Eine klinische Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und hämatologischen Wirkung von Imatinib auf die Myelopoese bei Erwachsenen bei Gabe mit und ohne Isoniazid und Rifabutin (IMPACT-TB)

Einschlusskriterien:

• Erwachsenes Alter zwischen 18 Jahren und 55 Jahren
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 18,5 kg/m^2
• Mindestens 8 Jahre formale Ausbildung mit angemessenen Lese- und Verständnisfähigkeiten
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

• Wenn eine weibliche Teilnehmerin reproduktionsfähig ist, muss die Teilnehmerin (und ihr Partner) der Verwendung einer der folgenden Kombinationen von Empfängnisverhütung während der Studie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder Eileiterunterbindung als Einzeldosis) zustimmen Methode):

  • Anwendung einer Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondome (männlich oder weiblich) und ein Diaphragma oder eine Portiokappe mit Spermizid;
  • Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) und einer Barrieremethode: Kondome (männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid) oder ein Diaphragma oder eine Portiokappe mit Spermizid;
  • Tubenligatur.
  • Wichtiger Hinweis: Aufgrund dokumentierter Wirkungen von Rifabutin auf die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva (16-18) sind diese hier nicht als Optionen aufgeführt, mit Ausnahme eines IUP. Frauen, die postmenopausal sind, definiert als Alter über 45 und seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation, oder die eine Hysterektomie hatten, gelten als nicht reproduktionsfähig.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder bevorstehende Behandlung einer signifikanten Infektion
• Schwanger oder stillend
• HIV-positiver Status, bestimmt durch einen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen HIV-Test
• Hepatitis-B-Infektion, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Assay
• Hepatitis-C-Infektion, bestimmt durch einen von der FDA zugelassenen positiven Hepatitis-C-Antikörpertest
• Bekannte Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (MTB)
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Imatinib, Isoniazid oder Rifabutin.
• Vorgeschichte der Aufnahme in andere klinische Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen
• Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, oder jede klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG).
• Untersuchung im Einklang mit kongestiver Herzinsuffizienz (z. B. Ödem)
• Zufälliger Blutzuckerwert über 140 mg/dL oder Vorgeschichte von instabilem Diabetes mellitus, der innerhalb des letzten Jahres vor Beginn des Screenings einen Krankenhausaufenthalt wegen Hyper- oder Hypoglykämie erforderte
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 28 Tage

• Jeder der folgenden Messwerte aus einem vollständigen Blutbild, die außerhalb der hier aufgeführten normalen Bereiche liegen (Emory Medical Lab Reference Ranges, 2019, mit einigen Abweichungen für verschiedene ethnische Gruppen, die in das System integriert sind):

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen: weiblich – 4,0–10,0 10E3/mcl, Männlich – 4,2-9,1 10E3/mcl
  • Hämoglobin: Weiblich-11,4-14,4 g/dl, männlich 12,9–16,1 g/dl
  • Thrombozytenzahl: weiblich-150-400 10E3/mcL, männlich-150-400 10E3/mcL
  • Absolute Neutrophilenzahl: weiblich – 0,91–5,53 10E3/mcl, Männlich – 0,67-6,4110E3/mcl
  • Absolute Lymphozytenzahl: weiblich – 0,65–3,05 10E3/mcl, Männlich – 0,72-3,29 10E3/mcl

• Alle der folgenden Chemie-Panel- und Leberfunktionstestwerte, die außerhalb der hier aufgeführten normalen Bereiche liegen (Emory Medical Lab Reference Ranges, 2019):

  • Serumkalium: Weiblich – 3,5–5,1 mmol/L, Männlich – 3,5–5,1 mmol/L
  • Alkalische Phosphatase (ALP): Weiblich – 34-104 Einheiten/L, Männlich – 34-104 Einheiten/L
  • Alaninaminotransferase (ALT): Weiblich – 7–52 Einheiten/L, Männlich – 7–52 Einheiten/L
  • Aspartat-Aminotransferase (AST): Weiblich-13-39 Einheiten/L, Männlich-13-39 Einheiten/L
  • Gamma-Glutamyltransferase (GGT): Weiblich – 9–64 Einheiten/L, Männlich – 9–64 Einheiten/L
  • Gesamtbilirubin: weiblich – 0,3–1,0 mg/dL, männlich- 0,3-1,0 mg/dl
  • Kreatinin: Weiblich – 0,60–1,20 mg/dL, Männlich – 0,7–1,3 mg/dL
• Leberzirrhose oder jede bekannte aktive oder chronische Lebererkrankung
• Aktueller oder früherer Alkohol- oder auslösender/Freizeit-Drogenkonsum, der nach fachmännischem Ermessen des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Alle experimentellen Medikamente für weniger als 8 Wochen vor dem Screening oder der erwarteten Verwendung während der Studie
• Aktuelle (innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder erwartete Anwendung von Antimetaboliten; Alkylierungsmittel; oder andere Arzneimittel oder pflanzliche Zubereitungen (einschließlich Johanniskraut), von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität des CYP3A4-Enzymwegs beeinflussen
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder mit Grapefruit verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Pampelmusen) innerhalb von 7 Tagen vor der Eignungsprüfung
• Keine Bereitschaft, Grapefruit oder Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte/Pampelmuse während des Studiums zu vermeiden
• Keine Bereitschaft, Alkohol für die Dauer der Studie zu vermeiden
• Nicht bereit, auf die Einnahme von Paracetamol-haltigen Medikamenten während der 28-tägigen Dosierungsperiode des Studienmedikaments zu verzichten, da das Risiko einer Lebertoxizität erhöht ist
• Vorgeschichte schwerer medizinischer Störungen, einschließlich metabolischer, endokriner, hypothyroider, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, gastrointestinaler, Autoimmun- oder kardiovaskulärer Störungen
• Unkontrollierter Bluthochdruck (anhaltende Messungen bei oder über 150/100)
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten
• Durchfall definiert als 4 oder mehr Stuhlgänge pro Tag
• Aktive Beteiligung (durch den Teilnehmer oder den Partner des Teilnehmers) an der In-vitro-Fertilisation oder einem anderen Verfahren der assistierten Reproduktionstechnologie
• Emory-Studenten, die derzeit in einem Kurs eingeschrieben sind, der vom Hauptforscher (PI) oder einem Co-Forscher unterrichtet wird
• Mitarbeiter von Emory, die derzeit unter der Aufsicht des PI oder eines Co-Ermittlers arbeiten