T-Zell-depletierte allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, konditioniert mit einem Regime mit reduzierter Intensität bei Patienten mit hämatologischen Malignomen und aplastischer Anämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer der unten beschriebenen myeloischen Hochrisikoerkrankungen. Die Patienten müssen bei der letzten BM-Bewertung vor Beginn des Konditionierungsregimes ≤ 5 % Blasten aufweisen. Zu den Krankheiten, die in diesem Protokoll enthalten sind, gehören:

  1. Akute myeloische Leukämie (AML) in CR1 mit Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko wie unten definiert:

     °Zytogenetische Anomalien, die nicht als zytogenetische Merkmale mit „gutem Risiko“ gelten (d. h. t(8:21), t(15:17), Inv 16 ohne c-kit-Mutationen).

     Und/oder

     • Therapiebedingte AML mit antineoplastischer Therapie in der Vorgeschichte (Bestrahlung und/oder Chemotherapie) und/oder
     • Normaler Karyotyp mit Mutationen von FLT3, RUNX1, TP53-Mutation, ASXL1 oder anderen, die als Hochrisiko gelten
  2. AML in ≥ 2. Remission

  3. Myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Neoplasien oder MDS/MPN-Überlappungssyndrom mit:

     °Internationaler prognostischer Scoring-System-Risikowert INT-2 oder hohes Risiko zum Zeitpunkt der Transplantationsbewertung.

     Und/oder

     • Jede Risikokategorie, wenn lebensbedrohliche Zytopenie vorliegt Und/oder
     • Karyotyp oder genomische Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für eine Progression zu akuter myeloischer Leukämie hindeuten, einschließlich Anomalien von Chromosom 7 oder 3, Mutationen von TP53 oder komplexer oder monosomaler Karyotyp.
  4. Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

  5. Chronische myeloische Leukämie (CML) mit folgenden Merkmalen:

     °Patienten, bei denen BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben oder die BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren nicht vertragen.

     Und/oder

     °CML mit BCR-ABL-Mutation, vereinbar mit schlechtem Ansprechen auf Tyrosinkinase-Hemmung (z. B. T351l-Mutation)

  6. Patienten mit schwerer aplastischer Anämie
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit Hochrisikoerkrankung gemäß Definition der EBMT-Konsenskriterien.

• Non-Hodgkin-Lymphom, das beide der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Ansprechen auf die Therapie vor der Einschreibung.
  • Rezidiv nach vorheriger autologer Knochenmarktransplantation oder für eine autologe Knochenmarktransplantation nicht geeignet sind.

• Multiples Myelom mit Erkrankungen in den folgenden Kategorien:

  • Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom nach autologer Stammzelltransplantation, die nach zusätzlicher Chemotherapie zumindest ein teilweises Ansprechen erreicht haben
  • Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik zum Zeitpunkt der Diagnose müssen nach autologer Stammzelltransplantation mindestens ein partielles Ansprechen erreicht haben. Die Patienten müssen einen komplexen Karyotyp haben, del17p, t4;14 und/oder t14;16 durch FISH und/oder del13 durch Karyotypisierung.
• Jeder Patient muss bereit sein, als Forschungsteilnehmer teilzunehmen, und eine Einverständniserklärung unterschreiben.

• Kriterien für Organfunktion und Leistungsstatus:

  1. Die Patienten sind ≥ 18 Jahre alt.
  2. Die Patienten müssen einen Karnofsky- (Erwachsenen-) oder Leistungsstatus ≥ 70 % haben.

  3. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

     • Herz: asymptomatisch oder wenn symptomatisch, dann muss die LVEF in Ruhe ≥ 40 % betragen und sich durch Belastung verbessern.
     • Leber: < 5x ULN ALT und < 2x ULN Gesamt-Serumbilirubin, es sei denn, es liegt eine angeborene gutartige Hyperbilirubinämie vor.
     • Nieren: CrCl > 30 ml/min (gemessen oder berechnet/geschätzt).
     • Pulmonal: asymptomatisch oder falls symptomatisch, DLCO > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
• Vorherige Strahlentherapie mit 400cGY oder mehr von TBI
• BM mit erhöhter Fibrose (Retikulin-Färbung > 1/3)
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation
• HIV infektion
• Seropositivität für HTLV-1
• Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Patient oder Erziehungsberechtigte ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben oder das Behandlungsprotokoll einzuhalten, einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Forschungstests.

Einschluss- und Ausschlusskriterien für Spender:

• Muss an allen A-, B-, C-, DRB1- und DQB1-Loci ein 10/10-HLA sein, der genotypisch mit einem verwandten oder nicht verwandten Spender übereinstimmt, wie durch DNA-Analyse getestet
• In der Lage, eine Einverständniserklärung für den Spendenprozess gemäß institutionellen Standards abzugeben
• Erfüllen Sie die Standardkriterien für die Spenderentnahme, wie sie in den Richtlinien des National Marrow Donor Program definiert sind