Wirksamkeit und Sicherheit von Einzel-Primaquin in niedriger Dosis. (ESSLDPQP4502D6)

Hintergrund: Die Weltgesundheitsorganisation hat die Zugabe einer Einzeldosis von 0,25 mg/kg Primaquin (PQ) zur standardmäßigen Artemisinin-basierten Kombinationstherapie (ACT) zur Eliminierung von Malaria in Umgebungen mit geringer Übertragung und zur Eindämmung in Gebieten empfohlen, die von Artemisinin-Resistenz bedroht sind . Der PQ-Metabolismus ist jedoch von einem hochgradig polymorphen Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Isoenzym abhängig, das wahrscheinlich die Sicherheit und Wirksamkeit der Arzneimittel beeinträchtigt, insbesondere bei Personen mit reduzierter Isoenzymaktivität. Diese Studie zielt daher darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von 0,25 mg/kg Einzeldosis PQ zu bewerten, wenn es zu einem Standard-Artemether-Lumefantrin-Schema zur Beseitigung und Sterilisation von Plasmodium falciparum-Gametozyten bei Patienten mit reduzierter/Null-Aktivität von CYP450 2D6 im Vergleich zu Patienten mit hinzugefügt wird normale/erhöhte Enzymaktivität.

Methoden: Einhundertfünfundfünfzig Kinder im Alter zwischen 1 und 10 Jahren und mit unkomplizierter P. falciparum-Malaria werden aufgenommen, mit dem Standard-Artemether-Lumefantrin-Schema plus einer Einzeldosis von 0,25 mg/kg PQ behandelt und dann an Tagen nachbeobachtet 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 und 28 für die klinische und Laborbeurteilung. Primaquine wird zusammen mit der ersten Dosis Artemether-Lumefantrin verabreicht. Die Sicherheitsbewertung wird mit dem Primaquine Roll Out Monitoring Pharmacovigilance Tool (PROMPT) durchgeführt. Gametozyten werden durch Mikroskopie und quantitative Pfs25-mRNA-Nukleinsäuresequenz-basierte Amplifikation (QT-NASBA) an den Tagen 0 und 7 nachgewiesen und quantifiziert. Bei einer Untergruppe von 100 Teilnehmern wird die Infektiosität nach der Behandlung am 7. Tag durch Mückenfütterungstests bewertet. Der CYP2D6-Status wird mithilfe einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gefolgt von einem Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) bestimmt. Das primäre Ergebnis wird die Sicherheit einer einzelnen niedrig dosierten Gabe von Primaquin bei Patienten mit reduzierter/nuller CYP2D6-Aktivität im Vergleich zu Patienten mit normaler/erhöhter Aktivität sein.

Erwartete Ergebnisse: Die Ergebnisse werden die dringend benötigten Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit eines einzelnen niedrig dosierten Primaquins zur Clearance und Sterilisation von P. falciparum-Gametozyten bei Personen mit reduzierter/null im Vergleich zu denen mit normaler/erhöhter CYP450 2D6-Isoenzymaktivität liefern zur Umsetzung der Behandlungspolitik insbesondere in Afrika.