TAF-Schalter in F3/4 CHB pt mit partieller Reaktion auf NUC (ESTAB-AFPVR)

Studienübersicht

Dosierungsschema: CHB-Patienten mit fortgeschrittener Fibrose und partiellem virologischem Ansprechen auf NUCs werden für die vorliegende Studie als geeignet erachtet. Die Einschreibung liegt im Ermessen des Arztes. Das Medikament wird 1 Tablette (25 mg) pro Tag oral gemäß den Anweisungen des Herstellers verabreicht und kann mit Nahrung eingenommen werden.

Compliance: Eingeschriebene Patienten müssen gemäß Protokoll, GCP und Richtlinien für die klinische Praxis überwacht werden.

Studienpopulation: Ungefähr 80 erwachsene CHB-Patienten mit fortgeschrittener Fibrose (einschließlich Fibrosestadium 3 und Zirrhose), die derzeit eine NUC-Therapie (außer TAF) mit nachweisbarer HBV-DNA nach 52-wöchiger Therapie erhalten, werden frühere NUCs auf TAF 25 mg/Tag umstellen 96 Wochen. Bei Patienten im Fibrosestadium 3 beträgt die Zahl der aufgenommenen Patienten nicht mehr als 40 % der insgesamt aufgenommenen Patienten.

Lernziele

Hauptziel:

• Beschreibung der Verbesserung der Virussuppressionsrate mit TAF bei Patienten mit partiellem virologischem Ansprechen auf frühere Anti-HBV-NUCs.

Sekundäres Ziel

• Beschreibung der Persistenz oder Verbesserung der Rate der ALT-Normalisierung (lokale und AASLD-Kriterien) mit TAF bei Patienten mit partiellem virologischem Ansprechen auf vorherige Anti-HBV-NUCs.
• Beschreibung der Trends bei Serum-Kreatinin, berechneter Kreatinin-Clearance und renaler tubulärer Funktion mit TAF.
• Um die Trends der Knochenmineraldichte mit TAF zu beschreiben.
• Beschreibung der Progression/Regression der Leberfibrose mit TAF.
• Um die vordefinierten Faktoren zu beschreiben, die mit der viralen Suppression und/oder ALT-Normalisierung nach dem Wechsel zu TAF verbunden sind, einschließlich viraler Resistenzprofile, HBsAg-Spiegel und HBV-Viruslasten zu Beginn einer früheren NUC und zum Zeitpunkt des TAF-Wechsels, HBV-Genotyp, Leberfibrose, Alter, Geschlecht, frühere Präparationen von NUCs und Immungenetik des Wirts.

Studienablauf:

Pre-Screening: Patienten, die derzeit unter HBV-NUC stehen, mit Ausnahme der TAF-Therapie, mit Leberfibrose im Stadium 3 oder 4 zu Beginn der NUC und mit nachweisbarer HBV-DNA nach Woche 52 der Therapie, werden für diese prospektive interventionelle Kohortenstudie als geeignet erachtet. Wenn der Patient für die Teilnahme geeignet ist, bewertet das Zentrum den potenziellen Patienten anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien und füllt den CRF für den Screening-Besuch aus. Der lokale Koordinator übermittelt die Vorscreening-Daten vor dem eigentlichen Screening-/Baseline-Besuch an den zentralen Koordinator. Wenn der Patient vom Hauptprüfarzt als geeignet erachtet wird, erhält der Patient eine Studien-ID und darf an der Studie teilnehmen.

Screening/Baseline: Vor allen studienprotokollbezogenen Verfahren oder Datenextraktionen wird eine schriftliche und informierte Einwilligung eingeholt. Wenn der Patient für das Vorscreening zugelassen wurde und alle Labordaten verfügbar sind, beginnt der Teilnehmer mit der TAF-Behandlung der Studie beim Screening-/Baseline-Besuch. Der Screening-/Baseline-Besuch umfasst die Einholung einer schriftlichen und informierten Einwilligung, die Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien, die Bestätigung der Krankengeschichte, die Durchführung einer körperlichen Untersuchung mit Vitalzeichen und Körpergewicht, die Überprüfung aller Begleitmedikationen und die Abgabe des Studienmedikaments. HCV-, HDV- und HIV-Antikörpertests werden durchgeführt, nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt wurde. Die Proben des HDV-Antikörpertests werden vor Ort gesammelt und an KMUH geschickt, wo sie vom zentralen Labor getestet werden. Basislinien-Resistenztests werden auch durch direkte Sequenzierung durchgeführt.

Verfahren: Labortests einschließlich CBC-Panel (komplettes Blutbild), Serumbilirubin (gesamt/direkt), AST, ALT, GGT, Albumin, BUN, Kreatinin, Na, K, Phosphat, Prothrombinzeit (INR) und Urinroutine/Kreatinin /Phosphat wird bei jedem Besuch durchgeführt. Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter), Child-Pugh-Score und FIB-4-Score sollten ebenfalls bei jedem Besuch durchgeführt werden. AFP (Alpha-Fetoprotein) und abdominaler Ultraschall sollten ebenfalls alle 3 bis 6 Monate zur HCC-Überwachung durchgeführt werden. Serologische HBV-Marker, einschließlich HBeAg/HBeAb, HBV-DNA-Quantifizierung (durch Zentrallabor) werden bei jedem Besuch und HBsAg-Quantifizierung (durch Zentrallabor) alle 6 Monate durchgeführt. Knochendichte-Scan (DEXA) wird in Woche 24, 48 und 96 durchgeführt. Fibroscan/CAP wird in Woche 48 und 96 durchgeführt, um die Regression der Fibrose zu bestimmen. Blut wird an dem Standort entnommen, an dem der Teilnehmer rekrutiert wurde, und von einem Labortechniker im klinischen Labor an diesem jeweiligen Standort verarbeitet, mit Ausnahme des HDV-Antikörpertests und der HBsAg/HBV-DNA-Quantifizierung, die vom Zentrallabor durchgeführt werden. bei KMUH.

Behandlungsbesuche: Die Behandlung besteht aus TAF 25 mg täglich mit Nahrung für 96 Wochen. Behandlungsbesuche finden in Woche 4, 12, 24, 36, 48, 72 und 96 gemäß der klinischen Routineversorgung statt, mit Ausnahme derjenigen, die einen virologischen Durchbruch, SAE oder andere von den Prüfärzten beurteilte entwickelt haben. Bei jedem Besuch muss der Patient alle Studienmedikamente (einschließlich leerer Flaschen) mitbringen, damit der Studienkoordinator die Compliance anhand der Anzahl der verbleibenden Pillen zählen kann.

Dieser Zeitplan für Klinikbesuche und Labortests ist Routine und Standardpraxis für Prüfärzte bei der Behandlung ähnlicher Patienten mit CHB. Die Patienten werden ermutigt, sich an diese Empfehlungen zu halten. Die Ergebnisse dieser Labortests und klinischen Bewertungen werden ebenso aufgezeichnet wie alle zusätzlichen Bewertungen, die im Rahmen der klinischen Versorgung des Patienten durchgeführt werden, die für das Ziel der Studie relevant ist.

Abbruchkriterien: Die Studie kann jederzeit aus beliebigen Gründen vom Hauptprüfarzt beendet werden. Obwohl es in dieser Studie keine formalen Regeln zum Absetzen der Behandlung gibt, könnten Patienten aufgefordert werden, die Behandlung abzubrechen, wenn es irgendwelche unerwünschten Ereignisse gibt, die nach Ansicht des Prüfarztes es im besten Interesse des Patienten erscheinen lassen, die Behandlung abzubrechen.

Zurücknahme von Themen

Auszahlungskriterien:

• Nichtbeachtung der Studienanweisungen oder Verletzung des Protokolls nach Ermessen des Prüfarztes
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die im Ermessen des Ermittlers liegen
• Entwicklung eines virologischen Durchbruchs (definiert als Wiederauftreten von HBV-DNA oder mindestens eine log10-Erhöhung der HBV-DNA vom Nadir in 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von einem Monat. weitere Behandlungspläne liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und Patienten.
• Alle medizinischen, psychosozialen oder administrativen oder sonstigen Gründe, die nach Einschätzung des Prüfarztes dem Wohl des Patienten abträglich sind.
• Tod
• Widerruf der Einwilligungserklärung

Unerwünschte Ereignisse und Toxizitätsmanagement

Bewertung der Sicherheit: Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung von Laborergebnissen, Vitalfunktionen, behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen usw. Sicherheitsbewertungen werden bei jedem Klinikbesuch im Rahmen der klinischen Versorgung und während der Nachsorgeuntersuchungen durchgeführt.

Wenn nach Einschätzung des Hauptprüfarztes eine klinisch signifikante Verschlechterung von Labor- oder anderen Testparametern, körperlichen Untersuchungsbefunden oder Vitalzeichen gegenüber dem Ausgangswert beobachtet wird, sollte ein entsprechendes klinisches unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet werden.

Wenn eine spezifische medizinische Diagnose gestellt wurde, sollte diese Diagnose oder dieses Syndrom nach Möglichkeit als unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet werden. Es sollte jedoch eine vollständige Beschreibung der Anzeichen, Symptome und Untersuchungen, die zur Diagnose geführt haben, vorgelegt werden. Wenn zum Beispiel bekannt ist, dass klinisch signifikante Erhöhungen von Leberfunktionstests sekundär zu Hepatitis sind, sollte „Hepatitis“ und nicht „erhöhte Leberfunktionstests“ aufgezeichnet werden. Wenn die Ursache nicht bekannt ist, sollte der anormale Test oder Befund als unerwünschtes Ereignis unter Verwendung angemessener medizinischer Terminologie (z. B. Thrombozytopenie, peripheres Ödem) aufgezeichnet werden.

Pflege von Sicherheitsinformationen: Sicherheitsinformationen werden in einer klinischen Datenbank/einem Aufbewahrungsort in einem abrufbaren Format aufbewahrt. Mindestens am Ende der Behandlungsphase („letzter Patient außerhalb der Behandlung“) sowie am Ende der Nachbeobachtungsphase („letzter Patient außerhalb“) der Studie muss der Hauptprüfarzt alle unerwünschten Ereignisse angeben , sowohl seriös als auch nicht seriös, im Berichtsformat.

Statistiken

Die Datenverwaltung und -analyse wird im Kaohsiung Medical University Hospital durchgeführt.

In der Analyse zu verwendende Stichprobengröße: Wir haben berechnet, dass eine Stichprobengröße von 80 Patienten mit einer Dropout-Rate von 10 % eine Aussagekraft von 85 % bieten würde, um eine auf 30 % erhöhte Rate des virologischen Ansprechens (HBV-DNA < LLOQ) nach 52 Wochen TAF zu zeigen Therapie, verglichen mit 15 % der fortgesetzten vorherigen NUC-Therapie mit einer Fehlerquote 1. Art von 0,05 für die einseitigen Analysen des primären Endpunkts.

Anzuwendende statistische Methoden: Beschreibende und vergleichende Statistiken werden für alle demografischen und klinischen Variablen durchgeführt, die Ergebnisendpunkte für diese Pilotstudie sind.

Signifikanzniveau: Es wird ein Konfidenzintervall von 95 % verwendet.

Beendigung der Studie: Die Beendigung der Studie erfolgt nach Abschluss der Nachbeobachtung aller 80 eingeschriebenen Probanden und/oder nach Ermessen des Hauptprüfarztes.

Vorgehensweise bei fehlenden, ungenutzten, unechten Daten: Daten, die fehlen, ungenutzte oder unechte Daten werden alle als fehlende Daten behandelt. Diese Daten werden als leeres Feld gekennzeichnet.

Abweichung vom ursprünglichen statistischen Plan: Jegliche Abweichung vom ursprünglichen statistischen Plan liegt im Ermessen des Hauptforschers.

Auswahl der in die Analysen einzubeziehenden Probanden: Alle in Frage kommenden Probanden, die nicht aus der Studie zurückgezogen wurden, werden in die Analysen eingeschlossen.

Zwischenanalyse Eine Zwischenanalyse wird in Woche 24 durchgeführt, nachdem alle 80 Patienten aufgenommen wurden.