Daratumumab bei der Behandlung von Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs oder metastasiertem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Nieren- und Blasenkohorte: Zustimmung zum Laborprotokoll PA13-0291 von Monroe Dunaway (MD) Anderson
• Nierenkohorte: Histologische Dokumentation eines Nierenzellkarzinoms mit klarer Zellkomponente in der Kohorte mit metastasiertem Nierenzellkarzinom
• Nierenkohorte: Patienten mit einer externen Biopsie innerhalb von 12 Monaten sind für die Zugangsvoraussetzungen zugelassen; Während der Screening-Phase können sich Patienten ohne Gewebediagnose einer Nierenbiopsie zur histologischen Bestätigung unter PA13-0291 unterziehen
• Nierenkohorte: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 an mindestens einer Stelle haben, die nicht die Stelle für eine geplante chirurgische Resektion oder serielle Biopsie ist
• Nierenkohorte: Wenn der primäre Nierentumor vorhanden ist, ist dies die bevorzugte Biopsiestelle
• Nierenkohorte: Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und einer PD-1- (wie Nivolumab) oder PD-L1- (wie Atezolizumab) Therapie; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata, solange der Patient andere Eignungskriterien erfüllt
• NIEREN & BLASE: Sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) während des Studienverlaufs und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente zu verwenden. , auch wenn zusätzlich orale Kontrazeptiva angewendet werden; alle reproduktionsfähigen Probanden müssen zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung während des Studienverlaufs und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente anzuwenden.
• NIEREN & BLASE: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein; Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können (dh Frauen, die in den letzten 12 Monaten Anzeichen von Menstruation hatten, mit Ausnahme von Frauen, die zuvor eine Hysterektomie hatten); Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, niedriges Körpergewicht, Ovarialsuppression oder andere Gründe zurückzuführen ist
• RENAL & BLASE: Leistungsstatus (PS)-Grad der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Nierenkohorte: Erholung auf Ausgangswert oder = < Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, unerwünschte Ereignisse (AEs) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie
• Nierenkohorte: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 ohne Unterstützung des Kolonie-stimulierenden Faktors (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, Bilirubin = < 3,0 mg/dl (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Serumalbumin >= 2,8 g/dl (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 20 ml/min (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis); Dialysepatienten werden ausgeschlossen; Zur Schätzung der Kreatinin-Clearance sollte die Gleichung von Cockcroft und Gault verwendet werden
• Nierenkohorte: Serumphosphat >= untere Normgrenze (LLN) (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Calcium >= LLN (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Magnesium >= LLN (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• Nierenkohorte: Kalium >= LLN (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Daratumumab-Dosis)
• RENAL & BLASE: Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
• BLASE: Histologische Dokumentation von Urothelkrebs entweder bei einer externen transurethralen Blasenbiopsie oder bei einer anfänglichen transurethralen Blasenbiopsie bei MD Anderson unter PA13-0291
• BLASE: Die Patienten haben möglicherweise keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung in der Ausgangs-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie von Brust, Bauch oder Becken
• BLASE: Patienten müssen vom urologischen Dienst des MD Anderson Cancer Center als Kandidat für eine Operation angesehen werden
• BLASE: Der Patient muss systemisch therapienaiv sein, vorherige intravesikuläre Therapie ist erlaubt
• BLASE: Die Probanden müssen gemäß dem behandelnden Arzt aufgrund von Nierenfunktionsstörungen, Hörschäden oder Komorbiditäten als für Cisplatin nicht geeignet angesehen werden; Cisplatin-Untauglichkeit definiert als: glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 60; dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher; periphere Neuropathie Grad 2 oder höher; ECOG PS 2 oder höher; Schwerhörigkeit
• Blase: ANC >= 1500/mm^3 ohne Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Hämoglobin >= 9 g/dL (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Bilirubin = < 1,5 x ULN; für Probanden mit bekannter Gilbert-Krankheit, Bilirubin = < 3,0 mg/dL (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Serumalbumin >= 2,8 g/dl (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 20 ml/min (klinische Laborwerte beim Screening); Dialysepatienten werden ausgeschlossen; Zur Schätzung der Kreatinin-Clearance sollte die Gleichung von Cockcroft und Gault verwendet werden
• BLASE: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN (klinische Laborwerte beim Screening)
• BLASE: Jeder Proband muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• RENAL & BLASE: Derzeit in einer anderen Interventionsstudie eingeschrieben
• Nierenkohorte: Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine andere Art von Prüfsubstanz erhalten
• Nierenkohorte: Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil waren; geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung neurologisch asymptomatisch und ohne Kortikosteroidbehandlung sein
• NIEREN & BLASE: Bekannter Hinweis auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. B. Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), aktive Hepatitis oder Pilzinfektion

• NIEREN & BLASE: Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung in der Anamnese, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris = < 6 Monate vor Behandlungsbeginn
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
  • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall =< 6 Monate vor Behandlungsbeginn
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV)
  • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
  • Myokarditis
  • Endokarditis
• NIEREN & BLASE: Andere frühere Malignität (Ausnahmen: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet) = < 2 Jahre vor der Einschreibung
• RENAL & BLASE: Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• NIEREN & BLASE: Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]); Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [antiHBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [antiHBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gescreent werden. Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV); diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen; AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden; seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)