Hydroxyharnstoff und Temozolomid bei Patienten mit einem wiederkehrenden bösartigen Hirntumor (Glioblastom) (HUTMZ)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastoma multiforme haben
2. Patienten können eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien für Glioblastom erhalten haben. Die Patienten müssen mindestens 28 Tage von einem Prüfpräparat entfernt sein, 28 Tage von einer vorherigen zytotoxischen Therapie (außer 23 Tage von vorheriger Temozolomid, 14 Tage von Vincristin, 42 Tage von Nitrosoharnstoffen, 21 Tage von Procarbazin-Verabreichung) und 7 Tage für Patienten, die es erhalten haben metronomische Chemotherapie oder nicht-zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw.
3. Alter ≥18 Jahre. Weil derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Hydroxyharnstoff in Kombination mit Temozolomid bei Teilnehmern verfügbar sind
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥60 %

5. Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥3.000/Mikroliter (mcl)
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • Aspartat-Transaminase (AST; SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT; SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin unter der Obergrenze der normalen institutionellen Grenzwerte ODER
   • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
6. Fortschreitende Erkrankung auf kontrastverstärktem CT oder MRT des Gehirns, wie in den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) definiert [22], oder dokumentiertes rezidivierendes Glioblastom bei diagnostischer Biopsie. Patienten, die zuvor mit einer Bevacizumab-Therapie behandelt wurden und T2-gewichtete oder FLAIR-MRT-Sequenzen aufweisen, die vom Prüfarzt der Studie als fortschreitende Erkrankung angesehen werden, aber keine kontrastverstärkenden Bereiche mit rezidivierender Erkrankung aufweisen, sind geeignet.
7. Intervall von mindestens 2 Wochen von jeder vorherigen neurochirurgischen Resektion (1 Woche für intrakranielle Biopsie) bis zum Beginn des Studienmedikaments; und der Patient muss eine angemessene Wundheilung haben.
8. Intervall von mindestens 12 Wochen nach vorheriger Strahlentherapie, es sei denn, es gibt entweder: a) eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder b) eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des Bestrahlungsfelds (RT).
9. Da Zytostatika wie Temozolomid und Hydroxyharnstoff als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Temozolomid und Hydroxyharnstoff eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Die Patienten müssen über archiviertes Tumorgewebe für die molekulare Analyse verfügen und bereit sein, der Analyse dieses Gewebes im Rahmen dieser Studie zuzustimmen. Wenn jedoch kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, wird der Patient nicht von der Studie ausgeschlossen.
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen oder -geräte in der Untersuchung auf Glioblastom erhalten.
2. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) behandelt worden sein.
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Temozolomid und/oder Hydroxyharnstoff zurückzuführen sind.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Hydroxyharnstoff und Temozolomid bekannte teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit Hydroxyharnstoff und Temozolomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Hydroxyharnstoff und Temozolomid behandelt wird.
6. HIV-positive Teilnehmer an einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Hydroxyharnstoff nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
7. Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Anamnese sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig: wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und der Prüfarzt ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung hat; Patienten mit in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie in den letzten 3 Jahren Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung haben, die eine andere Therapie als eine Operation erfordert.
8. Größere Operation (ohne kleinere diagnostische Verfahren wie Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation; oder sich nicht vollständig von Nebenwirkungen früherer Verfahren erholt haben.
9. Vorhandensein einer extrakraniellen metastatischen Erkrankung.