Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Lemborexant (E2006) und seiner Metaboliten bei Patienten mit normaler Nierenfunktion oder mit schwerer Nierenfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 79 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), inklusive, beim Screening.
• Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
• Nichtraucher oder Raucher, die 20 Zigaretten oder weniger pro Tag rauchen.
• Teilnehmer mit normaler Leberfunktion.

Zusätzliche Einschlusskriterien für gesunde Teilnehmer:

• Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) beträgt ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, wie durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel bestimmt.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

- Diagnose einer schweren Nierenfunktionsstörung (eGFR beträgt 15 bis 29 ml/min/1,73 m^2, wie durch die MDRD-Formel bestimmt), die 60 Tage vor dem Screening der Studie stabil war (ohne Änderung des Krankheitsstatus) und am Tag -1 bestätigt wurde, wie vom Prüfarzt durch die MDRD-Formel bestimmt. Wenn sich die Nierenfunktionseinstufung für den Teilnehmer vom Screening zu Tag -1 geändert hat, sollte die eGFR einmal innerhalb von 24 bis 48 Stunden wiederholt werden. Wenn die eGFR-Variabilität über diese geplanten und wiederholten Zeitpunkte hinweg darauf hindeutet, dass der Teilnehmer die Kriterien für eine Gruppe der Nierenkategorie nicht durchgehend erfüllt, liegt die Aufnahme des Teilnehmers in eine Gruppe der Nierenkategorie im Ermessen des medizinischen Monitors und Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben oder die nicht zugestimmt haben, ab 28 Tagen vor Studieneintritt während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden nach Absetzen des Studienmedikaments.
• Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Kräuterzubereitungen), Lebensmitteln oder Getränken, die das Enzym Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Senfgemüse). grüne Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der Studie.
• Anwendung eines pflanzlichen Präparates mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme bis zur Studienentlassung.
• Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus.
• Vorhandensein einer akuten und aktiven Lebererkrankung oder einer akuten Leberschädigung, wie angezeigt durch (1) einen abnormalen Leberfunktionstest oder (2) klinische oder Laborzeichen einer akuten, aktiven Virushepatitis (einschließlich B und C, wie durch positive Serologie nachgewiesen bei Vorführung). Teilnehmer mit stabiler, chronischer, inaktiver Virushepatitis B oder C können nach Meinung des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Korrigiertes QT-Intervall für die Herzfrequenz in Elektrokardiogrammen (EKGs) nach Fridericias Formel (QTcF) > 480 Millisekunden (ms) beim Screening oder Tag -1. Vor dem Ausschluss eines Teilnehmers mit QTcF >480 ms beim Screening sollte das EKG zur Bestätigung einmal wiederholt werden.
• Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Ein positiver Urin-Drogentest oder ein positiver Alkoholtest beim Screening oder Tag -1.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) der Verabreichung von Lemborexant.
• Innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in an Tag -1 an schweren/anstrengenden körperlichen Übungen beteiligt (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber).
• Wer nicht bereit ist, sich an die Studienanforderungen zu halten, oder nach Meinung des Prüfarztes, wird die Studie wahrscheinlich nicht abschließen.
• Klinisch signifikante Arzneimittel- oder Lebensmittelallergien in der Vorgeschichte oder derzeit signifikante saisonale Allergien.
• Kürzliche Gewichtsveränderung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
• Klinisch signifikante Befunde, die durch körperliche Untersuchung, Bewertung der Vitalfunktionen, EKG oder klinische Labortests festgestellt wurden.
• Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder geplante Anwendung einer solchen Behandlung während der Studie. Bei Teilnehmern mit eingeschränkter Nierenfunktion kann nach Rücksprache mit dem Medical Monitor eine chronisch stabile Verabreichung von Medikamenten gestattet werden, die zur Aufrechterhaltung des klinischen Zustands des Teilnehmers erforderlich sind.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer:

• Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung, die eine Behandlung erfordert oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann (z. B. psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems), a Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer angeborenen Anomalie.
• Erhalt oder Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 4 bis 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Jegliche Nierentransplantation in der Vorgeschichte.
• Jede bekannte signifikante Blutungsdiathese (z. B. Vorgeschichte kürzlicher Blutungen aus Ösophagusvarizen), die eine mehrfache Venenpunktion oder tiefe intramuskuläre Injektionen ausschließen könnte.
• Neue signifikante Krankheit, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments auftritt.
• Aktuelle klinisch relevante Krankheit außer der Nierenfunktionsstörung (z. B. Herz-, Leber-, Magen-Darm-Erkrankung oder ein Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann), wie vom Prüfarzt festgestellt. Teilnehmer mit Typ-I- oder Typ-II-Diabetes in der Vorgeschichte können in Frage kommen, vorausgesetzt, dass die Krankheit nach Meinung des Prüfarztes stabil war. Teilnehmer, die eine Insulintherapie erhalten, können in Frage kommen, sofern sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine stabile Behandlung (d. h. die Dosis hat sich nicht geändert) erhalten haben und die Behandlung während der gesamten Studie fortsetzen werden.