Nivolumab mit Strahlentherapie und Bevacizumab bei rezidivierendem MGMT-methyliertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Glioblastom (WHO-Grad IV), IDH-Wildtyp durch DNA-Sequenzierung bestätigt
• MGMT-Hypermethylierung in einer archivierten Tumorbiopsie, bestimmt durch einen CLIA-zugelassenen, DNA-basierten Assay
• Vorherige maximal mögliche chirurgische Resektion der Biopsie
• Vorbehandlung mit Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie
• Pathologischer und/oder röntgenologischer Nachweis einer rezidivierenden Erkrankung
• Umschriebener verstärkender Tumor ≤ 5,0 cm im größten Durchmesser (T1 nach Kontrastmittel)
• 1 vorherige Strahlentherapie
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % oder ECOG 0 oder 1

• Ausreichende Knochenmarkfunktion

  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm 3
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 200/mm 3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3

• Ausreichende Leberfunktion

  • Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze normal (ULN)
  • AST und ALT ≤ 3 mal ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2 mal ULN

• Ausreichende Nierenfunktion

  • BUN und Kreatinin <1,5 mal ULN

Ausschlusskriterien:

• Infratentorielle Lokalisation des Rezidivs
• IDH-mutiertes Glioblastom
• Mehr als ein vorangegangenes Tumorrezidiv nach Standard-Erstlinientherapie
• Vorherige Bestrahlung des Gehirns innerhalb von ≤ 4 Monaten
• Umschriebener verstärkender Tumor > 5,0 cm im größten Durchmesser (T1 nach Kontrastmittel)
• Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb der letzten 2 Monate
• Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher
• Instabile Angina, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
• Magengeschwür, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 6 Monate
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Frühere spontane ZNS-Blutung (wie anhand der Anamnese, CT oder MRT festgestellt)
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck
• Eskalierende oder chronische supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden (> 4 mg Dexamethason täglich) zur Kontrolle der Krankheit zum Zeitpunkt der Registrierung erforderlich
• Vorherige oder aktuelle Behandlung mit einem Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Mittel.
• Frühere oder aktuelle Behandlung mit Bevacizumab
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Bevacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Diagnose einer Immunschwäche, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS)
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Erwartung, Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Unfähig, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen (d. h. Herzschrittmacher oder andere Kontraindikationen für MRTs).