Haploidentische Transplantation für Menschen mit chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD) unter Verwendung von Alemtuzumab, Busulfan und TBI mit Cyclophosphamid nach der Transplantation

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Muss ausreichende Komplikationen durch die zugrunde liegende Krankheit aufweisen, um eine Transplantation zu rechtfertigen. (Vorgeschichte einer oder mehrerer lebensbedrohlicher Infektionen und/oder einer anhaltenden Infektion, die auf die aktuelle medizinische Therapie nicht anspricht, und/oder anhaltende Entzündung zusammen mit einem Oxidasespiegel innerhalb des 1. oder 2. Quartils.
• Die Patienten werden bei einem multidisziplinären Treffen zur Bewertung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses der Transplantation für den Patienten überprüft, um die Eignung für diese Hochrisikobehandlung zu bestimmen. Dieses multidisziplinäre Treffen ist ein kombiniertes zweimonatliches NCI/NIAID-Treffen, das sich aus Ermittlern aus mehreren Zweigen des NC und des NIAID zusammensetzt, um Patienten mit Immundefekten zu überprüfen, die für verschiedene Transplantationsprotokolle in Betracht gezogen werden.
• Patienten, bei denen eine Kolitis in der schweren Kategorie (schwere Kolitis) vorliegt, wie unten in den Ausschlusskriterien des Subjekts definiert, die ein hohes GvHD-Risiko aufweisen, werden in das Protokoll aufgenommen, nachdem 10 Patienten das Protokollregime erfolgreich abgeschlossen haben. Patienten unter den ersten 10 können eine Colitis haben, die nicht in die schwere Kategorie eingestuft wird. Der Erfolg des Regimes wird als Transplantation mit einer maximalen GvHD von Grad 2 bestimmt (siehe Ausschlusskriterien für Patienten mit schwerer Kolitis).
• Patienten, die 4 65 Jahre alt sind.
• HLA-nicht übereinstimmendes verwandtes Spendertransplantat (mehr als 1 Nichtübereinstimmung) verfügbar.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen oder die Zustimmung eines Elternteils/Erziehungsberechtigten einzuholen, wenn der Spender minderjährig ist; Zustimmung von Minderjährigen eingeholt werden.
• Muss HIV-negativ sein.
• Muss in der Lage sein, sich in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation innerhalb einer Reisestunde vom NIH aufzuhalten und während der Zeit nach der Transplantation bei einem Familienmitglied oder einer anderen benannten Begleitperson zu bleiben.
• Muss einem geeigneten erwachsenen Verwandten oder Vormund eine dauerhafte Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen gemäß NIH-Formular-200 NIH-Vollmacht für Entscheidungen im Gesundheitswesen vorlegen.
• Gegebenenfalls müssen die Probanden zustimmen, für 3 Monate nach der Transplantation Verhütungsmittel anzuwenden.

HINWEIS: Alemtuzumab (IV-Formulierung) wird nicht mehr kommerziell vertrieben. Um das Produkt zu erhalten, muss der Arzt das Programm für den Patienten kontaktieren. Wenn der Proband nicht bereit ist, der Übermittlung seiner Daten (Adresse, Geburtsdatum und Geschlecht) an das Programm zuzustimmen, damit wir das Medikament erhalten können, können wir nicht mit der Konditionierung fortfahren, weshalb bei diesem Protokoll keine Transplantation durchgeführt wird.

Teilnahme von Frauen:

Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen der Kombination aus konditionierenden Medikamenten (Alemtuzumab, Busulfan, Cyclophosphamid und Mycophenolatmofetil) und Ganzkörperbestrahlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für mindestens ein Jahr nach der Transplantation einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben, bevor sie eine Chemotherapie oder Konditionierungsmittel erhalten. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird oder vermutet, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren.

Teilnahme von Kindern:

Kinder ab 4 Jahren können an dieser Studie teilnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Das Subjekt kann keinen 9/10 oder 10/10 HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) oder gleichwertiger Leistungsstatus größer oder gleich 3

• Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, die in die schwere Kategorie (schwere Kolitis) eingestuft werden, weil sie ein höheres GvHD-Risiko haben, werden aus dem Protokoll ausgeschlossen, bis 10 Patienten ohne schwere Kolitis eine Therapie erfolgreich abgeschlossen haben, wie durch Transplantation und bestimmt akute GvHD von maximal Grad 2. Der Schweregrad der Kolitis wird in Absprache mit einem Facharzt für Gastroenterologie bestimmt. Eine schwere Kolitis wird jedoch innerhalb von 4 Monaten nach der Transplantation bewertet und als eine der folgenden definiert (wobei dieses Screening aufgrund einer natürlichen Anamnese oder eines Screening-Protokolls durchgeführt werden kann):

  • Der beratende Gastroenterologe stellt klinisch fest, dass der Patient an einer schweren Kolitis leidet.
  • Der erwachsene CDAI-Score des Patienten liegt im Bereich von 350-450 und der pädiatrische CDAI-Score ist größer als 30 innerhalb des Monats vor Beginn der Konditionierung des Morbus-Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) für die Transplantation.
  • Der Patient benötigte 1 mg/kg/Tag oder mehr Prednison oder ein gleichwertiges Steroid zur Kontrolle der Kolitis innerhalb von 1 Monat nach der CDAI-Bewertung, die zur Bestimmung der Eignung verwendet wurde.
  • Der Patient benötigt eine kontinuierliche Behandlung mit einem Biologikum, das aus Anti-TNF-alpha besteht (z. Infliximab, Humira, Certolizumab und andere dieser Familie), Anti-Interleukin 12 (z. Ustekinumab) oder Anti-Integrin (z. Vedolizumab) zur Kontrolle der Kolitis innerhalb von 2 Monaten nach der CDAI-Bewertung, die zur Bestimmung der Eignung verwendet wurde.
  • Wenn der Patient innerhalb von 6 Monaten nach der Transplantation eine Koloskopie hatte, die einen vereinfachten endoskopischen Morbus-Crohn-Score (SES-CD) von mehr als 15 ergab.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %.
• Transaminasen > 5x Obergrenze des Normalwerts.
• Psychiatrische Störung oder geistige Behinderung, die so schwer ist, dass die Einhaltung der HSZT-Behandlung unwahrscheinlich und/oder eine behördlich und rechtlich wirksame informierte Einwilligung unmöglich wird. Dazu gehören erwachsene Patienten, die nicht einwilligungsfähig sind.
• Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach einer AlloPBSC-Transplantation nicht vereinbar sind.
• Schwanger oder stillend.
• HIV-positiv.
• Teilnehmer über 65 sind ausgeschlossen. Aus der Standardtransplantation ist bekannt, dass diese Teilnehmer ein höheres Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko im Zusammenhang mit der Transplantation haben. Angesichts des Untersuchungscharakters dieses Protokolls ist es nicht gerechtfertigt, dass das Risiko-Nutzen-Verhältnis diese Teilnehmer zu diesem Zeitpunkt umfasst.
• Teilnehmer, die nicht bereit sind, ihre Informationen im Rahmen des Antrags für das Alemtuzumab (Campath)-Verteilungsprogramm einzureichen, oder Teilnehmer, für die der Ausschuss des Verteilungsprogramms festgestellt hat, dass sie nicht für die Verabreichung von Alemtuzumab qualifiziert sind.
• Jeder Zustand oder Umstand, den der Hauptprüfarzt (PI) für schwierig hält, würde die Aufrechterhaltung der Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls erschweren.
• Jede aktive Infektionskrankheit, ob CGD-bedingt oder nicht, die als unvereinbar mit einer erfolgreichen Toleranz gegenüber den Strapazen einer Transplantation angesehen wird.
• C-reaktives Protein von mehr als 100 Einheiten innerhalb von 6 Wochen nach der erwarteten Transplantation.
• Jegliche Anfälle in der Vorgeschichte, kontrolliert oder anderweitig, wenn sie nicht mit einer infektiösen Ursache zusammenhängen.
• Jegliche Vorgeschichte von neurologischen Störungen oder Familienanamnese mit solchen, die nicht mit einer Infektion in Verbindung stehen.
• CT- oder MRT-Befunde des Gehirns, die auf andere neurologische Störungen als Infektionen hindeuten.