Transplantation von Hepatitis-C-Lungen in negative Lungenempfänger (SHELTER)

Themenauswahlkriterien

Einschlusskriterien:

• 18-67 Jahre
• Zustimmung zur Teilnahme vom Lungentransplantationsteam erhalten
• Keine offensichtliche Kontraindikation für eine andere Lungentransplantation als die zugrunde liegende Lungenerkrankung
• Kann für mindestens 12 Monate nach der Transplantation für Routinebesuche nach der Transplantation und Studienbesuche an die University of Pennsylvania reisen
• Kein aktiver Missbrauch illegaler Substanzen
• Aufgrund des erhöhten Risikos von Geburtsfehlern und/oder Fehlgeburten müssen Frauen zustimmen, nach einer Transplantation eine Empfängnisverhütung gemäß der Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) anzuwenden
• Sowohl Männer als auch Frauen müssen sich bereit erklären, mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder nach der Transplantation aufgrund des Risikos einer HCV-Übertragung abstinent zu bleiben
• Einschlusskriterien für die Behandlung (nicht für die Aufnahme als Studienpatient) umfassen jede nachweisbare HCV-RNA bis Woche 4 nach der Lungentransplantation
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Hepatozelluläres Karzinom
• HIV-positiv
• HCV-RNA-positiv
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder DNA-positiv
• Jede chronische Lebererkrankung (ausgenommen nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD)), die im Zusammenhang mit anhaltend erhöhten Leberenzymen auftritt (Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Lungenerkrankung ohne Leberbeteiligung sind geeignet)
• Signifikante Fibrose (≥ F2 auf dem Fibroscan) – für Patienten mit zystischer Fibrose beträgt der Grenzwert 11 kPa (Grenzwert für F2 bei Patienten mit chronischer cholestatischer Lebererkrankung), während der Grenzwert für alle anderen Patienten 8 kPa beträgt (Grenzwert für Fettleber). Krankheit, die in der THINKER-Studie verwendet wurde).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Tacrolimus, die aufgrund der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Cyclosporin und Zepatier/Epclusa die Verabreichung von Ciclosporin anstelle von Tacrolimus nach der Transplantation erfordern würde
• Behandlung vor der Transplantation mit Amiodaron angesichts der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Amiodaron und Epclusa
• Warteliste für eine Multiorgantransplantation
• Patienten mit zugrunde liegender Lebererkrankung mit oder ohne Leberzirrhose
• Patienten mit Mukoviszidose, die eine zugrunde liegende Lebererkrankung haben
• Kandidat erneut transplantieren
• Verwendung von ECMO oder mechanischer Beatmung als Überbrückung zur Lungentransplantation
• Unfähigkeit, eine Studieneinwilligung zu erteilen
• Chronische Nierenerkrankung mit GFR < 50 ml/min/1,73 m^2

Relative Kontraindikationen für Studienfächer, die von Fall zu Fall vom Auswahlausschuss für Lungentransplantationen und den Hauptprüfärzten überprüft werden:

• Nachweis einer Endorganschädigung durch Diabetes (z. Retinopathie, Nephropathie, Ulzerationen) und/oder spröder Diabetes mellitus (z. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose) und/oder unkontrollierter Diabetes als Nachweis durch einen HgbA1C-Wert von 7,5-8,5.
• Hämatologisch: Signifikante Gerinnungsanomalien und/oder blutende Diathesen.
• Aktive oder kürzlich aufgetretene solide oder flüssige Malignität in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme ausgewählter Hautmalignome).
• Weigerung des Patienten, Blutprodukte oder Transfusionen während einer Lungentransplantation zu erhalten.
• Psychosozial: Tiefgreifende neurokognitive Beeinträchtigung ohne soziale Unterstützung.
• Aktive psychische Erkrankung oder psychosoziale Instabilität
• Unzureichende Versicherung und/oder finanzielle Unterstützung für die Pflege nach der Transplantation.
• Nachweis von Drogen-, Tabak- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten sechs Monate und Nichteinhaltung der empfohlenen Therapie/Dienstleistungen/Parameter, wie vom Personal der Sozialarbeit und/oder dem Beratungsteam angegeben.
• Chronische Nichteinhaltung medizinischer Empfehlungen und/oder Medikamente in der Vorgeschichte
• PR > 10 %.
• Schwere Unterernährung, BMI <18
• Schwerwiegende chronische behindernde Komorbidität (z. Lupus, schwere Arthritis, neurologische Erkrankungen, vorangegangener Schlaganfall mit schwerwiegenden Residuen).
• Symptomatische oder schwere Gefäßerkrankung (Anamnese von CABG, Aorta-Femoral-Chirurgie)

Auswahlkriterien für Spenderorgane

Allgemeines Ziel: Einbeziehung von Spendern mit bestätigtem HCV, von denen erwartet wird, dass sie akzeptable Ergebnisse nach der Transplantation aufweisen, basierend auf großen retrospektiven Lungentransplantationsstudien.

Einschlusskriterien für Spender:

• Nachweisbare HCV-RNA
• Alter ≤55 Jahre
• PaO2/FiO2 ≥300 bei FiO2 = 100 % und PEEP=5
• Zigarettengebrauchsgeschichte ≤20 Packungsjahre
• Kein Hinweis auf Zirrhose
• Keine vorherige Behandlung von HCV mit einer DAA-basierten Therapie
• Kann isoliertes Hepatitis-B-Core-IgG-positiv sein, kann aber kein nachweisbares HBV-Core-IgM, HBSAg und/oder HBV-DNA aufweisen (positiver HBV-NAT-Test)

Spender-Ausschlusskriterien:

• Spende nach Kreislauftodbestimmung (DCDD)
• HIV-positiv