Bewertung des MMR-Status und der PD-L1-Expression anhand von Proben, die von EUS-FNB bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten wurden (SUCCESS)
PD-L1- und MMR-Status, der durch endoskopische ultraschallgeführte Feinnadelbiopsien bereitgestellt wird, als Prädiktor für die Prognose bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) spricht suboptimal auf Standardtherapien an, die das Überleben aufgrund seiner Fähigkeit, der Immunüberwachung des Wirts zu entgehen, nur geringfügig beeinträchtigen. Neuere Erkenntnisse haben gezeigt, dass die co-inhibitorischen Rezeptoren wie der programmierte Tod 1 (PD-1) eine entscheidende Rolle bei der Immuneditierung von Krebs spielen. Der programmierte Todesligand 1 (PD-L1) ist ein Immun-Checkpoint, der häufig bei Krebs aktiviert wird und eine zentrale Rolle bei der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs spielt. Das Aufkommen der Immuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren, die die PD-L1-Interaktion zwischen Tumorzellen und aktivierten T-Zellen blockieren, hat den Behandlungsalgorithmus für mehrere solide Tumore erheblich verändert.
Die klinisch-pathologische Bedeutung und der prognostische Wert von PD-L1 bei PDAC bleiben jedoch umstritten. Der wichtigste technische Grund könnte sein, dass die Quantifizierung der PDAC-PD-L1-Expression auf chirurgische Resektionsproben beschränkt ist und von spezifischen immunhistochemischen (IHC) Tests abhängt. Darüber hinaus wurde die PD-L1-Expression vor der Operation bei behandlungsnaiven PDAC-Patienten aufgrund der aktuellen IHC-Testanforderung für eine histologische statt einer zytologischen Bewertung nicht umfassend untersucht. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte jedoch, dass die EUS-Feinnadelbiopsie (FNB) den PD-L1-Status der primären bösartigen Pankreaserkrankung erfolgreich bestimmen kann.
Ein kürzlich identifizierter Subtyp innerhalb der genomischen Landschaft von PDAC ist der Mismatch-Reparatur-defiziente (dMMR)-Tumor. Die Bewertung des dMMR-Status ist besonders wichtig nach der FDA-Zulassung des PD-1-Inhibitors Pembrolizumab zur Behandlung von inoperablem oder metastasierendem Mikrosatelliteninstabilitätshoch (MSI-H) oder dMMR-PDAC, die nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten sind und keine haben zufriedenstellende alternative Behandlungsmöglichkeiten.
Zu den Zielen des Projekts gehören die Bewertung der Tumor-PD-L1/dMMR-Expression bei Patienten mit PDAC unter Verwendung von EUS-FNB-Proben und die prospektive Korrelation des MMR-Status und der PD-L1-Expression mit dem Gesamtüberleben und dem progressionsfreien Überleben von PDAC-Patienten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alina L Constantin, MD
- Telefonnummer: +40722468415
- E-Mail: drconstantinalina@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: ADRIAN SAFTOIU, MD PHD
- E-Mail: adriansaftoiu@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter 18 bis 90 Jahre alt
- Mann oder Frau
- unterzeichnete Einverständniserklärung für EUS und EUS-FNB
- die Diagnose eines Adenokarzinoms, histologisch bestätigt durch FNB
- resektable, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene und/oder metastasierende Erkrankung
Ausschlusskriterien:
-frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PATIENTEN MIT PANKREASKREBS
Alle Patienten mit Verdacht auf Pankreastumoren werden einem EUS unterzogen (einschließlich EUS-FNB zur Bestätigung der Diagnose). Eine positive zytologische Diagnose wird als endgültiger Beweis für Malignität der Pankreasmasse gewertet. Die von EUS-FNB erhaltenen Diagnosen werden während einer klinischen Nachbeobachtung von mindestens 6 Monaten weiter verifiziert. An den EUS-FNB-Proben wird eine Immunchemie durchgeführt, um die PD-L1-Expression und den MMR-Status zu bestimmen |
EUS MIT EUS-FNB wird zur Bestätigung der Diagnose und Analyse des MMR-Status und der PD-L1-Expression durchgeführt Das EUS-Protokoll mit EUS-FNB sollte lineare EUS-Instrumente mit vollständigen Untersuchungen der Bauchspeicheldrüse umfassen. Tumoreigenschaften (Echogenität, Echostruktur, Größe) werden ebenso beschrieben wie das Vorhandensein/Fehlen von Power-Doppler-Signalen. EUS-FNB wird in allen Pankreasmassen mit mindestens drei Durchgängen in Abwesenheit eines Zytopathologen vor Ort unter Verwendung einer Fächertechnik mit einer 22-Gauge-Nadel (SharkCore FNB-Nadel Medtronic Corp. oder Acquire FNB-Nadel Boston, MA) durchgeführt.
IHC wird an behandlungsnaiven, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten EUS-FNB-Pankreasproben durchgeführt.
Kurz gesagt, 4 μm dicke Gewebeschnitte werden mit dem automatisierten Objektträger-Färbesystem Ventana BenchMark XT unter Verwendung der folgenden Antikörper gefärbt: Anti-PD-L1 (Klon SP263, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (Klon G168-728, Cell Marque, Rocklin, Kalifornien, USA), MSH2 (Klon FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, USA), MSH6 (Klon BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, USA) und PMS2 (Klon A16 -4, Biocare Medical, Concord, M Massachusetts, USA).
Antigen-Antikörper-Reaktionen werden mittels UltraView-Detektion mit Diaminobenzidin als Chromogen sichtbar gemacht.
Es wird davon ausgegangen, dass die Probe PD-L1-exprimiert hat, wenn PD-L1 in ≥ 1 % der Tumorzellen exprimiert wird, und ein hohes Expressionsniveau, wenn ≥ 50 %.
Tumore werden als dMMR klassifiziert, wenn sie keine Kernfärbung von DNA-Mismatch-Reparaturproteinen (MLH1, MSH2, MSH6 oder PMS2) aufweisen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit der PD-L1-Expressionsanalyse an EUS-FNB-Pankreasproben
Zeitfenster: 1 Jahr
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der Prozentsatz der Fälle, in denen EUS-FNB-Material ausreichend war, um die PDL-1-Expression zu bestimmen
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1 Jahr
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Durchführbarkeit der MMR-Statusanalyse an EUS-FNB-Pankreasproben
Zeitfenster: 1 Jahr
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der Prozentsatz der Fälle, in denen EUS-FNB-Material ausreichend war, um den MMR-Status zu bestimmen
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumorantwort
Zeitfenster: 3 Monate
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Das Tumoransprechen wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt.
Gemäß den RECIST-Richtlinien ist eine vollständige Remission (CR) definiert als das vollständige Verschwinden des Tumors, eine partielle Remission (PR) als ≥ 30 %ige Abnahme des längsten Durchmessers (LD), eine fortschreitende Erkrankung (PD) als eine ≥ 20 %ige Zunahme der LD, und stabile Krankheit (SD) als Abnahme oder Zunahme weniger als PR oder PD, basierend auf anatomischer Beurteilung.
Patienten mit CR oder PR werden als Responder definiert, während Patienten mit PD oder SD als Non-Responder definiert werden.
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3 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
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Das Gesamtüberleben wird vom Tag der Diagnose bis zum Todesdatum gemessen
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bis zu 12 Monate
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird vom Tag der Diagnose bis zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Erkrankung gemessen.
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bis zu 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- SUCCESS
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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