Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Perioperative Intervention zur Reduzierung metastatischer Prozesse bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich einer kurativen Operation unterziehen (BC-PC)

19. November 2019 aktualisiert von: Assaf-Harofeh Medical Center

Perioperative Verwendung eines Beta-adrenergen Blockers und eines COX-2-Inhibitors bei Patienten, die sich einer Operation mit primärem Bauchspeicheldrüsenkrebs unterziehen: Intervention zur Reduzierung pro-metastatischer Prozesse

In Israel kommen von den etwa 1000 Patienten, bei denen jährlich Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) diagnostiziert wird, etwa 250 (25 Prozent) für eine kurative Operation in Frage, von denen 80 Prozent einer postoperativen Metastasierung erliegen. Eine Reduzierung postoperativer Metastasen wird jährlich Dutzende von Patienten in Israel und Zehntausende auf der ganzen Welt retten. Die kurze perioperative Phase (Tage bis Wochen um die Operation herum) ist gekennzeichnet durch Stress-Entzündungsreaktionen, einschließlich der Freisetzung von Katecholaminen (CAs, z. B. Adrenalin) und Prostaglandinen (PGs, z. B. Prostaglandin-E2), und induzieren schädliche pro-metastasierende Wirkungen. Tierstudien implizierten eine übermäßige perioperative Freisetzung von CAs und PGs bei der Erleichterung der Krebsprogression durch Beeinflussung des malignen Gewebes, seiner lokalen Umgebung und der antimetastasierenden Immunfunktionen. Übereinstimmend weisen unsere Tierstudien darauf hin, dass die kombinierte Anwendung des beta-adrenergen Blockers Propranolol und des Prostaglandin-Hemmers Etodolac – aber keines der Medikamente einzeln – die postoperative Entwicklung von Metastasen wirksam verhinderte. Wir haben kürzlich zwei klinische Studien in drei medizinischen Zentren in Israel durchgeführt, an denen Brust- (n = 38) und Darmkrebspatienten (n = 34) rekrutiert wurden, um die Sicherheit und kurzfristige Wirksamkeit der perioperativen Behandlung mit Propranolol und Etodolac zu bewerten. Die Medikamente wurden gut vertragen, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen. Wichtig ist, dass molekularbiologische Analysen des exzidierten Primärtumors darauf hinwiesen, dass die medikamentöse Behandlung vielversprechende antimetastatische Transformationen sowie Verbesserungen der Immun- und Entzündungsindizes bewirkte. Dazu gehörten (i) verringerte Tumorzellkapazität zur Migration, (ii) verringerte pro-metastasierende Kapazität des bösartigen Gewebes und (iii) Verbesserung der Immuninfiltration in den Tumor (Veröffentlichung in Clinical Cancer Research, 2017). Hierin schlagen wir vor, eine doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige klinische Phase-II-Studie an 210 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs durchzuführen, die sich einer kurativen Operation in Israel unterziehen. Eine perioperative 35-tägige medikamentöse Behandlung wird 5 Tage vor der Operation eingeleitet. Zu den primären Endpunkten gehören (i) 1 Jahr krankheitsfreies Überleben (DFS) und 5 Jahre Gesamtüberleben (OS); und (ii) biologische Marker in Blutproben und im herausgeschnittenen Tumorgewebe. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Sicherheitsindizes und psychologische Messungen von Depressionen, Angstzuständen, Stress und Müdigkeit.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

210

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Tel Hashomer, Israel, 45858
      • Tel-Aviv, Israel, 6423906
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sourasky Medical Center
        • Kontakt:
          • Ido Nachmany, MD
        • Kontakt:
      • Tsrifin, Israel, 70300
        • Rekrutierung
        • Asaf Harofeh Medical Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostiziertes Adenokarzinom im Stadium I oder II des Kopfes, des Halses oder des uncinated-Prozesses der Bauchspeicheldrüse.
  • Chirurgisch resezierbare Erkrankung (R0 oder R1) mittels Spiral-CT Brust- und Bauchscan, keine Fernmetastasen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
  • Männer und Frauen im Alter von 20 bis 80 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit metastasierter Erkrankung, bekannt vor der Operation
  • Patienten mit anamnestisch bekannter oder begleitender bösartiger Erkrankung jeglicher Art (mit Ausnahme des aktuellen Bauchspeicheldrüsenkrebses).
  • Patienten, die in den letzten 10 Jahren aus irgendeinem Grund mit Chemotherapie behandelt wurden
  • Patienten, bei denen eine chirurgische Resektion ohne kurative Absicht geplant ist
  • Patienten mit Kohlenhydrat-Antigenspiegeln (CA) 19-9 über 500
  • Patienten mit Nierenversagen, gemessen anhand eines Kreatininspiegels >1,5
  • Patienten mit signifikanter Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse 3 oder höher),
  • Patienten mit signifikantem Leberversagen (bekannte Zirrhose)
  • Patienten mit aktivem Asthma
  • Patienten mit bekannter Allergie gegen Medikamente aus der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika oder Betablocker
  • Patienten, die chronisch mit Betablockern oder einem Cyclooxygenase (COX)-Hemmer behandelt werden
  • Patienten mit Bradykardie oder AV-Block zweiten oder dritten Grades
  • Patienten mit zerebrovaskulärem Insult (CVA) in der Vorgeschichte oder etablierter diagnostizierter transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
  • Patienten mit Prinzmetal-Angina
  • Patienten mit rechtsseitiger Herzinsuffizienz aufgrund von pulmonaler Hypertonie
  • Patienten mit signifikanter diagnostizierter Kardiomegalie
  • Patienten mit (aktuellem) Phäochromozytom
  • Patienten mit chronischer Behandlung mit Digoxin
  • Patienten mit aktiver Magen-Darm-Erkrankung
  • Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung
  • Schwangere Frau
  • Spezielle Patientengruppe mit eingeschränktem Urteilsvermögen
  • Patienten, die derzeit aktiv an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
  • Kontraindikation für das Whipple-Verfahren
  • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom
  • Patienten mit grenzwertig resezierbaren Tumoren, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

    • eine Infiltration >180° der Pfortader
    • Angrenzung des Tumors an der Arteria mesenterica superior
    • Infiltration der A. mesenterica superior oder des Truncus coeliacus

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Gleiches Schema wie im aktiven Vergleichsarm
Placebo
Aktiver Komparator: Propranolol und Etodolac
Beide Studienmedikationen werden während einer Interventionsphase von 35 Tagen wie folgt oral verabreicht. Etodolac: 400 mg p.o. 2-mal täglich für den gesamten Interventionszeitraum, Propranolol: 20 mg p.o. 2-mal täglich für 5 präoperative Tage, 80 mg p.o für die nächsten 22 Tage.
Ein perioperatives kombiniertes medikamentöses Regime
Andere Namen:
  • Deralin und Etopan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des Wiederauftretens von Krebs
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zur Feststellung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation
Daten zur Einstufung des postoperativen Rezidivs werden bei 1, 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 nach der Operation aufgezeichnet
Vom Datum der Operation bis zur Feststellung einer bösartigen Erkrankung, beurteilt bis zu 60 Monate nach der Operation
Biomarker in extrahierten Tumorgewebeproben
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Epithelial-to-mesenchymal-transition (EMT)-Status und natürliche Killerzellen, Makrophagen, T-Zellen und B-Zellen-Infiltrationsniveaus in Tumorgewebe (wie durch Boten-RNA-Profilierung von Gewebeproben bestimmt).
Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Biomarker in Blutproben
Zeitfenster: Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation
Zytokinspiegel in Blutproben (Interleukin-6, Interleukin-10, C-reaktives Protein, Interferon-Gamma und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und zusätzliche explorative Analyse anderer Zytokine)
Durchschnittlich ein Jahr nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation
Nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem (7 Stufen von Ereignissen, die die Schwere des Ereignisses darstellen)
30 Tage nach der Operation
Depression, Angst, globale Not
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
Bewertet durch Änderungen im Fragebogen zum kurzen Symptominventar 18 (dieser Fragebogen bewertet alle drei Skalen für Depression, Angst und globales Leiden)
Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
Ermüdung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation
4 Items bezogen sich auf Ermüdung im 36-Item Kurzfragebogen.
Zu Studienbeginn und 30 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Oded Zmora, MD, Asaf Harofeh Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

20. November 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse

Klinische Studien zur Placebo

3
Abonnieren