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Implikation des oxidativen Stresses in der Pathophysiologie der Sichelzellenanämie: (STRESS)

5. Dezember 2017 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Pointe-a-Pitre

Auswirkungen des oxidativen Stresses auf die Pathophysiologie der Sichelzellenanämie: Vasookklusive Krisen, Anti-Bande-3-Antikörperspiegel, Oxidation roter Blutkörperchen

Trotz wichtiger Fortschritte im derzeitigen Verständnis der Sichelzellen-Vasookklusion bleiben die Grundlagen ihrer Kontrolle und Prävention teilweise unbekannt. Der Hauptzweck besteht darin, die Hypothese einer Kontrolle des Sichelzell-Vasokokklusiven (VOC)-Prozesses durch die Anti-Band-3-Antikörper zu testen, indem der Spiegel dieser Antikörper im Steady-State und während der Krisen bei SCA-Patienten bewertet wird. Um die Beziehung zwischen der Menge an Band-3-Antikörpern, dem Oxidationsstatus, der Expression von Mikropartikeln und den hämorheologischen Veränderungen der roten Sichelzellen (SS RBs), dem Schweregrad von VOC zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Obwohl oxidativer Stress nicht die primäre Ätiologie von SCA ist, könnten oxidative Schäden teilweise für pathophysiologische Mechanismen verantwortlich sein, die zu Sichel-Vasookklusion führen, bei denen Anti-Bande-3-Antikörper eine Rolle spielen könnten. Bande 3 ist ein Protein, das zu roten Blutkörperchen gehört. Diese Anti-Bande-3-Antikörper werden produziert, wenn nach oxidativer Schädigung eine verborgene Stelle von Bande 3 aufgedeckt wird. In vorläufigen Daten zeigte der kubanische Partner dieser Studie einen signifikanten Unterschied zwischen ihrem Niveau bei Patienten während Steady-State- und vaso-okklusiven Krisen. Unsere klinische Frage ist festzustellen, ob eine Abnahme dieser Antikörper am Auftreten der Krisen beteiligt sein könnte. Therapeutische Strategien, die darauf abzielen, oxidativen Anomalien entgegenzuwirken, könnten diesen noch heute unbekannten Mechanismus der Krankheitsprogression lindern.

Band 3-Protein, das zu den anionischen Austauschern gehört, ist das Hauptmembranprotein der Erythrozyten, das in etwa 1,2 x 106 Kopien pro Zelle vorhanden ist. Unter bestimmten Bedingungen führen Modifikationen des Band-3-Proteins in der Membranoberfläche menschlicher Erythrozyten zu Band-3-Aggregaten. Diese Modifikationen sind hauptsächlich auf oxidative Angriffe zurückzuführen, die sich während der Lebensdauer der roten Blutkörperchen allmählich ansammeln. Band 3-Cluster auf den SS-RBCs erzeugen zwei signifikante Veränderungen: Erstens nehmen diese Zellen eine adhäsive Natur an; Zweitens werden Band-3-Aggregate von natürlichen Band-3-Antikörpern erkannt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Band-3-Peptide die Anhaftung von SS-RBCs an Endothelzellen hemmen können. Dies deutet auf eine mögliche Beteiligung von Band-3-Antikörpern an der Äthiologie sowie an der Prävention von VOC bei SCA hin. Schäden durch Oxidantien in RBCs können zu Durchblutungsstörungen beitragen, indem sie ihre Fließeigenschaften beeinflussen, d. h. ihre Verformbarkeit, Aggregatfähigkeit und Anhaftung an Endothelzellen. Daher werden die Forscher parallel zur Studie zur Bewertung der Rolle von Anti-Bande-3-Antikörpern beim Auftreten und Schweregrad von VOC die Beteiligung von oxidativem Stress an den rheologischen Eigenschaften von SSRBCs (Verformbarkeit und Aggregationsfähigkeit) untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
        • Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Erwachsene ≥ 18 Jahre alte SCA-Patienten (SS-Genotyp), die wegen Knochen-VOC mit einzelnen oder multifokalen Lokalisationen ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Ausschlusskriterien:

  • chronische Transfusionstherapie oder kürzliche Bluttransfusion (weniger als 3 Monate vor dem aktuellen VOC oder dem Zustand, der in SCA als „steady state“ definiert ist);
  • schweres chronisches Nierenversagen; Leberversagen;
  • Autoimmunerkrankung;
  • Virushepatitis; HIV-Seropositivität;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Patienten, die bereits an einem anderen therapeutischen klinischen Forschungsprotokoll teilnehmen; - Patienten, die sich nicht an die übliche Behandlung halten;
  • Patienten, die ihre Einwilligung nicht erteilen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: SCA-Patienten (SS-Genotyp)
  • Vergleich der Konzentration von Anti-Band-3-Antikörpern im Steady State und während vaso-okklusiver Krisen bei SCA-Patienten.
  • Bewertung der Beziehung zwischen dem Niveau der Biomarker der Oxidation von SS-RBCs, veränderten hämorheologischen Parametern, Biomarkern der Zellaktivierung (Mikropartikel) und der Anti-Band-3-Antikörperrate unter Berücksichtigung des Status der Alpha-Globin-Gene.
  • Es sollte die Beziehung zwischen der Konzentration von Anti-Band-3-Antikörpern und dem Schweregrad dieser VOC unter Verwendung eines Index des klinischen Schweregrades (IS2) untersucht werden, der am Ende des Krankenhausaufenthalts von SCA-Patienten wegen VOC berechnet wird.
  • Untersuchung früher klinischer (einschließlich der Aktivität des autonomen Nervensystems) und biologischer Elemente zur Bewertung der Beziehung zwischen diesen Elementen und dem Schweregrad von VOC.

In jedem dieser Stadien (CVO, Grundzustand) werden die klinischen Daten der Patienten erhoben.

Außerdem werden wir, um die Schwere der CVO abzuschätzen, einen Index der Schwere der Episode (IS2) verwenden, der von dem angepasst wurde, der von unserer Gruppe validiert wurde, um die Schwere der Vasookklusionsepisoden beim drepanozytären SS des Kindes zu stratifizieren.

Wichtigste klinische Parameter: Analgetikum zu Hause eingenommen (Niveau), Temperatur bei der Aufnahme, SaO2 bei der Aufnahme, Anzahl der schmerzhaften Stellen, Brustschmerzen mit oder ohne begleitendem Husten, Punktzahl EVA am Eingang, Gefühl des Patienten von größerer Schwere der CVO im Hinblick auf seine vorangegangenen Krisen, Herzfrequenz bei der Aufnahme, … Biologische Hauptparameter: Leukozytenrate, polynukleäre Neutrophile, Retikulozyten, Lactate déshydrogénase, Hämoglobin, C-reaktives Protein … Die biologischen Daten können entsprechend studiert werden ihrem Rohkurs oder entsprechend ihrer Differenz zu ihrem Grundwert (im stabilen Zustand).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Konzentration von Anti-Band-3-Antikörpern im Steady State und während vaso-okklusiver Krisen bei SCA-Patienten.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Dosierung von Anti-Band-3-Antikörper während des Fließgleichgewichts und der VOC
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Beziehung zwischen dem Niveau der Biomarker der Oxidation von SS-RBCs, veränderten hämorheologischen Parametern, Biomarkern der Zellaktivierung (Mikropartikel) und der Anti-Band-3-Antikörperrate unter Berücksichtigung des Status der Alpha-Globin-Gene
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Dosierung der hémorhéologiques Parameter Dosierung der zirkulierenden Mikropartikel Beurteilung des Oxidationsgrades der roten Blutkörperchen
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Es sollte die Beziehung zwischen der Konzentration von Anti-Band-3-Antikörpern und dem Schweregrad dieser VOC unter Verwendung eines Index des klinischen Schweregrades (IS2) untersucht werden, der am Ende des Krankenhausaufenthalts von SCA-Patienten wegen VOC berechnet wird.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Dosierung des Anti-Bande-3-Antikörpers während des VOC-Index des klinischen Schweregrades (IS2)
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Untersuchung früher klinischer (einschließlich der Aktivität des autonomen Nervensystems) und biologischer Elemente zur Bewertung der Beziehung zwischen diesen Elementen und dem Schweregrad von VOC.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre
Dosierung der hémorhéologiques-Parameter Dosierung der zirkulierenden Mikropartikel Beurteilung des Oxidationsgrades der roten Blutkörperchen klinische Bewertung
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Nathalie LEMONNE, Doctor specializing in SCA, Hospital University Center of Pointe-à-Pitre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

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