Einfluss der wöchentlichen Verabreichung von Rifapentin und Isoniazid auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Tenofoviralafenamid bei gesunden Freiwilligen (YODA)

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER:

Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

1. Alter 18-65 Jahre.
2. Gewicht größer oder gleich 45 kg und kleiner oder gleich 120 kg ODER Body-Mass-Index größer oder gleich 18,0 und < 30.
3. Basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischen Labortests als gesund beurteilt: Leberfunktionstests (AST, ALT, Tbili) kleiner oder gleich der oberen Normgrenze [ULN], SCr kleiner oder gleich ULN , Blutplättchen (PLT) > 150.000/microL, Hämoglobin (Hgb) > 13 g/dL (Männer); größer oder gleich 12 g/dl (Frauen), C-reaktives Protein (CRP) kleiner oder gleich ULN, CK kleiner oder gleich 2x ULN, Nüchtern-Gesamtcholesterin < 240 mg/dL oder Nüchtern-Triglyceride < 240 mg /dL, Glucose im Urin < Grad 2 (gemäß DAIDS-AE-Tabelle), Urinprotein < Grad 2 (gemäß DAIDS-AE-Tabelle).
4. Negativer QuantiFERON-TB-Gold-Test beim Screening.
5. HIV-negativ, wie durch standardmäßige serologische Assays für eine HIV-Infektion bestimmt.
6. Kein Labornachweis einer aktiven oder chronischen Infektion mit Hepatitis A, B oder C.
7. Bereitschaft, während der gesamten Studienzeit auf Alkoholkonsum zu verzichten.
8. Stimmt genetischen Tests und der Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungen zu.
9. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter.

11. Die Teilnehmer müssen zustimmen, während der Dauer der Studie nicht schwanger zu werden oder einen Partner zu schwängern. Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln ist nicht erlaubt. Studienteilnehmerinnen müssen eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen können, beginnend mit dem Screening bis zum letzten Studienbesuch.

    1. Kondom für Männer oder Frauen.
    2. Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
    3. Intrauterinpessar ohne Hormone.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER:

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber TAF, TDF, INH, RPT und anderen Rifamycin-Analoga.

2. Geschichte oder Vorhandensein von einem der folgenden:

   1. Latente oder aktive TB-Infektion.
   2. Gastrointestinale (GI) Erkrankung, die unkontrolliert ist, eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordert oder die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen würde, Medikamente aufzunehmen (z. B. Durchfall, Bauchspeicheldrüsenentzündung oder Magengeschwüre).
   3. Nierenfunktionsstörung (chronische Niereninsuffizienz in jedem Stadium einer chronischen Nierenerkrankung oder akutes Nierenversagen, das nicht durch eine medikamentöse Therapie verursacht wird, definiert als eGFR < 90 ml/min oder SCr > ULN).
   4. Atemwegserkrankung, die unkontrolliert ist oder eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordert (z. B. Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
   5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck [systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg], Herzinsuffizienz oder Arrhythmie).
   6. Stoffwechselstörungen (z. B. Diabetes mellitus).
   7. Hämatologische oder Blutungsstörungen (z. B. Anämie, Hämophilie, schwerwiegende/schwere Blutungsereignisse, Menorrhagie [weibliche Teilnehmer]).
   8. Immunologische Störungen.
   9. Hormonelle oder endokrine Störungen.
   10. Psychiatrische Erkrankung, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten, oder die eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordert.
   11. Anfallsleiden, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter.

   12. Jede aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von kutanem Basalzellkarzinom, nicht-invasivem Plattenepithelkarzinom oder anderen bösartigen Erkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern

       Therapie.

   13. Aktuelle oder Vorgeschichte von Osteopenie und Osteoporose.
3. Aktuelle Teilnahme an einem laufenden Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (basierend auf der zuletzt erhaltenen Dosis) vor Erhalt von Studienmedikamenten.
4. Die Therapie mit verschreibungspflichtigen, rezeptfreien (OTC), pflanzlichen oder ganzheitlichen Medikamenten, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva auf beliebigem Weg, innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor Erhalt von Studienmedikamenten ist mit der folgenden Ausnahme nicht zulässig : Intermittierende oder Kurzzeittherapie (
5. Unfähigkeit, einen venösen Zugang zur Probenentnahme zu erhalten.
6. Unfähigkeit, ganze Kapseln und/oder Tabletten zu schlucken.
7. Schwanger oder stillend.
8. Drogenkonsum, der die Sicherheit oder Adhärenz beeinträchtigen kann.
9. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Zigaretten und Kautabak, Nikotinpflaster, Kaugummi, elektronische Zigaretten usw.
10. Empfänger einer Organ- oder Stammzelltransplantation.
11. Unkorrigierte und anhaltende Elektrolytanomalien (z. B. Kalium, Magnesium und Kalzium).
12. Aktuelle Alkoholkonsumstörungen (DSM-5-Kriterien).
13. Nüchtern-Gesamtcholesterin > 240 mg/dl oder Nüchtern-Triglyceride > 240 mg/dl beim Screening.
14. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme an dieser Studie spricht.