World Trade Center Kidney-Link

Die Belastung durch Umweltgifte führt bei Arbeitnehmern zu erheblichen langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen. Mehr als 91.000 Rettungs- und Bergungskräfte sowie Freiwillige im World Trade Center (WTC) waren dauerhaft Tausenden Tonnen grober und feiner Partikel ausgesetzt. Tausende von Einsatzkräften werden derzeit wegen Gesundheitsproblemen im Zusammenhang mit dem WTC behandelt oder es besteht die Gefahr einer Verschlechterung ihres Gesundheitszustands. Es ist bekannt, dass Feinstaub toxische Wirkungen auf das Lungen-, Nieren- und Herz-Kreislauf-System hat. Die spezifischen Auswirkungen der Exposition gegenüber dem 11. September sind teilweise bekannt und erfordern weitere Untersuchungen, wie im Zadroga-Gesetz (Öffentliches Recht 111-347) dargelegt.

Diese Studie baut auf den vorläufigen Daten auf, um eine kritische Wissenslücke über das Risiko einer Nierenschädigung bei WTC-Respondern, das Fortschreiten des Nierenverfalls seit der Exposition und den Zusammenhang von Nierenerkrankungen mit einer definierten WTC-bezogenen Diagnose, obstruktiver Schlafapnoe (OSA), zu schließen ). Ein erfolgreicher Abschluss der vorgeschlagenen Forschung würde eine kritische Wissenslücke hinsichtlich des Risikos von Nierenschäden und der Beziehung zu wichtigen chronischen Krankheiten (OSA und immunvermittelte Krankheiten) unter den WTC-Teilnehmern schließen und zukünftige mechanistische Studien mit dem Potenzial zur Krankheitsprävention beeinflussen .

Spezifisches Ziel 1: Quantifizierung des Risikos einer Nierenschädigung und der Beziehung zur Exposition gegenüber dem 11. September unter den Teilnehmern des WTC-Gesundheitsprogramms. Derzeit stellt die Kohorte von 406 Ersthelfern die einzige spezielle Bewertung von Nierenerkrankungen bei Teilnehmern des WTC-Gesundheitsprogramms dar. Das Studienteam wird die Hypothese testen, dass die Exposition gegenüber 9/11 unabhängig mit Nierenerkrankungen zusammenhängt, und die Einschreibung der aktuellen Studienpopulation um eine diversifizierte Bevölkerung bereichern, einschließlich Kategorien von Arbeitnehmern, die nicht eingeschrieben wurden, sowie einer Kontrollgruppe aus städtischen Gebieten Arbeiter (NYC), die nicht dem Staub des WTC ausgesetzt waren.

Ziel 1a. Das Studienteam geht davon aus, dass Albuminurie und eine verminderte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei WTC-Respondern häufiger auftreten als in der Allgemeinbevölkerung und mit dem Grad der Exposition korrelieren, wie er durch den zuvor definierten WTC-Expositions-Score definiert wird (unter Berücksichtigung von Demografie und Familie). Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) sowie diagnostizierter, behandelter oder im Labor bestätigter Diabetes und Bluthochdruck). Das Studienteam wird auch etablierte Urin-Biomarker für proximale tubuläre Verletzungen bewerten, darunter β2-M, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) und Interleukin 18 (IL-18), sowie Marker für die distale tubuläre Funktion, Loop of Henle-Funktion und tubulointerstitielle Entzündung.

Ziel 1b. Das Studienteam geht davon aus, dass die anfängliche Exposition gegenüber dem 11. September im Laufe der Zeit zu einer Verringerung der Nierenfunktion beitrug. Das Studienteam wird die Veränderung der Nierenfunktion im Laufe der Zeit quantifizieren, indem es die eGFR bei WTC Health Program Visit 1 (V1) und nachfolgenden Besuchen analysiert und dabei bekannte komorbide Zustände berücksichtigt.

Ziel 1c. Das Studienteam wird eine Sammlung von WTC-Respondern mit nachgewiesener Nierenerkrankung (einschließlich relativ seltener Erkrankungen) erstellen, um das Spektrum der Nierenerkrankungen in der gesamten WTC-Population qualitativ zu bewerten und zu beschreiben und mit Mustern von Nierenerkrankungen in der Allgemeinbevölkerung zu vergleichen. Das Studienteam wird aktiv diejenigen mit einer verifizierten ärztlichen Diagnose einer Nierenerkrankung einbeziehen und Biopsieberichte und Objektträger zur Überprüfung sammeln.

Spezifisches Ziel 2: Bewerten Sie den Zusammenhang zwischen Nierenerkrankungen und der etablierten WTC-bedingten Erkrankung OSA.

Ziel 2a. OSA ist in WTC-Kohorten besonders häufig. Das Studienteam geht davon aus, dass ein unabhängiger Zusammenhang zwischen der vorherrschenden OSA und der vorherrschenden Nierenerkrankung besteht.

Aim2b. Das Studienteam geht davon aus, dass OSA unabhängig zum Fortschreiten einer Nierenerkrankung beiträgt. Das Studienteam wird den zeitlichen Zusammenhang zwischen dem Rückgang der eGFR und dem Vorhandensein und Schweregrad von OSA anhand von Längsschnittdaten aus dem WTC-Rechenzentrum bewerten.

Spezifisches Ziel 3: Bewertung potenzieller Mechanismen von Nierenschäden bei Teilnehmern des WTC-Gesundheitsprogramms.

Ziel3a. Um die Rolle chronischer Entzündungen zu verstehen, wird das Studienteam etablierte Entzündungsmarker bewerten, die als potenzielle Mediatoren sowohl von OSA als auch von CKD in Betracht gezogen wurden, darunter IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70, hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) und Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC).

Ziel3b. Basierend auf den vorläufigen Daten, die einen Anstieg des Schwermetallspiegels in Urin und Blut feststellen, wird das Studienteam den Fokus auf die Bewertung der Rolle von Cadmium und Blei bei der Entwicklung von Nierenerkrankungen durch Bewertungen des Bleigehalts in Knochen (Langzeitmarker) verengen Exposition) sowie im Blut. Da zu den Studienteilnehmern auch Strafverfolgungsbeamte gehören (mit bekannter Bleiexposition), wird die Charakterisierung des Bleigehalts in den Knochen erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit haben, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem 11. September festgestellt wird oder nicht.

Aim3c. In einer Registerkohorte von WTC-Respondern mit nachgewiesener Nierenerkrankung wird das Studienteam potenzielle Mechanismen untersuchen, die durch die beobachteten Krankheitsmuster bestimmt werden, indem es ein umfassendes Datenarchiv über Teilnehmer des WTC-Gesundheitsprogramms mit häufigen und seltenen Nierenerkrankungen entwickelt, die das Studienteam definieren wird spezifische klinische Profile und identifizieren potenzielle Mechanismen, die eine zukünftige Untersuchung rechtfertigen. Wichtig ist, dass das Studienteam einen Prozess für alle WTC-Gesundheitsprogramme (einschließlich etwa 50.000 Personen) entwickeln wird, um sowohl diejenigen mit einer frühen Nierenerkrankung als auch diejenigen mit einer durch Biopsie nachgewiesenen Nierenerkrankung in jedem Stadium zu überwachen.