- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03553238
Precision Diagnosis Directing HDACi Chidamide Target Therapy for Adult ETP-ALL
Eine offene, einarmige, standortübergreifende Studie zur Präzisionsdiagnose zur Lenkung der Histon-Deacetylase-Inhibitor-Chidamid-Target-Gesamttherapie für akute lymphoblastische Leukämie/Lymphom des frühen T-Zell-Vorläufers bei Erwachsenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Chidamid
- Arzneimittel: Dexamethason
- Arzneimittel: Vincristin
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Idarubicin
- Arzneimittel: Pegaspargase
- Arzneimittel: Adriamycin
- Arzneimittel: Methotrexat
- Arzneimittel: 6-Mercaptopurin
- Arzneimittel: Etoposid
- Arzneimittel: Cytarabin
- Verfahren: Knochenmark Aspiration
- Verfahren: Intrathekale Injektion
- Strahlung: Strahlentherapie
- Genetisch: NGS
- Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Diagnosetest: Flow-MRD
- Diagnosetest: FISCH
- Diagnosetest: Flow-Immunphänotypisierung
- Diagnosetest: Karyotypisierung
Detaillierte Beschreibung
Lymphoblastische Leukämie der frühen T-Zell-Vorstufe (ETP) (ETP-ALL) ist ein Neoplasma, das aus Zellen besteht, die der T-Zell-Linie zugeordnet sind, aber einen einzigartigen Immunphänotyp aufweisen, der nur auf eine begrenzte frühe T-Differenzierung hinweist. In der hochgradig orchestrierten Entwicklung der T-Zell-Schicksalspezifikation unter physiologischen Bedingungen behalten die unreifsten frühen Thymus-Vorläufer (ETPs) Multilinien-Potenziale. ETP-ALL-Blasten haben einen charakteristischen Immunphänotyp mit reduzierter/fehlender Expression der T-lymphoiden Marker CD1a, CD5, CD8; und Positivität für mindestens ein HSC- und/oder myeloides Antigen CD34, CD117, HLA-DR, CD13, CD33, CD11b, CD65. Eine kürzlich durchgeführte Studie beleuchtete die genetische Landschaft der erwachsenen ETP-ALL, die ergab, dass mehr als 40 % der erwachsenen ETP-ALL Histon-Modifikationsmutationen enthielten. Chidamid ist ein neuartiges orales HDACi mit vielversprechender Aktivität beim Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Basierend auf dem pädiatrisch inspirierten, PEG-L-Asparaginase-intensivierten und MRD-gerichteten PDT-ALL-2016-Protokoll zielt diese offene, einarmige Studie an mehreren Standorten darauf ab, die Sicherheit und Wirkung eines neuartigen oralen Medikaments zu bewerten Histon-Deacetylase-Hemmer Chidamid für Erwachsene ETP-ALL/LBL. HDACi-Chidamid in einer Dosis von 10 mg/Tag wird der ETP-ALL-Gruppe von der Induktionstherapie bis zur Konsolidierungstherapie hinzugefügt (Gesamtzyklen der Chidamid-Behandlung: 5 Zyklen für allo-HSCT nach Konsolidierungsmodul-3; 12 Zyklen für Patienten ohne Allo- HSCT nach Konsolidierungsmodul 1-9). Primärer Studienendpunkt von PDT-ETP-ALL ist das ereignisfreie Überleben der ETP-ALL-Gruppe und sekundäre Studienendpunkte sind vollständige Remission und MRD nach Induktion, unerwünschtes Ereignis und Gesamtüberleben der ETP-ALL-Gruppe.
Vorbehandlung: Dexamethason, -3 bis 0d;
Induktion: VCR: 1, 8, 15, 22; IDA: 1, 8; CTX: 1 g/m2, 1, 8; PEG-Asp: 2000-2500 IE/m2, 1, 15; Dex: 1-24, Chidamid: 10 mg/d, po, qd.
MRD: d14, 24, 45 und Prä-allo-HSCT.
VLCAM (MRD1/d14 > 1 %): CTX, d25; AraC 2 g/m2, q12h, d25, 26; 6-MP: 25–31, PEG-Asp: 26; Chidamid: 10 mg/d, p.o., qd.
Konsolidierungsmodul:
CM-1: AraC 3 g/m2, q12h, 1-2, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-Asp: 2, 6-MP: 1-7. IT: d1, Chidamid: 10 mg/d, po, qd.
CM-2: MTX 5 g/m2, 1, Dex: 10 mg/m2, 1-2, PEG-Asp: 2; 6 MP: 1-7; ES: d1; Chidamid: 10 mg/d, p.o., qd.
CM-3: CTX 0,5 g/m2, 1-3, PEG-Asp: 2, Doxorubicin: 40 mg/m2, 4, 6-MP: 1-7, IT: d1; Chidamid: 10 mg/d, po, qd.
Allo-HSCT: nach CM-3, wenn Spender verfügbar sind. Nicht-HSCT: CM 4-9 und POMP-Wartung abschließen.
CM 4-6: CM 1-3 wiederholen. Re-Induktion: nach CM-6. KM 7-9: KM 1-3 wiederholen.
Erhaltung: CPOMP-Chidamid 10 mg/d, p.o., qd; Pred für 12 Monate; Videorecorder für 12 Monate; MTX für 24 Monate; 6-MP für 24 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hongsheng Zhou, MD, Ph.D
- Telefonnummer: +862062787349
- E-Mail: zhs1@i.smu.edu.cn
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Rekrutierung
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
Kontakt:
- Hongsheng Zhou, MD, PhD
- Telefonnummer: +862062787349
- E-Mail: zhs1@i.smu.edu.cn
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 14-55 Jahre alt;
- ETP-ALL neu diagnostiziert;
- unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frau;
- Pankreatitis in der Anamnese;
- Vorgeschichte von Diabetes;
- Vorgeschichte einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten;
- Geschichte der arteriovenösen Thrombose in den letzten 6 Monaten;
- Schwere aktive Infektion;
- Allergisch gegen Medikamente in PDT-ETP-ALL.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: ETP-ALL
Chidamid in einer Dosis von 10 mg/Tag wird dem PDT-ETP-ALL-Protokoll hinzugefügt.
Die Intervention von PDT-ETP-ALL besteht aus einem diagnostischen Test (Knochenmarkaspiration, Durchfluss-Immunphänotypisierung, Karyotypisierung, FISH, NGS, Durchfluss-MRD, PET-CT-Scan), Induktionsschema (Chidamid, Dexamethason, Vincristin, Cyclophosphamid, Idarubicin, Pegaspargase ), Konsolidierungstherapie (Chidamid, Prednison, Cytarabin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Etoposid, Adriamycin, 6-Mercaptopurin, Pegaspargase), MRD-Beurteilung und Erhaltungstherapie (Chidamid, Prednison, Vincristin, Methotrexat, 6-Mercaptopurin), Chemotherapie mit intrathekaler Injektion, Bestrahlung Therapie (für Mediastinum- und/oder zentralnervöses Lymphom/Leukämie) und allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation für Patienten mit Spender.
|
Chidamid wird in einer Dosis von 10 mg/Tag im PDT-ETP-ALL-Protokoll verabreicht.
Andere Namen:
Dexamethason wird in der Vorphase, im Induktionsregime und im Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
Vincristin wird dem Induktionsregime, dem Konsolidierungsmodul und dem Erhaltungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
CTX wird dem Induktionsregime, dem Konsolidierungsmodul und dem Wartungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
IDA wird dem Induktionsregime und dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
PEG-ASP wird dem Induktionsregime und dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
Adriamycin wird dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
Methotrexat wird dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
Mercaptopurin wird dem Konsolidierungsmodul und dem Wartungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
VP-16 wird dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
AraC wird dem Konsolidierungsmodul des PDT-ETP-ALL-Protokolls hinzugefügt.
Andere Namen:
Knochenmarkaspiration und zusätzliche Tests werden in allen Modulen des PDT-ETP-ALL-Protokolls durchgeführt.
Andere Namen:
Die Chemotherapie mit intrathekaler Injektion wird im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
Andere Namen:
Die Strahlentherapie wird bei Mediastinum- und/oder Zentralnervensystemleukämie im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
Andere Namen:
Next-Generation-Sequencing (NGS) wird im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
Allo-HSCT wird für Patienten mit verfügbarem Spender im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
Andere Namen:
Flow-MRD wird PDT-ETP-ALL für Knochenmark- und Liquorproben hinzugefügt.
FISH wird in PDT-ETP-ALL für Knochenmarksproben durchgeführt.
Die Flow-Immunphänotypisierung wird im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
Die Karyotypisierung wird im PDT-ETP-ALL-Protokoll durchgeführt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Minimale Resterkrankung nach Induktion
Zeitfenster: 3 Monate
|
3 Monate
|
CR nach Induktionstherapie
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Tod in Induktion
Zeitfenster: 3 Monate
|
3 Monate
|
Rückfall
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
|
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Hongsheng Zhou, MD, PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University, China
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Koch U, Radtke F. Mechanisms of T cell development and transformation. Annu Rev Cell Dev Biol. 2011;27:539-62. doi: 10.1146/annurev-cellbio-092910-154008. Epub 2011 Jul 5.
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Bond J, Graux C, Lhermitte L, Lara D, Cluzeau T, Leguay T, Cieslak A, Trinquand A, Pastoret C, Belhocine M, Spicuglia S, Lheritier V, Lepretre S, Thomas X, Huguet F, Ifrah N, Dombret H, Macintyre E, Boissel N, Asnafi V. Early Response-Based Therapy Stratification Improves Survival in Adult Early Thymic Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: A Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Study. J Clin Oncol. 2017 Aug 10;35(23):2683-2691. doi: 10.1200/JCO.2016.71.8585. Epub 2017 Jun 12.
- Yu S, Zhou X, Steinke FC, Liu C, Chen SC, Zagorodna O, Jing X, Yokota Y, Meyerholz DK, Mullighan CG, Knudson CM, Zhao DM, Xue HH. The TCF-1 and LEF-1 transcription factors have cooperative and opposing roles in T cell development and malignancy. Immunity. 2012 Nov 16;37(5):813-26. doi: 10.1016/j.immuni.2012.08.009. Epub 2012 Oct 25. Erratum In: Immunity. 2014 Jan 16;40(1):166.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PDT-ETP-ALL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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