Sicherheit und Wirksamkeit von Miglustat bei chinesischen NPC-Patienten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit bestätigten 2 pathogenen Mutationen in entweder Niemann-Pick-Typ-C-Gen 1 oder 2 (NPC 1 oder NPC 2) oder 1 pathogene Mutation in entweder NPC1 oder NPC2 plus einem positiven Biomarker (Oxysterol oder Lysosphingolipide oder Gallensäuren) plus hohem klinischem Verdacht
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienbedingten Verfahren.
• Bei Probanden unter 18 Jahren muss die Einwilligung mindestens eines Erziehungsberechtigten eingeholt werden, der die Einwilligungserklärung unterschreibt und die Beziehung zwischen ihm/ihr und dem Probanden angibt.
• Personen, die 18 Jahre oder älter sind, müssen die Einwilligung unterschreiben. Wenn der Proband keine unabhängige Entscheidung zur Teilnahme an der Studie treffen kann, muss die Zustimmung der gesetzlichen Vertreter eingeholt werden, die die Einwilligungserklärung unterzeichnen und die Beziehung zwischen ihm / ihr und dem Probanden angeben.
• Männliche und weibliche Probanden ab 4 Jahren.
• Probanden, die die Tests für die horizontalen und vertikalen sakkadischen Augenbewegungen durchführen können;
• Probanden, die das Studienmedikament schlucken können;
• Frauen im gebärfähigen Alter sind nur förderfähig, wenn Folgendes zutrifft:
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening.
• Zustimmung zur Durchführung monatlicher Schwangerschaftstests im Urin während der Studie und bis mindestens 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.
• Zustimmung zur Anwendung einer der Methoden zur Empfängnisverhütung / Einhaltung des Verhütungsschemas vom Screening bis mindestens 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.
• Ein fruchtbarer Mann (der nach Einschätzung des Prüfarztes physiologisch in der Lage ist, ein Kind zu zeugen) ist nur förderfähig, wenn er zustimmt, während des Behandlungszeitraums und für weitere 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen. Es ist nicht gestattet, bei einem Fach auf eines der Kriterien zu verzichten:

• Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an klinisch signifikantem Durchfall (> 3 flüssige Stühle pro Tag für> 7 Tage) ohne definierbare Ursache leiden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Prüfbehandlung oder Arzneimittel der gleichen Klasse oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) von < 30 ml/min pro 1,73 m2.
• Schwangere, schwangere oder stillende Frauen, die keine zuverlässige Empfängnisverhütung bei männlichen erwachsenen Probanden anwenden.
• Vorherige Exposition gegenüber einer Prüfbehandlung für mehr als 12 Monate vor Studienbeginn.
• Geplante oder aktuelle Behandlung mit einer anderen Prüfbehandlung bis zu 3 Monate vor der Randomisierung. Symptomatische Therapien sind erlaubt (zB Curcumin).
• Alle bekannten Faktoren oder Krankheiten, die die Einhaltung der Behandlung, die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder psychiatrische Erkrankungen, Erkrankungen im Endstadium, einschließlich rollstuhlgebundener Patienten, bettlägeriger Patienten usw.
• Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die klinische Studie eingestuft werden.
• Patienten, die an lysosomalen Speicherkrankheiten, Enzymmangel oder anderen neurologischen Krankheiten als NPC leiden.
• Probanden, die an einer philippinischen Variante leiden, ohne eine bestätigende genetische Diagnose von NPC.
• Patienten mit unkontrollierter Epilepsie.
• Probanden mit vollständiger Ophthalmoplegie.
• Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung < 12 Monate.