Nivolumab allein oder plus Relatlimab oder Ipilimumab für Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Basalzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

   1. Die Probanden müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind.
   2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten

2. Art des Teilnehmers und Merkmale der Zielerkrankung

   1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
   2. Teilnehmer mit histologisch bestätigtem Basalzellkarzinom mit einer Krankheit, die vom Prüfarzt als nicht resezierbar oder metastasierend angesehen wird.

   ich. ARM A: Patienten können bis zu zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich Hedgehog-Pathway-Inhibitoren.

   ii. ARM B: Patienten können bis zu zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben, einschließlich Hedgehog-Pathway-Inhibitoren. Darüber hinaus muss das Basalzellkarzinom nach einer Anti-PD-1-Therapie, der letzten Dosis, die innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie in dieser Studie verabreicht wurde, fortgeschritten sein. Zwischen der vorherigen Anti-PD-1-Therapie und IPI + Nivo während der Studie darf keine andere Therapie erhalten worden sein.

   iii. ARM C: Patienten müssen ein refraktäres BCC (definiert als PD oder anhaltende SD nach 36 Wochen gemäß RECIST v1.1) haben, nachdem sie eine Anti-PD-(L)1-Monotherapie auf CA209-8DP (Kohorte A) oder außerhalb der Studie erhalten haben. c. Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine T-Zell-modulierenden Wirkstoffe (z. B. Anti-CTLA-4, Anti-PD-L1, Anti-LAG-3, Anti-KIR usw.) erhalten, mit Ausnahme von Anti-PD-1 gemäß ARM B-Spezifikationen, Oben.

   d. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) e. Teilnehmer mit Gorlin-Syndrom dürfen an der Studie teilnehmen. f. Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren

3. Anforderungen an Labortests

   Screening-Laborwerte, die innerhalb von -28 +/- 3 Tagen nach der ersten Dosis erhalten wurden, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Weiße Blutkörperchen größer oder gleich 2000/μl
   2. Neutrophile größer oder gleich 1500/μl
   3. Blutplättchen größer oder gleich 100 x 10³/μl
   4. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
   5. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 40 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
   6. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN, außer bei Patienten mit Lebermetastasen, deren Werte kleiner oder gleich 5 x ULN sein können
   7. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL haben können)

4. Fortpflanzungsstatus

   1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und dann alle 4 Wochen +/- 1 Woche einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten HCG) haben danach für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en).
   2. Frauen dürfen nicht stillen.
   3. WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Registrierung für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikament(en) plus ungefähr 5 Halbwertszeiten der Studienmedikamente plus 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus) zu befolgen. für insgesamt 5 Monate nach Abschluss der Behandlung.
   4. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus ungefähr 5 Halbwertszeiten des/der Studienmedikament(e) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) zu befolgen ) für insgesamt 7 Monate nach Abschluss der Behandlung.
   5. Azoospermische Männer und solche, die ständig nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit.
   6. WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich jedoch wie in diesem Abschnitt beschrieben einem Schwangerschaftstest unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheiten

   1. Schwangere oder stillende Frauen
   2. Metastasen des zentralen Nervensystems, es sei denn, sie sind mindestens 4 Wochen stabil und erfordern keine Steroidtherapie mehr.
   3. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einem Zustand, der eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, dürfen nur nach Rücksprache mit dem P.I.
   4. Teilnehmer mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder dem Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
   5. Virushepatitis

   ich. Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (positive HCV-RNA) sind ausgeschlossen ii. Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und das Fehlen von HBsAg) sind nicht ausgeschlossen, aber eine HBV-DNA-Quantifizierung muss durchgeführt und die Ergebnisse mit dem P.I. besprochen werden.

   iii. HBV-Träger oder Teilnehmer, die eine antivirale Therapie benötigen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

   iv. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nach Rücksprache mit dem Studien-P.I. negativ auf HCV-RNA ist.

   f. Teilnehmern mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren aktiv war, kann die Einschreibung nur nach Rücksprache mit dem P.I. der Studie gestattet werden. Beispiele könnten lokal heilbare Krebsarten sein, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.

   g. Empfänger von Organtransplantaten mit einem funktionierenden Allotransplantat werden von dieser Studie ausgeschlossen.

   h. Für die Kohorten B und C können Patienten von der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor eine Toxizität der Immuntherapie erfahren haben, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Wiederaufnahme der Therapie unsicher machen würde. Beispiele können ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis Grad 3 oder höher sein, das als mit einer früheren Immuntherapie in Zusammenhang stehend angesehen wurde und eine immunsuppressive Therapie erforderte, oder ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis, das als mit einer früheren Immuntherapie zusammenhängend angesehen wurde und trotz Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie immer noch > Grad 1 ist. Ausnahmen können ophthalmologische immunvermittelte Ereignisse Grad 3 sein, die sich innerhalb von 2 Wochen nach der topischen Therapie auf Grad 1 besserten, oder endokrine immunvermittelte Ereignisse Grad 3, die nicht zu länger als 6 Wochen andauernden Symptomen führten und nicht mehr als 7,5 mg Prednison erfordern Äquivalent pro Tag.

2. Allergien und Nebenwirkungen

   1. Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamentkomponenten.
   2. Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren Toxizität gegenüber einem Immuncheckpoint-blockierenden Medikament dürfen nur nach Rücksprache mit dem P.I. der Studie aufgenommen werden.

3. Andere Ausschlusskriterien

   1. Gefangenen oder inhaftierten Teilnehmern kann die Einschreibung nur nach Rücksprache mit dem P.I. der Studie gestattet werden.
   2. Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit inhaftiert sind.