Langzeit-Follow-up von Überlebenden der pädiatrischen Cushing-Krankheit

Zielsetzung:

Die Cushing-Krankheit (CD) beschreibt den Zustand der Hypercortisolämie als Folge von Cortisol-produzierenden Hypophysenadenomen. Die Seltenheit der Krankheit (2–5 neue Fälle pro Million, 1 von 10 bei Kindern) und die subtilen Anfangsbefunde führen zu einer verlängerten undiagnostizierten Hyperkortisolämie, die das Risiko für signifikante Komplikationen erhöht, einschließlich Fettleibigkeit, Abnahme der Körpergröße, Hyperlipidämie, Hyperglykämie, Bluthochdruck, Osteoporose, Immunschwäche und andere. Obwohl die Hyperkortisolämie in der Regel nach erfolgreicher Resektion des Hypophysenadenoms abklingt, sind die Umkehrung der oben genannten Komplikationen und die langfristigen Auswirkungen der vorherigen längeren Exposition des Körpers gegenüber supraphysiologischen Cortisolspiegeln nicht geklärt, insbesondere wenn die Hyperkortisolämie im Kindesalter auftritt.

Frühere Studien haben sich mit den möglichen Komplikationen nach dem Abklingen der Hyperkortisolämie befasst, aber die meisten von ihnen beziehen sich auf erwachsene Patienten. Unter den beschriebenen Komplikationen wurde eine Unterdrückung der Hypophysenhormone, wie der Wachstums- und Schilddrüsenhormonachsen, und ein anhaltender Anstieg des Body-Mass-Index (BMI) und eine abnormale Fettverteilung bei einer begrenzten Anzahl von pädiatrischen Patienten beschrieben, die einige Jahre lang beobachtet wurden nach Heilung. Andere Komplikationen, wie Komponenten des metabolischen Syndroms oder kardiovaskuläre Dysfunktion, wurden bei Kindern nicht umfassend untersucht. Ebenso wichtig sind die Langzeitwirkungen von Glucocorticoiden auf andere Aspekte der Gesundheit. Beispielsweise wurde zuvor beschrieben, dass die neurokognitive Funktion von Kindern mit Zöliakie im ersten Jahr nach der Behandlung abnimmt. Dies kann möglicherweise in der Zukunft zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, einem niedrigeren Bildungsniveau und einer geringeren Arbeits- und Lebenszufriedenheit führen; Die langfristigen neurokognitiven Folgen des im Kindesalter diagnostizierten Cushing-Syndroms (CS) wurden jedoch nicht untersucht.

Ziel dieser Studie ist es, neue Einblicke in die langfristigen Auswirkungen von Hyperkortisolämie auf das sich entwickelnde Kind, ihre zugrunde liegenden pathogenetischen Mechanismen, ihre Entwicklung im Laufe der Zeit und die Risikofaktoren für ihre Entwicklung zu liefern. Dies wird bei der Entwicklung von Methoden helfen, um sie in Zukunft genau zu überwachen oder zu verhindern. Bestimmte Ergebnisse dieser Studie könnten möglicherweise für Kinder mit iatrogenem CS gelten, das aufgrund der weit verbreiteten Verwendung von pharmakologischen Dosen von Glukokortikoiden bei bösartigen Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und atopischen Erkrankungen viel häufiger vorkommt.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation wird aus Patienten bestehen, die zuvor vor dem Alter von 21 Jahren erfolgreich gegen CD behandelt wurden. Unser Ziel ist es, diese Patienten durch Überprüfung unseres aktuellen Protokolls 97-CH-0076 über „Klinische und genetische Untersuchung von Hypophysen- und Hypothalamustumoren“ zu identifizieren, das seit 1997 Patienten rekrutiert. Wir akzeptieren auch Patienten, bei denen eine pädiatrische CD diagnostiziert und erfolgreich in externen Einrichtungen behandelt wurde, nachdem sie die Krankenakten überprüft und ihre Diagnose bestätigt haben. Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt ihrer Rekrutierung nicht hypercortisolämisch sein. Familienmitglieder (jedes Alters) von Patienten mit Hypophysentumoren in der Familienanamnese, die sich bereit erklären, an der DNA-/Kopplungsanalysestudie teilzunehmen.

Entwurf:

Wir werden Patienten in bestimmten Intervallen nach der Heilung 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) und 20 (+/-1) Jahre nach dokumentierter Auflösung der Hypercortisolämie untersuchen.

Die Studie umfasst eine Online-Umfrage, die allen Patienten angeboten wird, sowie einen kurzen Besuch vor Ort für diejenigen, die bereit sind, zum NIH zu reisen.

Die Online-Umfrage umfasst Fragebögen zur Bewertung verschiedener Aspekte der Gesundheit: Aktuelle medizinische Diagnosen, Medikamenteneinnahme, Vorgeschichte endokriner Störungen, Fruchtbarkeit, Lebensqualität, Verhaltens- und emotionale Symptomologie sowie sozioökonomische und demografische Informationen. Die Umfrage wird mit Hilfe von CTDB entwickelt und verbreitet und mit einer sicheren E-Mail an alle Patienten und/oder ihre Eltern (für Patienten, die

Der kurze Vor-Ort-Besuch am NIH wird allen reisewilligen Patienten angeboten. Es werden Blutuntersuchungen, bildgebende Untersuchungen (MRT der Halsschlagadern, MRT der Hypophyse/des Gehirns, DXA-Scan) sowie neurokognitives Screening und von Patienten gemeldete Ergebnisfragebögen durchgeführt.

Zielparameter:

Das primäre Ergebnismaß der Studie ist die Differenz des z-Scores des Body-Mass-Index (BMI) der Patienten, die zuvor wegen pädiatrischer Zöliakie behandelt wurden, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, wie anhand von Daten aus der NHANES-Studie berechnet.

Die sekundären Ergebnisse werden die Beschreibung der Prävalenz anderer endokriner und nicht endokriner Anomalien nach erfolgreicher Behandlung von MC in der Kindheit sein, einschließlich: Wachstumshormon, Schilddrüsen-, Keimdrüsen-, Nebennierenfunktion; Knochenmineraldichte; Zuckerstoffwechsel; Lipidprofil; kardiovaskuläre Anomalien; immunologische Veränderungen; Gerinnungsfunktion; psychiatrische Erkrankungen, Verhaltenssymptomologie; neurokognitive Funktion; und Lebensqualität.