Eine Studie zu ZN-e4 bei Patienten mit mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigte metastatische oder fortgeschrittene inoperable Diagnose von NSCLC
• Dokumentierter radiologischer Fortschritt bei der letzten Behandlung vor der Aufnahme in die Studie.
• Nur Phase 1: Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation aufweist, von der bekannt ist, dass sie mit Aberrationen assoziiert ist, die einer EGFRi-Therapie zugänglich sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: G719X, Exon 19-Deletion, Exon 21 L858R und L861Q. ODER - Muss einen klinischen Nutzen aus einem EGFRi gezogen haben,
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie verschwanden vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert (mit Ausnahme von Alopezie [jeder Grad zulässig] und Neurotoxizität [Grad 1 oder 2 zulässig]).
• Messbare Krankheit, die die von RECIST v1.1 festgelegten Kriterien erfüllt
• Phase 2, nur Kohorte 1: Die Probanden müssen über eine Bestätigung des T790M-Mutationsstatus des Tumors verfügen (bestätigt positiv) und sind Osimertinib-naiv
• Phase 2, nur Kohorte 2: EGFR-Aberrationen, die für eine EGFRi-Therapie zugänglich sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: G719X, Exon 19-Deletion, Exon 21 L858R und L861Q, und EGFRi-naiv sein

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Probanden, die nur eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie gegen NSCLC erhalten haben.
• Nur Phase 1: Behandlung mit einem EGFRi innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Nur Phase 1: Zytotoxische Chemotherapie, Prüfpräparate oder eine andere Krebstherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC (außer EGFRi) innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung; Probanden, denen eine palliative Strahlentherapie an peripheren Stellen (z. B. Knochenmetastasen) verabreicht wurde, können vor Ablauf von 28 Tagen an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, die bestrahlten Stellen enthalten keine Läsionen, die zur Beurteilung des Ansprechens herangezogen werden können, und müssen sich von akuten, reversiblen Auswirkungen erholt haben.
• Bekannte oder vermutete Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder eine leptomeningeale Erkrankung (nur Phase 1). Probanden mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sich der Proband von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie erholt hat, keine Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen aufweist, mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine systemischen Steroide benötigt und überhaupt keine systemischen Steroide benötigt Die Bestrahlung des Gehirns wurde mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen, oder eine stereotaktische Radiochirurgie (SRS) wurde mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
• Vorgeschichte einer gleichzeitigen oder zweiten malignen Erkrankung, mit Ausnahme von: ausreichend behandeltem lokalem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; Zervixkarzinom in situ; oberflächlicher Blasenkrebs; Brustkarzinom in situ; ausreichend behandelter Krebs im Stadium 1 oder 2, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet; jede andere Krebsart, die sich seit ≥ 5 Jahren in vollständiger Remission befindet.