Rolle von pegyliertem Interferon in Kombination mit DAAs zur schnellstmöglichen Heilung von Hepatitis C - Hepatitis C [ASAP-C]

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Dokumentierter Nachweis einer chronischen HCV-Infektion (HCV-RNA-positiv)
4. Der Teilnehmer ist ein Einwohner von Bilaspur und kann Ortungsinformationen bereitstellen, die von einem der Studienmitarbeiter überprüft werden können
5. Wenn der Teilnehmer mit HIV koinfiziert ist, muss er/sie einen Differenzierungscluster 4 (CD4) > 350 Zellen/mm3 haben und entweder: 1) antiretrovirale Therapie (ART) naiv sein oder 2) auf ART sein auf einem Tenofovir-haltigen Regime. Wenn der CD4-Wert eines Probanden unter 350 Zellen/μl (aktueller Schwellenwert für die HIV-Behandlung in Indien) fällt, kann er/sie eine ART einleiten, aber wir werden sicherstellen, dass der Proband mit einem tenofovirhaltigen Regime beginnt, das derzeit der Standard ist Personen, die ART in Indien neu initiieren.

6. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborparameter haben:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hämoglobin ≥ 10 g/dl bei männlichen und 9 g/dl bei weiblichen Probanden
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat eine bekannte Hämophilie oder ist bei einer Antikoagulanzienbehandlung, die den INR beeinflusst, stabil
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
   8. Alpha-Fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   10. Blutplättchen ≥ 90.000/μl
   11. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 < 3,25. FIB-4 ist ein nicht-invasiver Marker für hepatische Fibrose: Fibrose-4 (FIB-4), der als Verhältnis von Alter in Jahren und Aminotransferase zu Thrombozytenzahl berechnet wird. Es handelt sich um einen nicht-invasiven Leberfibrose-Index-Score, der biochemische Standardwerte, Blutplättchen, Alanin-Aminotransferase (ALT), AST und Alter kombiniert und anhand der Formel berechnet wird: FIB-4 = (Alter [Jahre] x AST [U/L]) / (Blutplättchen [10^9/L] x (Quadratwurzel von ALT [U/L])). Ein FIB-4-Index von < 1,45 zeigt keine oder mäßige Fibrose an und ein Index von > 3,25 zeigt eine ausgedehnte Fibrose/Zirrhose an.) Teilnehmer mit einem FIB-4 >3,25 werden zur weiteren Beurteilung auf Zirrhose an die Abteilung für medizinische Gastroenterologie überwiesen. Wenn eine Zirrhose durch medizinische Gastroenterologie ausgeschlossen wird, können die Teilnehmer erneut für die Studie gescreent werden.

7. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn bestätigt wird, dass sie:

   1. Nicht schwanger oder stillend
   2. Nicht im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben, bei denen beide Eierstöcke entfernt wurden oder bei denen ein medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen vorliegt, oder postmenopausale Frauen > 50 Jahre alt sind und keine zuvor aufgetretene Menstruation (für ≥ 12 Monate) aufgehört haben)

   3. Im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die keine Hysterektomie hatten, beide Eierstöcke entfernt wurden oder kein medizinisch dokumentiertes Ovarialversagen hatten). [HINWEIS: Frauen ≤ 50 Jahre mit Amenorrhö gelten als gebärfähig.] Diese Frauen müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-/Tag-1-Besuch vor der Randomisierung haben und einer der folgenden Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung und 12 Wochen danach zustimmen.

      • Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, sumptothermale, Post-Ovulation-Methoden) ist NICHT erlaubt.

   oder

   ich. Konsequente und korrekte Anwendung von 1 der folgenden unten aufgeführten Methoden zur Empfängnisverhütung zusätzlich zu einem männlichen Partner, der ab 3 Wochen vor Studienbeginn/Tag 1 bis zum Ende der Behandlung korrekt ein Kondom verwendet. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen sich während der Studie nicht auf hormonhaltige Verhütungsmittel als Form der Empfängnisverhütung verlassen. Weibliche Probanden, die vor dem Screening ein hormonhaltiges Verhütungsmittel anwenden, können ihr Verhütungsschema zusätzlich zu den in der Studie festgelegten Methoden der Empfängnisverhütung fortsetzen.

   • Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
   • weibliche Barrieremethode: Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid
   • Tubensterilisation
   • Vasektomie beim männlichen Partner
8. Die Probanden müssen von allgemein guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler festgestellt.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und bereit sein, den Studienplan der Bewertungen zu vervollständigen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frau
2. Aktuelle oder Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung, Modell für Lebererkrankung im Endstadium (MELD) <12)
3. Vorherige Behandlung einer Hepatitis-C-Virusinfektion
4. Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv)
5. Chronischer Gebrauch von systematisch verabreichten Immunsuppressiva (z. B. Prednison-Äquivalent > 10 mg/Tag)
6. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-/Tag-1-Besuch.
7. Kontraindikationen für PEG
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe von PEG (für Patienten von Arm 1)
9. Aktive signifikante psychiatrische Erkrankung(en), einschließlich schwerer Depression, schwerer bipolarer Störung und Schizophrenie. Andere psychiatrische Störungen sind zulässig, wenn der Zustand mit einem stabilen Behandlungsschema für ≥ 1 Jahr nach dem Screening gut kontrolliert oder für ≥ 1 Jahr nach dem Screening inaktiv ist.
10. Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sarkoidose, Psoriasis von mehr als leichtem Schweregrad)
11. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Netzhauterkrankung
12. Klinischer Nachweis einer Zirrhose