Faktor XIII und andere Biomarker beim ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (eXIST)

Hintergrund:

Die Reduzierung der Mortalität bei akutem Myokardinfarkt (AMI) wird durch die Wirksamkeit der aktuellen Therapiestrategien erreicht, die auf eine frühzeitige Wiedereröffnung der verantwortlichen Koronararterie durch medizinische oder mechanische Reperfusion abzielen. Die primäre perkutane Koronarintervention (PCI) stellt die wirksamste Methode zur Begrenzung der Infarktgröße und zur Reduzierung der transmuralen Ausbreitung von Nekrosen dar. Obwohl die Rekanalisierung der Koronararterien die wirksamste Methode zur Reduzierung der Infarktgröße darstellt, kann der Prozess der Reperfusion selbst eine Reihe von Folgen haben, darunter intramyokardiale Blutungen (IMH) und mikrovaskuläre Verletzungen (MVO), die zum „No-Reflow“-Phänomen beitragen. MVO ist ein frühes Ereignis, auf das eine intramyokardiale Blutung folgt, die später bei Reperfusionsschäden eine Rolle spielt. Sowohl eine luminale Obstruktion (mikrovaskuläre Schädigung durch Verstopfung von Neutrophilen, Blutplättchen und Emboli) als auch eine äußere Kompression (durch Ödeme und Blutungen) sind angeblich mit dem Ausbleiben eines Rückflusses verbunden. Der tatsächliche Mechanismus, der diesem komplexen zeitkritischen Phänomen zugrunde liegt, muss jedoch noch vollständig verstanden werden. MVO und IMH bei ST-Hebungs-Myokardinfarkten sind unabhängig von der anfänglichen Infarktgröße unabhängige Prädiktoren für eine nachteilige Umgestaltung des linken Ventrikels und sagen MACE voraus.

Die Diagnose „No-Reflow“ wird normalerweise gestellt, wenn der TIMI-Fluss (post-procedural thrombolysis in myocardial infarction) <3 beträgt, oder im Fall eines TIMI-Flusses von 3, wenn der Myokardrötungsgrad 0 oder 1 beträgt oder wenn die ST-Auflösung innerhalb von 4 liegt h des Verfahrens ist <70 %. Sie kann mithilfe kardialer Magnetresonanztechniken (CMR) beurteilt werden, wobei sie als dunkle Zonen in verzögerten Post-Kontrast-Sequenzen oder in der Kontrast-Echokardiographie erscheinen.

FXIII ist eine Protransglutaminase, die durch Thrombin aktiviert wird und die Bildung eines vernetzten Fibrinnetzes im Endstadium der Gerinnungskaskade katalysiert. Es wird angenommen, dass FXIII bei der Blutgerinnung eine Rolle bei der Wundheilung und Gewebereparatur spielt. FXIII kommt in Plasma, Blutplättchen, Monozyten und Makrophagen vor, die alle an der Infarktheilung beteiligt sind. In einem experimentellen Modell leiden Mäuse, denen FXIII fehlt, an einer beeinträchtigten Wundheilung und einem tödlichen Bruch der linken Herzkammer nach einem Myokardinfarkt. Dieses Phänomen wurde bei 100 % der homozygoten und interessanterweise auch bei 100 % der heterozygoten FXIII-Knockout-Mäuse beobachtet, trotz eines FXIII-Plasmaspiegels von 70 %. Die Wiederauffüllung von FXIII während der 5-tägigen akuten und subakuten Phase der Infarktheilung stellte die Überlebensraten von FXIII-defizienten Mäusen wieder auf die von Wildtyp-Mäusen her. Darüber hinaus ließ eine verringerte FXIII-Aktivität, die mittels Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie abgebildet wurde, eine nachteilige Infarktheilung nach einem Herzinfarkt bei Mäusen vorhersehen. Im Gegensatz dazu verbesserte eine erhöhte intrakardiale FXIII-Aktivität durch die Induktion hoher FXIII-Zymogen-Plasmaspiegel die Herzheilung. Darüber hinaus waren die FXIII-Spiegel in Myokardbiopsien von rupturierten Herzinfarkten beim Menschen signifikant verringert. In einer Fallserie von 25 Patienten mit akutem MI wurde in der ersten Woche nach dem ischämischen Ereignis ein mittlerer Rückgang der anfänglich normalen FXIII-Plasmawerte um 25 % berichtet. Während der ersten Woche nach dem Myokardinfarkt wurde eine akute Phasenverringerung der FXIII-Plasmaspiegel beschrieben, wobei der Tiefpunkt der Verringerung am 3.–6. Tag nach dem akuten Ereignis lag.

FXIII scheint somit die Bildung einer gut zementierten Narbe zu vermitteln, MVO und IMH zu reduzieren und die Heilung und den Umbau des linken Ventrikels zu verbessern.

Ziel der Studie:

Wir werden eine prospektive Beobachtungsstudie durchführen, um herauszufinden, wie die Unterschiede in den FXIII-Spiegeln bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt mit intramyokardialen Blutungen und mikrovaskulären Schäden zusammenhängen, die durch kardiale Magnetresonanz erkannt werden.