Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Docetaxel mit oder ohne XH1 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Lungenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit und in China die häufigste Todesursache durch bösartige Tumoren. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) umfasst Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome und großzellige Karzinome und macht etwa 80–85 % aller Lungenkrebserkrankungen aus. NSCLC-Krebszellen teilen sich langsam diffus und metastasieren im Vergleich zu kleinzelligen Karzinomen relativ spät. Ein Großteil der Patienten mit NSCLC befindet sich bereits in fortgeschrittenen Stadien und hat eine niedrige 5-Jahres-Überlebensrate.

Zu den Behandlungen für fortgeschrittenes NSCLC gehören Chemotherapie und gezielte Therapien. Platin wird derzeit in der Erstbehandlungskombination mit Pemetrexed / Gemcitabin / Docetaxel / Paclitaxel / Vinorelbin usw. verwendet. Für Patienten mit negativer EGFR-Mutation bleibt die Chemotherapie die bevorzugte Behandlungsmethode. Bei der Auswahl der Chemotherapie-Regime sollte der Zustand des Patienten, einschließlich seiner körperlichen Verfassung, vollständig berücksichtigt werden. Die Beurteilung des möglichen Nutzens einer Chemotherapie für den Patienten sollte eine rechtzeitige Bewertung der Wirksamkeit, eine genaue Beobachtung unerwünschter Ereignisse und eine wirksame Kontrolle unerwünschter Reaktionen umfassen. Die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) hat sich in den letzten Jahren zu einer wichtigen Ergänzung zur Behandlung von Lungenkrebs entwickelt. TCM hat sich als wirksam bei der Stabilisierung des Tumors, der Verlängerung des Patientenüberlebens, der Stärkung der Immunfunktion, der Verbesserung klinischer Symptome, der Verbesserung der Lebensqualität und der Verringerung der unerwünschten Ereignisse von Strahlen- und Chemotherapie erwiesen.

Mit dem Aufkommen neuer Technologien hat sich gezeigt, dass TCM vielfältige therapeutische Wirkungen auf mehrere tumorassoziierte Gene hat. Es bleibt jedoch ein großes Hindernis bei der wirksamen Untersuchung und Auswahl von TCM-Mitteln, die gegen Lungenkrebs wirksam sind und den Wirksamkeitsstandards der modernen Krebsbehandlung entsprechen.

Unter den oben beschriebenen Voraussetzungen entwickelten die Forscher ein neuartiges Medikamentenscreening- und -auswahlmodell (Alphacait) in der Tumormikroumgebung unter Verwendung von Synthetic Lethal und beschleunigtem RNA Speedup PDX, unterstützt durch Berechnungen mit künstlicher Intelligenz. Dieses Modell könnte neue Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit EGFR-negativem Lungenkrebs im Spätstadium bieten, indem eine synthetische Letalanalyse in vitro und in vivo unter Verwendung patienteneigener Krebszellen durchgeführt und die wirksamsten Kombinationstherapien für diese Patienten ausgewählt werden. Da dieser Ansatz auf die Auswahl individueller Medikamente für einen bestimmten Patienten unter Verwendung patienteneigener Krebszellen abzielt, ermöglicht er den schnellen Ausschluss falsch positiver Ergebnisse und die genaue Bestimmung potenziell wirksamer Behandlungsschemata für jeden einzelnen Patienten.

Das Alphacait-Modell umfasst daher die Gewinnung von Krebszellen des Patienten durch Biopsie, Techniken der kombinatorischen Chemie, Krebszellkultur in vitro sowie Krebszelltransplantation und -wachstum in vivo in einer Mikroumgebung, die der in einem lebenden menschlichen Körper ähnelt. Mithilfe dieses Modells können Forscher innerhalb weniger Tage Tausende verschiedener TCM-Kombinationen untersuchen. Die Hemmkurven der synthetischen letalen RNA-Expression für jede Arzneimittelkombination, die für die Krebszellen eines Patienten spezifisch ist, konnten innerhalb von 72 Stunden ermittelt werden, um die vielversprechendsten Arzneimittelkombinationen gegen Krebs zu ermitteln. Anschließend werden die Krebszellen in immungeschwächte Ratten transplantiert, um sie in vivo in einer lebenden Mikroumgebung weiter zu testen und zu validieren. Die Forscher gehen davon aus, dass sie die Screening-Experimente in vitro und die Validierungsexperimente in vivo innerhalb von 6 Wochen nach der Biopsie abschließen und die wirksamsten Arzneimittelkombinationen auswählen können. Diese Informationen werden dann an die Ärzte weitergegeben, um sie bei der Auswahl der Therapiepläne mit TCM in Verbindung mit den Vorlieben des Patienten und den Erfahrungen des Arztes zu unterstützen.

Forscher haben mithilfe des Alphacait-Modells insgesamt 250.000 Arzneimittelkombinationen untersucht und festgestellt, dass etwa 100 Arzneimittel gegen NSCLC-Krebszellen nützlich sein könnten. Vorläufige Tests des Modells an etwa 200 Patienten in China ergaben, dass die TCM-Kombination XH1 plus Docetaxel bei einer Untergruppe von Patienten mit NSCLC im Endstadium wirksam war. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit dieser Kombination in einer randomisierten und kontrollierten klinischen Studie weiter zu bestätigen.