Bewertung der Zugabe von Lidocain zu Dexamethason bei intratympanischen Injektionen zur Behandlung von Tinnitus (tinnitus)

Einführung Tinnitus ist eine heterogene Diagnose, die allein, in Verbindung mit einem Hörverlust oder als Bestandteil anderer Erkrankungen auftreten und sehr beeinträchtigend sein kann. Tinnitus betrifft schätzungsweise über 10 % der Bevölkerung.1 Versuche, Tinnitus zu behandeln und zu klassifizieren, gehen auf das alte Ägypten zurück. Der Ebers-Papyrus enthält viele Einzelheiten zur „Behandlung eines verhexten Ohrs“. Zu dieser Zeit waren Infusionen von Medikamenten in das Ohr üblich. (2500 v. Chr.).2 Es ist häufiger bei Patienten im Alter zwischen 50 und 70 Jahren, wobei Männer über 65 Jahre häufiger betroffen sind als Frauen in ähnlichem Alter. 3-4 Tinnitus hat eine komplexe Pathophysiologie, die schwer zu verstehen und zu untersuchen ist. Viele Studien haben gezeigt, dass Veränderungen der synaptischen Wirksamkeit normalerweise aufgrund der Umleitung von Informationen und der Rolle der nicht-klassischen Hörbahnen Verbindungen im ZNS öffnen können, die normalerweise nicht leitend sind und die Informationen im ZNS umleiten können. 5 Subjektiver Tinnitus ist die bewusste Wahrnehmung von Phantomgeräuschen, die nur von den Patienten hörbar sind und ihren Alltag beeinträchtigen. Viele Therapien und Medikamente wurden bei der Behandlung von Tinnitus verwendet, wie z. B. Ernährungsumstellung, Tinnitus-Umschulungstherapie, Antidepressiva, Anxiolytika und pflanzliche Arzneimittel. Bei der Mehrheit der mit diesen Therapien oder Arzneimitteln behandelten Patienten wurde jedoch keine signifikante Verbesserung festgestellt. Seit den 1940er Jahren wurden verschiedene Versuche unternommen, peripheren Tinnitus durch intratympanale Injektion zu behandeln. Dieses Verabreichungsverfahren erfordert nur geringe Medikamentenkonzentrationen und ist mit einer minimalen systemischen Exposition verbunden, wodurch schwerwiegende systemische Nebenwirkungen vermieden werden. 6 Die intratympanale Behandlung von Tinnitus mit Lidocain, Kortikosteroiden und/oder Aminoglykosiden wurde zur Behandlung von beeinträchtigenden Symptomen von Tinnitus mit unterschiedlichen Ergebnissen eingesetzt. 7 Die intratympanale Arzneimittelperfusion wird seit den 1990er Jahren sukzessive zur Behandlung von Tinnitus eingesetzt.4 Lidocain (Xylocain), auch Lignocain genannt, ist ein starkes Lokalanästhetikum, das sowohl zur topischen als auch zur Injektionsanästhesie weit verbreitet ist. Der Wirkungsmechanismus von Lidocain auf das Gehörsystem beim subjektiven Tinnitus ist umstritten, da es zentral und peripher wirkt. 7 Daher wurde diese Studie in prospektiver, randomisierter, kontrollierter Weise konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Lidocain zu Dexamethason bei der Behandlung von idiopathischem subjektivem Tinnitus zu bewerten.

Methoden:

Studiendesign Zwei identische, prospektive, doppelblinde, kontrollierte, randomisierte klinische Studien mit einem Zentrum untersuchten die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Zugabe von Lidocain zu Dexamethason bei intratympanalen Injektionen bei Patienten mit idiopathischem subjektivem Tinnitus (Altersbereich 30 bis 63 Jahre). Das Studiendesign und die Einverständniserklärungen wurden von der Forschungsethikkommission der Universitätskliniken von Tanta genehmigt. Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt und von jedem Patienten, der einer Teilnahme an der Studie zustimmte, wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Die Studie wurde an 44 Patienten durchgeführt, die von März 2015 bis Oktober 2015 in der Ambulanz der Hals-Nasen-Ohren-Abteilung des Universitätskrankenhauses Tanta an 44 Patienten mit ausgeprägtem einseitigem idiopathischem subjektivem nicht-pulsierendem Tinnitus (IST) teilnahmen. Es waren 18 Männer und 26 Frauen im Alter zwischen 30 und 63 Jahren (Mittelwert 48,909 ± 7,758). Die Patienten wurden zu gleichen Teilen in zwei Gruppen (A und B) eingeteilt. Gruppe A wurde eine Kombination aus Lidocain 2 % und Dexamethason 8 mg/2 ml injiziert. Gruppe B wurde nur Dexamethason 8 mg/2 ml injiziert. Zu den Ausschlusskriterien gehörten extremes Alter, pulsierender Tinnitus, objektiver Tinnitus und Ohrenentzündung.

Randomisierung und Studienintervention Jeder Patient erhielt in der Studie eine Codenummer, um seine persönlichen Daten vertraulich zu behandeln. Angemessene Vorkehrungen zur Wahrung der Privatsphäre der Teilnehmer und der Vertraulichkeit der Daten wurden berücksichtigt. Um Selektionsverzerrungen zu vermeiden, erhielt jeder Kandidat, der eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterschrieb, eine Nummer von eins bis vierundvierzig. Für jeweils zwei aufeinanderfolgende Patienten; die erste wurde in Gruppe A und die zweite in Gruppe B bis zum Ende der 44 Patienten aufgenommen.

Operationstechnik Die Trommel wurde lokal mit Baumwolle betäubt, die mit Xylocain 10% getränkt war. Der Patient wurde in Rückenlage gehalten und sein Kopf etwa 45° vom Chirurgen weg gedreht. Alle Patienten wurden von einem einzigen Chirurgen (Dr. Saad Elzayat, MD, Berater von ORL) injiziert. Die zugewiesene Lösung wurde unter direkter Sicht durch ein Operationsmikroskop in den anterosuperioren Quadranten des Trommelfells unter Verwendung einer 27-Gauge-Nadel injiziert. Etwa 1 ml des Medikaments wurde in das erkrankte Ohr injiziert. In Gruppe A verwendeten die Forscher eine Kombination aus Lidocain 2 % und Dexamethason (8 mg/2 ml) im Verhältnis (1:1). In Gruppe B verwendeten die Forscher Dexamethason nur zur Injektion 8 mg/2 ml. Die Patienten würden für etwa 30 Minuten in Rückenlage bleiben und nach der Injektion das Schlucken vermeiden, um die Eustachische Röhre geschlossen zu halten und dem Medikament eine maximale Kontaktzeit mit dem runden Fenster zu geben. Die Patienten wurden für sechs Stunden in unserer Abteilung zur Beobachtung von Komplikationen aufbewahrt. Dieses Verfahren wurde dreimal in wöchentlichen Abständen wiederholt.

Nachuntersuchungen wurden einen Monat, 3 Monate und sechs Monate nach der ersten Injektion geplant. Vor und nach der Injektion wurde jeder Patient gebeten, die Fragebögen Tinnitus Handicap Inventory (THI) und Tinnitus Functional Index (TFI) auszufüllen. Eine vollständige otologische, audiologische Untersuchung und unerwünschte Ereignisse wurden aufgezeichnet.

Statistische Analyse Die Stichprobengröße wurde mit 22 Patienten in jeder Gruppe berechnet, um der Studie eine Aussagekraft von 80 % auf dem Signifikanzniveau von 5 % zu geben. Zum Zeitpunkt der Randomisierung und während des Nachbeobachtungszeitraums waren sich sowohl der Patient als auch der Chirurg der Gruppenzuordnung nicht bewusst. Jeder Patient wurde kodiert; diese Codes wurden beim Hauptermittler aufbewahrt. Der Umschlag wurde am Tag der Operation geöffnet. Während der Nachbeobachtungszeit wurde der Patient dem Hauptprüfer der Dissertation zugewiesen. Der Studienbogen fasste alle Informationen zum Patienten mit Ausnahme der Operationsdaten zusammen. Das Blatt wurde nach jeder Sitzung kopiert und der Patientenakte hinzugefügt, während das Originalblatt in der Studienmappe aufbewahrt wurde. Die statistische Darstellung und Analyse der vorliegenden Studie wurde mit SPSS V17 durchgeführt. Chicago IL, SPSS Inc®)