- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03915002
Integrierte Ansätze zur Identifizierung molekularer Ziele bei Lebererkrankungen (InLi)
Bereitstellung eines Rahmens für erfolgreiche klinische Studien, in denen neue Ziele für die Therapie von Lebererkrankungen getestet werden.
Identifizierung molekularer und zellulärer Treiber von Lebererkrankungen, um eine molekulare Klassifizierung bereitzustellen und die Determinanten oder Haupttreiber des Krankheitsverlaufs zu untersuchen.
Konsekutivpatienten, die mit Steatohepatitis (alkoholisch oder nicht alkoholisch) aufgenommen wurden, werden in diese Studie aufgenommen, in der Lebergewebe, Blut und Stuhl gesammelt werden, um Faktoren zu entdecken und zu validieren, die mit Diagnose, Schweregrad, histologischen Merkmalen, Entwicklung von Dekompensationen, Krankheitsverlauf und Überleben.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Im Jahr 2015 waren chronische Lebererkrankungen für etwa 2 % der weltweiten Sterblichkeit verantwortlich und im Jahr 2016 machten Zirrhose und chronische Lebererkrankungen 531,1 altersstandardisierte, behindertengerechte Lebensjahre (DALYs)/100.000 Einwohner aus.(1, 2) Zirrhose ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen bei Erwachsenen zwischen 50 und 70 Jahren. In den letzten Jahrzehnten wurden enorme Verbesserungen erzielt, die Sterblichkeitsraten sind bei fast allen Krankheiten gesunken. In den USA ist das Auftreten von alkoholischer Zirrhose und HCV-Zirrhose jedoch von 1990 bis 2016 um 79 bzw. 75 % in Bezug auf die Gesamtzahl der Todesfälle gestiegen (3). Dieser Trend ist auch in anderen Ländern wie Großbritannien zu beobachten, wo die standardisierten Sterblichkeitsraten in den letzten 44 Jahren um 400 % gestiegen sind. Dies hat große Auswirkungen auf die Bevölkerung im erwerbsfähigen Alter (18-65 Jahre)(4). Die Hauptursachen der Leberzirrhose sind das Hepatitis-B-Virus (HBV) und -C (HCV) sowie die alkoholische und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (ALD bzw. NAFLD).
Die meisten chronischen Lebererkrankungen haben einen stillen Verlauf bis zur Entwicklung von Komplikationen. Bei Patienten mit kompensierter Erkrankung sagt das Vorhandensein einer signifikanten Leberfibrose eine dekompensierte Erkrankung und frühe Sterblichkeit voraus.(5-8) Daher ist eine Diagnose in frühen Stadien zwingend erforderlich, um eine leberbedingte Morbidität und Mortalität zu verhindern.
Ziel dieses Projekts ist es, einen Rahmen für erfolgreiche klinische Studien zu schaffen, in denen neue Ziele für die Therapie von Lebererkrankungen getestet werden. Diese Lücke will die Gruppe „Integrierte Ansätze zur Identifizierung molekularer Angriffspunkte bei Lebererkrankungen“ (InLi) schließen. Die Gruppe InLi wird aus einer multidisziplinären Gruppe bestehend aus Hepatologen, Medizinern, Grundlagenwissenschaftlern und Bioinformatik-Experten bestehen. Das Hauptziel von InLi ist es, einen Rahmen für erfolgreiche klinische Studien bereitzustellen, in denen neue Ziele für die Therapie von alkoholischer Hepatitis getestet werden. Der Human Biorepository Core wird eine Vielzahl biologischer Proben von Patienten mit einer Vielzahl von Lebererkrankungen sowie gesunde Kontrollpersonen des UPMC-Leberzentrums sowie eine umfassende Datenbank mit epidemiologischen, diätetischen, anthropometrischen, analytischen, histologischen und klinischen Daten enthalten .
Ein gemeinsames Protokoll für die Gewebeverarbeitung, den Versand und die Lagerung wird verwendet, um die Integrität und Qualität der Proben sicherzustellen. Die Speicherung von Daten, die von Patienten und Bioproben generiert werden, wird durch das Research Electronic Data Capture (REDCap)-System erleichtert und unterliegt strengen Sicherheitsmaßnahmen, einschließlich Verschlüsselung, Kodierung und eingeschränktem Zugriff auf die Datenbank.
Die Entwicklung neuer zielgerichteter Therapien für die meisten Lebererkrankungen, insbesondere aber für Steatohepatitis, einen der dringendsten Bedarfe in der klinischen Hepatologie. Um dieses Ziel zu erreichen, ist ein großes multidisziplinäres Netzwerk erforderlich. InLI koordiniert eine multidisziplinäre Gruppe, die sich aus Klinikern, Medizinern, Grundlagenwissenschaftlern und Bioinformatik-Experten zusammensetzt. Die übergreifende Hypothese von InLi ist, dass der rationalste Weg, um einen nützlichen Rahmen für zukünftige klinische Studien bei Lebererkrankungen bereitzustellen, darin besteht, (i) die wichtigsten Treiber des Krankheitsprozesses zu bestimmen, (ii) die Klassifizierung von molekularen Profilen und Subtypen spezifischer Lebern Krankheiten innerhalb jeder einzelnen Pathologie und (iii) Identifizierung von "arzneimittelfähigen" Zielen auf der Grundlage sowohl der Haupttreiber als auch der molekularen Klassifizierung.
Der Human Biorepository Core wird eine große Sammlung von Proben von Patienten mit verschiedenen Lebererkrankungen (z. virale, Steatohepatitis und Cholestase-Lebererkrankung). Für jede Krankheit werden wir eine Reihe von Phänotypen berücksichtigen, die sich auf frühe, mittlere und späte Krankheitsstadien und für jede Ätiologie konzentrieren. Darüber hinaus werden wir auch Proben von Kontrollpatienten einbeziehen. Wir werden auch eine umfassende Datenbank aufbauen, die als Grundlage für die vorgeschlagenen translationalen Studien dienen und eine wertvolle Bereicherung für die breitere wissenschaftliche Gemeinschaft darstellen wird.
Die beiden wissenschaftlichen Projekte werden eine gründliche molekulare Charakterisierung von Patienten mit unterschiedlichen Lebererkrankungen mit Studien zu wichtigen und zielgerichteten Signalwegen kombinieren, die Schlüsselaspekte des Fortschreitens und der Ergebnisse der alkoholischen Hepatitis (AH) wie Entzündungen, Verletzungen und Regeneration steuern.
Projekt 1: ("Molecular Subtypes for Targeted Therapies in Liver disease") wird molekulare und zelluläre Treiber von Lebererkrankungen identifizieren, um eine molekulare Klassifizierung unter Verwendung von RNA-Sequenzierung, kinomischer, metabolomischer und neuartiger systembiologischer Ansätze bereitzustellen und die Faktoren zu bestimmen, die zu ungünstigen Ergebnissen beitragen und die damit verbundene Akkumulation von Vorläuferzellen.
Projekt 2: ("Ermittlung der wichtigsten Treiber des Krankheitsverlaufs") Ziel der Studie ist es, histologische, klinische und molekulare Merkmale zu beschreiben, die dazu führen, dass sich eine bestimmte Krankheit von einer frühen zu einer fortgeschrittenen Form entwickelt. Wir werden "omics" und neuartige Systeme, einen biologischen Ansatz sowie klassische Immunhistochemie und histologische Färbetechniken verwenden. Wir werden auch verschiedene bildgebende Verfahren verwenden, darunter die bildgebende Mikroskopie der zweiten harmonischen Generation (SHIM) und die elektronische Mikroskopie, um spezifische histologische Muster zu beschreiben und zu identifizieren.
Projekt 3: Erstellen Sie ein Human Repository, das in der Lage ist, eine Plattform für die Entwicklung der Projekte 1 und 2 bereitzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Alkoholische Steatohepatitis und alkoholische Lebererkrankung
- Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)
Beschreibung
Patienten mit alkoholischer Hepatitis:
Aufnahme:
• Patienten mit einer früheren wahrscheinlichen oder möglichen AH-Episode werden gemäß den von der NIAAA vorgeschlagenen Richtlinien definiert.
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittene hepatozelluläre
- Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose (PVT).
- Früherer Empfänger einer Lebertransplantation
Patienten mit Zirrhose aufgrund einer alkoholbedingten Lebererkrankung ohne AH mit oder ohne vorherige Dekompensationsepisode.
Aufnahme:
• Patienten mit der Diagnose Zirrhose aufgrund einer alkoholbedingten Lebererkrankung gemäß klinischen und/oder analytischen und/oder radiologischen Kriterien.
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose
- Früherer Empfänger einer Lebertransplantation
- Aktuelle alkoholische Hepatitis-Episode
Alkoholische Lebererkrankung mit kompensierter nie dekompensierter Lebererkrankung.
Aufnahme:
- Patienten, bei denen ein Alkoholkonsumstörungs-Identifikationstest (AUDIT) mit Gesamtwerten von 8 oder mehr diagnostiziert wurde ODER Patienten mit einem Wert von weniger als 8 im AUDIT-Test, bei denen jedoch ein hoher Verdacht auf aktuelle oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) bestehende AUD besteht Anamnese, selbstberichteter übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, Stigmata des Alkoholkonsums bei der körperlichen Untersuchung, Anomalien der Leberchemie oder alkoholinduzierte Organbeteiligung mit Ausnahme einer dekompensierten Lebererkrankung.
- Patienten, die einen anhaltenden Alkoholkonsum von mehr als 40 g/Tag bei Frauen und 60 g/Tag bei Männern zugeben.
- Jedes Stadium der Lebererkrankung: von der einfachen Erhöhung der Transaminasen bis hin zu einem beliebigen METAVIR- oder Ishack-Score, der durch Leberbiopsie oder durch einen validierten nichtinvasiven Fibrose-Score bewertet wird.
- Patienten ohne vorbestehende Leberfibrose-Beurteilung, bei denen nach klinischen und/oder analytischen und/oder radiologischen Kriterien ein dringender Verdacht auf eine Lebererkrankung besteht, werden ebenfalls eingeschlossen.
Ausschluss
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer dekompensierten fortgeschrittenen Lebererkrankung (d. h. Ikterusepisoden, Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung, hepatorenales Syndrom) oder bekanntes hepatozelluläres Karzinom.
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
Alkoholfreie Fettleber (NAFL)
Aufnahme:
• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener Steatose oder Steatose und leichter lobulärer Entzündung ODER Patienten ohne Biopsie, aber mit hohem Verdacht auf NAFL und mit mindestens drei der nächsten 5 Komponenten des metabolischen Syndroms. (Taillenumfang ≥ 102/≥ 88 cm (40/35 Zoll) für Männer/Frauen, Arterieller Druck ≥ 130/85 mmHg oder behandelt gegen Bluthochdruck, Nüchternglukose 100 mg/dl (5,6 mmol/l) oder behandelt gegen Typ-2-Diabetes, Serum Triglyceride (Triacylglycerine) > 150 mg/dL (> 1,7 mmol/L), falls verfügbar, HDL-Cholesterin < 40/50 mg/dl für Männer/Frauen (< 1/< 1,3 mmol/L) falls vorhanden)
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose
- Alkoholkonsum von mehr als 20 g/Tag.
- Fehlen anderer möglicher Diagnosen (HCV und HBV negativ, ANA's < 1:160, ASMA <1:80)
Patienten mit kompensierter früher NASH.
Aufnahme:
• Patienten mit einem durch Biopsie bestätigten NASH- und Metavir-Fibrose-Score (oder gleichwertigem Score) von F0-F2 ODER Patienten ohne Biopsie, aber mit hohem Verdacht auf NASH, mit mindestens drei der nächsten 5 Komponenten des metabolischen Syndroms und mit einem validierten nicht-invasiven Punktzahl von F0-F2. (Taillenumfang ≥ 102/≥ 88 cm (40/35 Zoll) für Männer/Frauen, Arterieller Druck ≥ 130/85 mmHg oder behandelt gegen Bluthochdruck, Nüchternglukose 100 mg/dl (5,6 mmol/l) oder behandelt gegen Typ-2-Diabetes, Serumtriglycerid (Triacylglycerine) >150 mg/dL (>1,7 mmol/L) falls verfügbar, HDL-Cholesterin <40/50 mg/dl für Männer/Frauen (<1/<1,3 mmol/L) falls vorhanden)
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose.
- Alkoholkonsum von mehr als 20 g/Tag.
- Fehlen anderer möglicher Diagnosen (HCV- und HBV-negativ, ANAs < 1:160, ASMA < 1:80).
- Dekompensierte Lebererkrankungen.
Patienten mit fortgeschrittener NASH-Fibrose oder Zirrhose sind kompensiert oder dekompensiert.
Aufnahme:
• Patienten mit einem durch Biopsie nachgewiesenen NASH und einem METAVIR-Fibrose-Score (oder gleichwertigem Score) von F3-F4 ODER Patienten ohne durch Biopsie nachgewiesen, aber mit hohem Verdacht auf NASH, mit mindestens drei der nächsten 5 Komponenten des metabolischen Syndroms und mit einem validierten nichtinvasiver Fibrose-Testwert von F2-F3. (Taillenumfang ≥ 102/≥ 88 cm (40/35 Zoll) für Männer/Frauen, Arterieller Druck ≥ 130/85 mmHg oder behandelt gegen Bluthochdruck, Nüchternglukose 100 mg/dl (5,6 mmol/l) oder behandelt gegen Typ-2-Diabetes, Serum Triglyceride (Triacylglycerine) > 150 mg/dL (> 1,7 mmol/L), falls verfügbar, HDL-Cholesterin < 40/50 mg/dl für Männer/Frauen (< 1/< 1,3 mmol/L) falls vorhanden)
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose.
- Alkoholkonsum von mehr als 20 g/Tag.
- Fehlen anderer möglicher Diagnosen (HCV- und HBV-negativ, ANAs < 1:160, ASMA < 1:80).
Doppelte nichtalkoholische Fettlebererkrankung und alkoholische Fettlebererkrankung (DAFLD) kompensiert oder dekompensiert.
Aufnahme:
- Patienten, bei denen bei einem AUDIT-Test (Alkohole Use Disorder Identification Test) eine Gesamtpunktzahl von 8 oder mehr diagnostiziert wurde, oder Patienten mit einer Punktzahl von weniger als 8 im AUDIT-Test, bei denen jedoch ein hoher Verdacht auf aktuelle oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretene AUD besteht Anamnese, selbstberichteter übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, Stigmata des Alkoholkonsums bei der körperlichen Untersuchung, Anomalien der Leberchemie oder alkoholinduzierte Organbeteiligung mit Ausnahme einer dekompensierten Lebererkrankung.
- Patienten, die einen anhaltenden Alkoholkonsum von mehr als 40 g/Tag bei Frauen und 60 g/Tag bei Männern zugeben.
- Mindestens drei der nächsten 5 Komponenten des metabolischen Syndroms (Taillenumfang ≥ 102/≥ 88 cm (40/35 Zoll) für Männer/Frauen, arterieller Druck ≥ 130/85 mmHg oder behandelt gegen Bluthochdruck, Nüchternglukose 100 mg/dl (5,6 mmol /L) oder behandeltem Typ-2-Diabetes, Serumtriglycerid (Triacylglycerine) >150 mg/dL (>1,7 mmol/L), HDL <40/50mg/dl für Männer/Frauen (<1/<1,3 mmol/l).)
- BMI≥30
- Jedes Stadium einer Lebererkrankung: von der einfachen Erhöhung der Transaminasen bis hin zu einer beliebigen METAVIR- oder Ishack-Score-Beurteilung durch Leberbiopsie oder andere validierte nicht-invasive Methoden.
- Patienten ohne vorbestehende Leberfibrose-Beurteilung, bei denen nach klinischen und/oder analytischen und/oder radiologischen Kriterien ein dringender Verdacht auf eine Lebererkrankung besteht, werden ebenfalls eingeschlossen.
Ausschluss
- Unheilbare Krankheit mit weniger als 6 Monaten Lebenserwartung (z. fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom).
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
- Komplette Pfortaderthrombose.
- Fehlen anderer möglicher Diagnosen (HCV- und HBV-negativ, ANAs < 1:160, ASMA < 1:80).
- Eine wahrscheinliche oder mögliche Episode einer alkoholischen Hepatitis, wie in den NIAAA-Richtlinien definiert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
---|
Patienten
Steatohepatitis:
|
Seuchenkontrolle
Patienten ab 18 Jahren mit der Diagnose einer cholestatischen Lebererkrankung (primär biliäre Cholangitis oder primär sklerosierende Cholangitis) oder eines hepatotropen Virus (Hepatitis-C- oder -B-Virus) gemäß den aktuellen internationalen Richtlinien.
|
Kontrollsubjekte
Patienten über 18 Jahre ohne Diagnose einer Lebererkrankung aus irgendeinem anderen Grund (d. h. Kandidat für einen Leberspender, Patienten mit Lebermetastasen, die operiert werden müssen, Patienten mit jeder Art von gutartigem Lebertumor oder HCC in einer gesunden Leber). Patient über 18 Jahre mit einer dokumentierten alkoholbedingten Störung in seinen Krankenakten und ohne Anzeichen einer Lebererkrankung. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Molekulare Subtypen für zielgerichtete Therapien bei Lebererkrankungen
Zeitfenster: 5 Jahre
|
|
5 Jahre
|
Bestimmung der wichtigsten Treiber des Krankheitsverlaufs
Zeitfenster: 5-10 Jahre
|
|
5-10 Jahre
|
Repository, das in der Lage ist, einen Rahmen für die anderen Ergebnisse bereitzustellen
Zeitfenster: 2-10 Jahre
|
Entwicklung einer Bioprobenbank, die aus Plasma, DNA und anderen biologischen Proben besteht, die von Patienten mit alkoholischer Hepatitis, Kontrollkrankheiten und gesunden Kontrollpersonen stammen
|
2-10 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jaideep Behari, MD, PhD, Associate Professor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY19120198
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Steatohepatitis, Alkoholfrei
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) | Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)Vereinigte Staaten, Puerto Rico
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Aktiv, nicht rekrutierendSteatohepatitis, AlkoholfreiVereinigte Staaten, Puerto Rico
-
Regeneron PharmaceuticalsAktiv, nicht rekrutierendNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) | Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)Vereinigte Staaten, Korea, Republik von, Puerto Rico, Japan
-
Sadat City UniversityAbgeschlossenSteatohepatitis, AlkoholfreiÄgypten
-
Polaris GroupNoch keine RekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Taiwan
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Vereinigte Staaten
-
Corcept TherapeuticsRekrutierungNichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)Vereinigte Staaten
-
PerspectumRekrutierungNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten
-
University of MinnesotaRekrutierungNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten
-
Metacrine, Inc.AbgeschlossenNASH – Nichtalkoholische SteatohepatitisVereinigte Staaten