastasiertes Übergangszellkarzinom des Urothels, einschließlich der Harnblase, der Harnröhre, des Harnleiters und/oder des Nierenbeckens. Die Diagnose muss histologisch oder zytologisch gesichert sein.
  2. Fortschreiten während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie oder innerhalb von 12 Monaten einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie.
  3. Haben Sie einen verfügbaren archivierten Tumor oder seien Sie bereit, sich beim Screening einer diagnostischen Biopsie zu unterziehen. Die Probe muss von geeigneter Qualität und Quantität sein, um die Gruppenzuordnung und Biomarker-Endpunkte zu erfüllen.
  4. Eine messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) haben.
  5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Lungenentzündung, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis auf dem Screening-Thorax-CT-Scan.
  2. Vorherige Therapie mit einem Mittel gegen den programmierten Zelltod 1 (PD-1) oder gegen den PD-Liganden 1 oder mit einem Mittel, das auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor oder FGFR-Inhibitor gerichtet ist.
  3. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente oder eine andere Form der systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderten. Hinweis: Substitutionstherapie (z. physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
  4. Primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen.
  5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Gerinnungs- oder Thrombozytenstörung in den letzten 12 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: B-701 (vofatamab)
B-701 (Vofatamab, 25 mg/kg) wird über eine IV-Infusion am Tag 1 des Zyklus 0 für einen einzigen 14-tägigen Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: B-701
B-701 (Vofatamab) ist ein humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der hochspezifisch für den FGFR3-Rezeptor ist.
Andere Namen:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Experimental: B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab
B-701 (Vofatamab, 25 mg/kg [oder die empfohlene Phase-2-Dosis, wenn sie von 25 mg/kg abweicht]) plus Pembrolizumab (200 mg) wird einmal alle 3 Wochen an Tag 1 des Zyklus 1 als IV-Infusion verabreicht.
Arzneimittel: B-701
B-701 (Vofatamab) ist ein humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der hochspezifisch für den FGFR3-Rezeptor ist.
Andere Namen:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab ist ein humanisierter Antikörper, der in der Krebsimmuntherapie eingesetzt wird. Pembrolizumab zielt auf und blockiert ein Protein namens PD-1 auf der Oberfläche bestimmter Immunzellen, die T-Zellen genannt werden. Das Blockieren von PD-1 veranlasst die T-Zellen, Krebszellen zu finden und abzutöten.
Andere Namen:
  • Keytruda

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten innerhalb eines Zeitraums von 35 Tagen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten innerhalb eines Zeitraums von 35 Tagen wird analysiert, indem die Gesamtheit der unerwünschten Ereignisse (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) vom Safety Oversight Committee des B-701-Programms überprüft wird, und wird zu einer empfohlenen Phase-2-Dosis führen . Es werden jeweils sechs Probanden aufgenommen und 35 Tage lang nach der Anfangsdosis beobachtet. Wenn bei 2 oder mehr Probanden eine DLT auftritt, wird diese Dosis für nicht tolerierbar erklärt und es erfolgt eine Deeskalation der Dosis.
1 Jahr
Anzahl der Probanden mit Nebenwirkungen (UEs und SUEs)
Zeitfenster: 2,5 Jahre
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab bei Studienteilnehmern mit UCC anhand der Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UEs und SAEs) auftraten, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse der Labortests und der Vitalfunktionen im Laufe der Zeit. Dieses Ergebnis wird von einem Sicherheitsüberwachungsausschuss gemessen, der sich regelmäßig traf und aggregierte Trends von Berichten über Nebenwirkungen, Laborwerte, körperliche Untersuchungen usw. überprüfte und feststellte, ob das Medikament sicher fortgesetzt werden konnte.
2,5 Jahre
Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab Gemessen durch ORR
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) plus Pembrolizumab bei Patienten mit UCC, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Probanden, die zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung aufweisen und die als bestes Ansprechen entweder vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der durch B-701 (Vofatamab) induzierten Veränderungen von Biomarkern
Zeitfenster: 2,5 Jahre

Vollblut (PBMCs), Serum- und Plasmaproben für Biomarker-Analysen werden vor der Infusion von B-701 an vordefinierten Besuchstagen entnommen.

Die Auswirkungen von B-701 auf die nachgeschaltete Signalübertragung des FGFR3-Signalwegs, den Tumorsubtyp und auf die Immunüberwachung von UCC-Tumoren werden mithilfe von Techniken überwacht, die Genexpressionsprofilierung (z. B. Gesamttranskriptom-RNAseq) und T-Zell-Sequenzierung umfassen Rezeptoren und Immunhistochemie.
2,5 Jahre
Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen mit DOR
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit UCC, gemessen anhand der Dauer des objektiven Ansprechens (DOR), definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten, objektiven Ansprechens bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Tod aus irgendeinem Grund (RECIST 1.1).
2 Jahre
Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen mit DCR
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit UCC, gemessen anhand der Krankheitskontrollrate (DCR), definiert als Prozentsatz der Patienten, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) oder stabil erreichen Krankheit (SD) nach RECIST 1.1.
2 Jahre
Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand des PFS
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit UCC, gemessen anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS), definiert als die Zeit von einer ersten Studienbehandlungsdosis bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression (per RECIST 1.1) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Jahre
Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: 2,5 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit UCC, gemessen anhand des Gesamtüberlebens (OS), definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache (RECIST 1.1).
2,5 Jahre
Änderung der vom Subjekt berichteten Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewerten Sie die Wirksamkeit von B-701 (Vofatamab) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit UCC, gemessen anhand der zeitlichen Veränderung der vom Patienten berichteten Lebensqualität, gemessen anhand des European Organization for Research and Treatment Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK-Analyse von B-701 (Vofatamab)
Zeitfenster: 2 Jahre
PK wird durch Messung der B-701 C(Trough)-Spiegel analysiert. Die C(Trough)-Werte von B-701 werden dann im Laufe der Studie zusammengefasst und mit den vorhergesagten C(Tal)-Werten von B-701 verglichen, deren Vorhersage auf Daten basiert, die in früheren Studien mit B-701 beobachtet wurden.
2 Jahre
Immunogenität von B-701 (Vofatamab)
Zeitfenster: 2 Jahre
Bestimmen Sie die Immunogenität von B-701, gemessen durch Anti-B-701-Antikörpertiter zu mehreren Zeitpunkten während der Studie.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rainier Therapeutics

Ermittler

  • Studienstuhl: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur B-701

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Egypt

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren