Präventive Analgesie mit Amitryptylin zur Vorbeugung von Schmerzen bei Frauen nach Hysterektomie

Es wird eine randomisierte klinische Studie durchgeführt, doppelblind, placebokontrolliert, mit zwei Zweigen: eine Gruppe, die eine präventive Analgesie mit Amitryptylin erhält, und eine Gruppe, die Placebo erhält. Blindverfahren (Blindung):

1. Der Teilnehmer weiß nicht, welche Gruppe teilnimmt;
2. Der Auswerter weiß nicht, zu welcher Gruppe er bei jedem Individuum gehört;
3. Die den Patienten zur Verfügung gestellten Tabletten sind identisch.

Studienpopulation Alle Patientinnen mit Indikation zur totalen abdominalen Hysterektomie, die in der Klinik für gynäkologische Chirurgie des Krankenhauses Pedro I behandelt wurden.

Probe

Es wird eine nicht-konsekutive Wahrscheinlichkeitsstichprobe erhalten, die allen Frauen anbietet, an der Studie teilzunehmen, die von Juni 2015 bis Juni 2016 im Überweisungskrankenhaus zur totalen abdominalen Hysterektomie eingereicht werden. Dann werden diese dem Randomisierungsprozess unterzogen, wie später erklärt wird.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Berechnung der Stichprobengröße wurde unter Verwendung der gemeinfreien Online-Software Openepi Version 2.3.1 (Atlanta, GA) durchgeführt. Wurden als Referenzdaten verwendet, die in klinischen Studien mit Gabapentin im Vergleich zu Placebo (AJORI et al., 2011) gefunden wurden, in denen ein durchschnittlicher Wert der visuellen Analogskala von 0,2 und eine Standardabweichung von 0,8 für die Gruppe, die Gabapentin erhielt, und ein Durchschnitt von 0,9 gefunden wurden bis 1,3 Standardabweichung für die Gruppe mit Placebo-Verabreichung. Für eine Aussagekraft von 95 % und ein Signifikanzniveau von 5 % wären 124 Patienten (62 in jeder Gruppe) erforderlich, um diesen Unterschied hervorzuheben. Es wurden erwartete Verluste oder ein Ausschluss nach der Randomisierung bei 20 % der Gesamtpatienten hinzugefügt, was zu 148,8 oder etwa 150 Patienten (75 in jeder Gruppe) führte.

Verfahren für die Auswahl der Teilnehmer

Patientinnen mit Indikation zur totalen abdominalen Hysterektomie werden in der Regel am Vortag ins Krankenhaus eingeliefert. Sie werden von einem der Forschenden angesprochen, um eine Checkliste mit den Einschluss- und Ausschlusskriterien anzuwenden, und werden bei Eignung zur Teilnahme eingeladen. Die Einverständniserklärung wird laut vorgelesen und diejenigen, die der Teilnahme zustimmen, werden dann randomisiert einer der Gruppen zugeteilt: Amitriptylin oder Placebo.

Randomisierungsverfahren

Eine Liste von Zufallszahlen wird zuvor von einer statistischen Forschung in der gemeinfreien Software Random Allocation Software Version 2.0 (Ispaham, Iran) erstellt, wobei 75 Patienten der Amitriptylin-Gruppe und 75 der Placebo-Gruppe zugeordnet werden.

Es werden Schachteln vorbereitet, um die Tabletten mit 25 mg Amitriptylin oder Placebo zu verpacken. Jedes Amitryptylin als Placebo wurde von der Krankenhausapotheke mit identischem Aussehen (Größe, Form, Gewicht und Farbe) hergestellt. Fortlaufend nummerierte Kartons sind zu 150 verpackt, die fortlaufend für jeden randomisierten Patienten bestimmt sind. Diese Schachteln werden von einem Apotheker hergestellt, der ebenfalls nichts von der Forschung weiß, und Forscher und Patienten werden sich ihres Inhalts nicht bewusst sein, wodurch sichergestellt wird, dass die Zuteilung geheim gehalten wird.

Beide Tabletten werden oral verabreicht, wobei den Patientinnen in der Zeit zwischen sechs und zwölf Stunden vor dem chirurgischen Eingriff von der Oberschwester der gynäkologischen Station (verblindet für die Studie) Wasser angeboten wird, was der Nachtzeit für durchgeführte Operationen entsprechen sollte der Vormittag und der Vormittagszeitraum für Operationen, die am Nachmittag durchgeführt werden.

Datenverarbeitung

Die gesammelten Daten sollten dem folgenden Protokoll zur Speicherung folgen: Zunächst sollte eine Datensammlung erfolgen, gefolgt von der Erstellung einer Basisnummer der Patientennachsorge mit neun Ziffern. Die ersten sechs Ziffern sollten sich auf den Tag der Abholung in Tag, Monat, Jahr beziehen, jeweils mit zwei Ziffern. Die letzten drei Ziffern sollten für die Reihenfolge reserviert werden, in der die Tests durchgeführt wurden. So sollte der Patient am ersten Tag 001 sein, wenn der zweite 002 war und so weiter. ZB Patientennummer 070912005. Es ist bekannt, dass am 07.09.12 und das war der Tag, an dem die Patientin zum fünften Teil der Probe zum ersten Mal teilnahm.

Die Daten werden in eine spezielle Datenbank eingegeben, die im öffentlichen Bereich Epi-Info 7.1.3 erstellt wurde Programm und Medcalc Version 13.2.2 oder höher, zu unterschiedlichen Zeiten von zwei verschiedenen Personen. Nach der Eingabe werden die Datenbanken verglichen. Zur Fehlerkorrektur werden Konsistenzprüfungen und Häufigkeitsverteilungstabellen der Hauptvariablen erstellt. Im Falle von Unstimmigkeiten oder fehlenden Informationen werden die Formulare konsultiert. Bleiben Zweifel bestehen, wird die Akteneinsicht vorgenommen.

Am Ende der Typisierung werden erneut Listen für die letzte Korrektur und Erstellung der endgültigen Datenbank erhalten, die Reinigungstests und Konsistenz der Informationen unterzogen werden, was zur endgültigen Datenbank führt, die für statistische Analysen verwendet wird.

4.15.2 Datenanalyse

Die statistische Analyse wird von Forschern in Epi-Info 7.1.3 durchgeführt und Medcalc Version 13.2.2 oder höhere Version, die zu diesem Zeitpunkt verfügbar war, wobei die Gruppen als A oder B identifiziert wurden und die Geheimhaltung erst aufgehoben wurde, nachdem die Ergebnisse erhalten und die Tabellen erstellt wurden. Somit wissen nur Sie, welche Gruppe am Ende der Analyse Amitriptylin oder Placebo erhalten hat.

Die visuelle Analogskala kann unter Verwendung von später festzulegenden Grenzwerten als binärer leichter / fehlender und mäßiger / starker Schmerz aufgezeichnet werden. Sie wird auch als ordinale Variable analysiert, wobei zum Vergleich der Gruppen der nichtparametrische Mann-Whitney-Test verwendet wird. Das gleiche Verfahren wird verwendet, um die Zufriedenheit und Depression zu bewerten, wodurch kategoriale Variablen erhalten werden.

Kategoriale Variablen werden in Kontingenztabellen unter Verwendung der Chi-Quadrat-Verknüpfungstests und gegebenenfalls des exakten Tests nach Fisher verglichen. Es berechnet das Risikoverhältnis (RR) als relatives Risikomaß und bestimmt das 95-%-Konfidenzintervall. Die Zahlen, die erforderlich sind, um zu behandeln und einen Nutzen zu erzielen, und die Zahlen, die erforderlich sind, um zu behandeln und einen Schaden zu erhalten, werden weiterhin berechnet, und ihre jeweiligen Konfidenzintervalle liegen bei 95 %.

In jeder Phase der Analyse wird das Signifikanzniveau von 5 % angenommen.

Ethische Aspekte

Diese Studie erfüllt die Anforderungen der „Erklärung von Helsinki“ für Forschung am Menschen und der Resolution 466/2012 des National Health Council (BRASILIEN MINISTERIUM FÜR GESUNDHEIT, 2012).

Alle Teilnehmer werden über die Forschungsziele informiert und können frei entscheiden ob sie teilnehmen oder nicht. Die Teilnehmer werden über mögliche Nebenwirkungen und gleichzeitig die möglichen vorteilhaften Wirkungen von Amitriptylin informiert, wobei ihnen mitgeteilt wird, dass sie nicht wissen, dass sie dieses Medikament oder Placebo verwenden werden. Patienten sollten sich auch darüber im Klaren sein, dass erlittene Schäden sofort einem der Gutachter gemeldet werden können und sollten. Beispiel: Nebenwirkungen von Amitriptylin, die nicht in der Packungsbeilage angegeben sind.