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Die Bewertung des MMP-1-Genotyp-Polymorphismus als Risikofaktor für HCC bei chronischen HCV-Patienten mit LC

25. Oktober 2018 aktualisiert von: HMHassouna, Assiut University

Die Bewertung des Matrix-Metalloproteinase-1-Genotyp-Polymorphismus als Risikofaktor für hepatozelluläres Karzinom bei Patienten mit chronischer Hepatitis C und Leberzirrhose

Ägypten ist ein endemisches Gebiet von HCV. Zirrhose und HCC sind die schwerwiegendsten Komplikationen einer chronischen HCV-Infektion. Einige Studien stellten fest, dass das HCC-Risiko bei HCV-infizierten Patienten im Vergleich zu Anti-HCV-Negativkontrollen um das 17-fache anstieg.

Viele Studien zeigen, dass eine direkte antivirale Therapie die Entwicklung eines HCC kurz nach dem Ende der Behandlung bei Patienten mit einem höheren Risiko für das Auftreten oder Wiederauftreten von HCC zu beschleunigen scheint; und vorläufige Berichte scheinen darauf hinzudeuten, dass HCC, das nach einer direkten antiviralen Therapie entwickelt wurde, aggressivere Merkmale aufweist. Diese Ergebnisse weisen eindeutig auf die Notwendigkeit einer aggressiven und engmaschigen Überwachung von Zirrhosepatienten während und nach einer antiviralen Behandlung hin, um HCC bei ihrem frühesten Auftreten zu erkennen und zu behandeln.

Die genetische Variation spielt eine Schlüsselrolle bei der Anfälligkeit für HCC und der Entwicklung der Krankheit. Daten zur Häufigkeit der Genotypverteilung können verwendet werden, um die Diversität des Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) in einer Population abzubilden und das Risiko und die Entwicklung bestimmter Krankheiten zu untersuchen. Viele Berichte weisen auf einen Zusammenhang hin zwischen SNPs in bestimmten Genen und der Anfälligkeit und dem klinisch-pathologischen Status von HCC.

MMP-1 ist ein endogenes Peptidenzym, das am häufigsten in interstitieller Kollagenase exprimiert wird, die die extrazelluläre Matrix, die Tumorzellen umgibt, abbauen kann. Es ist an vielen Stadien der Tumorentstehung, an der Angiogenese und an der Unterdrückung der Apoptose von Tumorzellen beteiligt.

MMP-1 - 1607 1G/2G (rs1799750) enthält einen Guanin-Insertions-/Deletions-Polymorphismus an Position -1607 und ist eine Funktion (SNP), die die MMP-Expression hochregulieren kann. Es wurde über den Zusammenhang zwischen dem MMP-1-1607 1G/2G-Polymorphismus und dem Auftreten mehrerer Krankheiten, einschließlich des Risikos für viele Krebsarten, berichtet.

Es gibt Ergebnisse, die darauf hindeuten, dass MMP-1 bei einem großen Teil der Patienten mit HCC überexprimiert wird, was mit dem Fortschreiten der Krankheit und einem schlechten klinischen Ergebnis korreliert. Darüber hinaus erwies sich die hohe MMP-1-Expression als Risikofaktor für das Wiederauftreten von Tumoren und als unabhängiger molekularer Prognosemarker bei HCC und könnte ein neues Ziel in den Strategien zur Vorhersage der Tumorprogression und Prognose dieser Krankheit werden.

Ziel:

Ist zu beurteilen:

Der Beitrag des MMP-1-1607-Genotyp-Polymorphismus zum HCC-Risiko zusätzlich zu HCV.

Die Beziehung zwischen MMP-1-1607-Genpolymorphismus und HCC bei Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen HCV erhielten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine Fall-Kontroll-Beobachtungsstudie, die an der Abteilung für klinische Pathologie des Assiut-Universitätskrankenhauses der Assiut-Universität, Ägypten, durchgeführt werden soll. Die Kontrollpopulation umfasste 20 gesunde Personen ohne Leberinfektion. Die Patienten werden einer vollständigen Anamnese und einer gründlichen körperlichen Untersuchung unterzogen. Die Leber wird bei allen Patienten durch lokale körperliche Untersuchung untersucht, um mögliche Anomalien zu erkennen. Die Diagnose von HCC-Fällen umfasst eine Kombination aus Anamnese, klinischer Untersuchung, radiologischer Untersuchung einschließlich Ultraschall und triphasischer Untersuchung Computertomographie, Child-Pugh-Klassifikation und Laboruntersuchungen einschließlich Hepatitis-C-Marker, unabhängig vom Alpha-Fetoprotein, da es in 30 % der Fälle positiv ist.

Weder die Patienten noch die Kontrollpersonen hatten eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Die Diagnose einer Leberzirrhose basiert auf klinischen Merkmalen, Labortests und abdominalem Ultraschall.

3-Ausschlusskriterien Ausschluss von Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion durch Nachweis von HBsAg und Core-Gesamt, Alkoholismus, primärer biliärer Zirrhose oder autoimmuner Lebererkrankung, dekompensierter Leberzirrhose zusätzlich zu HCV.

4- Teilnehmer Alle Personen sind Folgendem ausgesetzt:-

  1. Vollständige Anamneseerhebung einschließlich der Vorgeschichte der Einnahme von antiviralen Medikamenten, klinischer Untersuchung, Abdominal-Ultraschall.
  2. Labortests einschließlich:

    • Routineuntersuchungen: CBC, PT & PC, Leberfunktionstests.
    • Spezifische Untersuchungen: AFP-Spiegel, Serumspiegel von MMP-1, Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Leberpatienten, Männer und Frauen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Kontrollpopulation umfasste 20 gesunde Personen ohne Leberinfektion. Die Patienten werden einer vollständigen Anamnese und einer gründlichen körperlichen Untersuchung unterzogen.
  • Die Leber wird bei allen Patienten durch lokale körperliche Untersuchung untersucht, um mögliche Anomalien zu erkennen.
  • Die Diagnose von HCC-Fällen umfasst eine Kombination aus Anamnese, klinischer Untersuchung, radiologischer Untersuchung einschließlich Ultraschall und dreiphasiger Computertomographie, Child-Pugh-Klassifikation und Laboruntersuchungen einschließlich Hepatitis-C-Marker.

Ausschlusskriterien:

  • Ausschluss von Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion durch Nachweis von HBsAg und Kerngesamt-IgG, Alkoholismus, primärer biliärer Zirrhose oder autoimmuner Lebererkrankung, dekompensierte Leberzirrhose zusätzlich zu HCV wird ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
HCC mit TTT
Blutproben von allen HCC-Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen HCV erhalten haben, werden entnommen, um den MMP1-Genotyp-Polymorphismus bei diesen Patienten und die Wirkung der Behandlung auf diesen Polymorphismus nachzuweisen.
Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese
HCC ohne TTT
Blutproben von allen HCC-Patienten, die keine antivirale Behandlung gegen HCV erhalten haben, werden entnommen, um den MMP1-Genotyp-Polymorphismus bei diesen Patienten und die Wirkung der Behandlung auf diesen Polymorphismus nachzuweisen.
Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese
LC mit TTT
Blutproben von allen LC-Patienten, die eine antivirale Behandlung gegen HCV erhalten haben, werden entnommen, um den MMP1-Genotyp-Polymorphismus bei diesen Patienten und die Wirkung der Behandlung auf diesen Polymorphismus nachzuweisen.
Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese
LC ohne TTT
Blutproben von allen LC-Patienten, die keine antivirale Behandlung gegen HCV erhalten haben, werden entnommen, um den MMP1-Genotyp-Polymorphismus bei diesen Patienten und die Wirkung der Behandlung auf diesen Polymorphismus nachzuweisen.
Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese
Gesunde Kontrolle
Der MMP1-Genotyp-Polymorphismus wird auf diese gesunden Menschen angewendet, um festzustellen, welche Art von Mutation bei Gesunden und nicht bei Kranken auftritt.
Bestimmung des MMP-1-Genpolymorphismus Durch PCR-Amplifikation, gefolgt von Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) und Gelelektrophorese

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Ausmaß des Matrix-Metalloprotinease-1-Genotyp-Polymorphismus in der Studienpopulation
Zeitfenster: 48 Stunden
Nachweis durch Polymerase-Kettenreaktion
48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Zeinab Ahmed Abdelhameed, MD, Assiut University
  • Studienstuhl: Mohammed Ismail Sedeek, MD, Assiut University
  • Hauptermittler: Neveen Abdelmonem Kamel, MD, Assiut University
  • Studienleiter: Hadier Mostafa Hassouna, M.Sc, Assiut University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

Klinische Studien zur Polymorphismus der MMP1-Genotypen

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