- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03838029
Perioperative Intervention zur Reduzierung metastatischer Prozesse bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich einer kurativen Operation unterziehen (BC-PC)
19. November 2019 aktualisiert von: Assaf-Harofeh Medical Center
Perioperative Verwendung eines Beta-adrenergen Blockers und eines COX-2-Inhibitors bei Patienten, die sich einer Operation mit primärem Bauchspeicheldrüsenkrebs unterziehen: Intervention zur Reduzierung pro-metastatischer Prozesse
In Israel kommen von den etwa 1000 Patienten, bei denen jährlich Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) diagnostiziert wird, etwa 250 (25 Prozent) für eine kurative Operation in Frage, von denen 80 Prozent einer postoperativen Metastasierung erliegen.
Eine Reduzierung postoperativer Metastasen wird jährlich Dutzende von Patienten in Israel und Zehntausende auf der ganzen Welt retten.
Die kurze perioperative Phase (Tage bis Wochen um die Operation herum) ist gekennzeichnet durch Stress-Entzündungsreaktionen, einschließlich der Freisetzung von Katecholaminen (CAs, z. B. Adrenalin) und Prostaglandinen (PGs, z. B. Prostaglandin-E2), und induzieren schädliche pro-metastasierende Wirkungen.
Tierstudien implizierten eine übermäßige perioperative Freisetzung von CAs und PGs bei der Erleichterung der Krebsprogression durch Beeinflussung des malignen Gewebes, seiner lokalen Umgebung und der antimetastasierenden Immunfunktionen.
Übereinstimmend weisen unsere Tierstudien darauf hin, dass die kombinierte Anwendung des beta-adrenergen Blockers Propranolol und des Prostaglandin-Hemmers Etodolac – aber keines der Medikamente einzeln – die postoperative Entwicklung von Metastasen wirksam verhinderte.
Wir haben kürzlich zwei klinische Studien in drei medizinischen Zentren in Israel durchgeführt, an denen Brust- (n = 38) und Darmkrebspatienten (n = 34) rekrutiert wurden, um die Sicherheit und kurzfristige Wirksamkeit der perioperativen Behandlung mit Propranolol und Etodolac zu bewerten.
Die Medikamente wurden gut vertragen, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen.
Wichtig ist, dass molekularbiologische Analysen des exzidierten Primärtumors darauf hinwiesen, dass die medikamentöse Behandlung vielversprechende antimetastatische Transformationen sowie Verbesserungen der Immun- und Entzündungsindizes bewirkte.
Dazu gehörten (i) verringerte Tumorzellkapazität zur Migration, (ii) verringerte pro-metastasierende Kapazität des bösartigen Gewebes und (iii) Verbesserung der Immuninfiltration in den Tumor (Veröffentlichung in Clinical Cancer Research, 2017).
Hierin schlagen wir vor, eine doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige klinische Phase-II-Studie an 210 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs durchzuführen, die sich einer kurativen Operation in Israel unterziehen.
Eine perioperative 35-tägige medikamentöse Behandlung wird 5 Tage vor der Operation eingeleitet.
Zu den primären Endpunkten gehören (i) 1 Jahr krankheitsfreies Überleben (DFS) und 5 Jahre Gesamtüberleben (OS); und (ii) biologische Marker in Blutproben und im herausgeschnittenen Tumorgewebe.
Zu den sekundären Ergebnissen gehören Sicherheitsindizes und psychologische Messungen von Depressionen, Angstzuständen, Stress und Müdigkeit.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
210
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Oded Zmora, MD
- Telefonnummer: +97289779202
- E-Mail: ozmora@post.tau.ac.il
Studienorte
-
-
-
Tel Hashomer, Israel, 45858
- Rekrutierung
- Sheba Medical Center
-
Kontakt:
- Talia Golan, MD
- E-Mail: Talia.Golan@sheba.health.gov.il
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Noch keine Rekrutierung
- Sourasky Medical Center
-
Kontakt:
- Ido Nachmany, MD
-
Kontakt:
- E-Mail: idon@tlvmc.gov.il
-
Tsrifin, Israel, 70300
- Rekrutierung
- Asaf Harofeh Medical Center
-
Kontakt:
- Oded Zmora, MD
- Telefonnummer: +97289779202
- E-Mail: ozmora@post.tau.ac.il
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostiziertes Adenokarzinom im Stadium I oder II des Kopfes, des Halses oder des uncinated-Prozesses der Bauchspeicheldrüse.
- Chirurgisch resezierbare Erkrankung (R0 oder R1) mittels Spiral-CT Brust- und Bauchscan, keine Fernmetastasen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
- Unterschriebene Einverständniserklärung
- Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
- Männer und Frauen im Alter von 20 bis 80 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit metastasierter Erkrankung, bekannt vor der Operation
- Patienten mit anamnestisch bekannter oder begleitender bösartiger Erkrankung jeglicher Art (mit Ausnahme des aktuellen Bauchspeicheldrüsenkrebses).
- Patienten, die in den letzten 10 Jahren aus irgendeinem Grund mit Chemotherapie behandelt wurden
- Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion ohne kurative Absicht geplant ist
- Patienten mit Kohlenhydrat-Antigenspiegeln (CA) 19-9 über 500
- Patienten mit Nierenversagen, gemessen anhand eines Kreatininspiegels >1,5
- Patienten mit signifikanter Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse 3 oder höher),
- Patienten mit signifikantem Leberversagen (bekannte Zirrhose)
- Patienten mit aktivem Asthma
- Patienten mit bekannter Allergie gegen Medikamente aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika oder Betablocker
- Patienten, die chronisch mit Betablockern oder einem Cyclooxygenase (COX)-Hemmer behandelt werden
- Patienten mit Bradykardie oder AV-Block zweiten oder dritten Grades
- Patienten mit zerebrovaskulärem Insult (CVA) in der Vorgeschichte oder etablierter diagnostizierter transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
- Patienten mit Prinzmetal-Angina
- Patienten mit rechtsseitiger Herzinsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie
- Patienten mit signifikanter diagnostizierter Kardiomegalie
- Patienten mit (aktuellem) Phäochromozytom
- Patienten mit chronischer Behandlung mit Digoxin
- Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung
- Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung
- Schwangere Frau
- Spezielle Patientengruppe mit eingeschränktem Urteilsvermögen
- Patienten, die derzeit aktiv an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
- Kontraindikation für das Whipple-Verfahren
- Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom
Patienten mit grenzwertig resezierbaren Tumoren, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:
- eine Infiltration >180° der Pfortader
- Angrenzung des Tumors an der Arteria mesenterica superior
- Infiltration der A. mesenterica superior oder des Truncus coeliacus
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Gleiches Schema wie im aktiven Vergleichsarm
|
Placebo
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Aktiver Komparator: Propranolol und Etodolac
Beide Studienmedikationen werden während einer Interventionsphase von 35 Tagen wie folgt oral verabreicht.
Etodolac: 400 mg p.o. 2-mal täglich für den gesamten Interventionszeitraum, Propranolol: 20 mg p.o. 2-mal täglich für 5 präoperative Tage, 80 mg p.o für die nächsten 22 Tage.
|
Ein perioperatives kombiniertes medikamentöses Regime
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des Wiederauftretens von Krebs
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zur Feststellung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation
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Daten zur Einstufung des postoperativen Rezidivs werden bei 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 nach der Operation aufgezeichnet
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Vom Datum der Operation bis zur Feststellung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation
|
Biomarker in extrahierten Tumorgewebeproben
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
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Epithelial-to-mesenchymal-transition (EMT)-Status und natürliche Killerzellen, Makrophagen, T-Zellen und B-Zellen-Infiltrationsniveaus in Tumorgewebe (wie durch Boten-RNA-Profilierung von Gewebeproben bestimmt).
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Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
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Biomarker in Blutproben
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
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Zytokinspiegel in Blutproben (Interleukin-6, Interleukin-10, C-reaktives Protein, Interferon-Gamma und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und zusätzliche explorative Analyse anderer Zytokine)
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Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
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Nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem (7 Stufen von Ereignissen, die die Schwere des Ereignisses darstellen)
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30 Tage nach der Operation
|
Depression, Angst, globale Not
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
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Bewertet durch Änderungen im Fragebogen zum kurzen Symptominventar 18 (dieser Fragebogen bewertet alle drei Skalen für Depression, Angst und globales Leiden)
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Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
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Ermüdung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
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4 Items bezogen sich auf Ermüdung im 36-Item Kurzfragebogen.
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Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haldar R, Shaashua L, Lavon H, Lyons YA, Zmora O, Sharon E, Birnbaum Y, Allweis T, Sood AK, Barshack I, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative inhibition of beta-adrenergic and COX2 signaling in a clinical trial in breast cancer patients improves tumor Ki-67 expression, serum cytokine levels, and PBMCs transcriptome. Brain Behav Immun. 2018 Oct;73:294-309. doi: 10.1016/j.bbi.2018.05.014. Epub 2018 May 22.
- Shaashua L, Shabat-Simon M, Haldar R, Matzner P, Zmora O, Shabtai M, Sharon E, Allweis T, Barshack I, Hayman L, Arevalo J, Ma J, Horowitz M, Cole S, Ben-Eliyahu S. Perioperative COX-2 and beta-Adrenergic Blockade Improves Metastatic Biomarkers in Breast Cancer Patients in a Phase-II Randomized Trial. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4651-4661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0152. Epub 2017 May 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
20. November 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Januar 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. November 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. November 2019
Zuletzt verifiziert
1. November 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Cyclooxygenase-2-Inhibitoren
- Propranolol
- Etodolac
Andere Studien-ID-Nummern
- 0308-17-ASF
- MOH_2018-03-12_002226 (Registrierungskennung: The Israeli Ministry of Health)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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