Imatinib bei Schüben der Multiplen Sklerose (MS).

Einschlusskriterien:

• Eine akute Exazerbation, ein Rückfall bei Personen mit RRMS, entweder neu diagnostiziert oder unter Behandlung mit einem der immunmodulatorischen Langzeitmedikamente, oder eine mögliche MS, wenn die Diagnose durch ein typisches MRT oder MS-typische Veränderungen der Zerebrospinalflüssigkeit gestützt wird (dies ermöglicht den Einschluss von Personen mit einem ersten neuroinflammatorischen Anfall, mit hohem Risiko, MS zu entwickeln, bevor die McDonald-Kriterien für definitive MS erfüllt sind, oder Personen mit hohem Risiko, MS in der Kategorie klinisch isoliertes Syndrom (CIS)/mögliche MS mit unterstützenden MRT-Läsionen und/oder Anomalien der Zerebrospinalflüssigkeit zu entwickeln was auf eine intrathekale Immunglobulinsynthese mit oligoklonalen Banden/und/oder erhöhten freien Kappa-Leichtketten hindeutet. Der Prüfarzt sollte davon ausgehen, dass der Rückfall eine Rückfallbehandlung erfordert und einen funktionellen Bereich mit mindestens Grad 2 betrifft.
• 18-55 Jahre
• Betroffenheit einer der folgenden EDSS-Subdomänen, die das angestrebte neurologische Defizit darstellen: 1. Sehfunktion. Grad 0-6, 2. Hirnstammfunktion Grad 0-5. 3. Pyramidenfunktion, Grad 0-6. 4. Kleinhirnfunktion, Grad 0-5. 5. Sensorische Funktion Grad 0-6 und Verschlechterung um mindestens eine Stufe in einem dieser EDSS-Bereiche
• EDSS ≤ 6 vor der akuten Exazerbation

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, wenn sie während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind solche mit einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung gemäß CTFG, September 2014 „Empfehlungen zu Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“. Zu diesen Methoden gehören:

  1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige hormonelle Verhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung.

     • Oral
     • intravaginal
     • transdermal

  2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung

     • Oral
     • injizierbar
     • implantierbar
  3. Intrauterinpessar (IUP)
  4. intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  5. bilateraler Tubenverschluss
  6. totale Abstinenz oder vasektomierter Partner.

Ausschlusskriterien:

• Ein Pseudorezidiv sollte ausgeschlossen werden, wie vom erfahrenen behandelnden Neurologen beurteilt und durch eine aktive Infektion, wahrscheinlich mit Fieber, mit erneutem Auftreten neuer Anzeichen und Symptome in einer zuvor betroffenen neurologischen Funktion nachgewiesen wird.
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Begleitmedikation mit Arzneimitteln, die die Plasmakonzentration von Imatinib erhöhen können – Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin und Clarithromycin
• Begleitmedikation mit Arzneimitteln, die die Plasmakonzentration von Imatinib verringern können: Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital, Fosphenytoin, Primidon, Hypericum perforatum (Johanniskraut).
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, wenn eine Schwangerschaft durch einen Schwangerschaftstest (Urin-Point-of-Care-Schwangerschaftstest) nicht ausgeschlossen werden kann.
• Der Patient nimmt an einer anderen interventionellen Studie teil
• Allgemeine Infektion oder jeder andere Zustand, der vom behandelnden Neurologen als kontraindiziert für Imatinib beurteilt wird
• Als Ausschlusskriterium gilt jede Laborabweichung allgemeiner Körperfunktionen wie der Niere oder der vom behandelnden Neurologen als klinisch bedeutsam eingeschätzten Nierenfunktion.
• Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-DNA-Testergebnis oder einer Serologie, die auf eine latente Infektion hindeutet.