Vergleichende Wirksamkeit von Metformin bei Typ-2-Diabetes mit chronischer Nierenerkrankung

Konkrete Ziele sind wie folgt:

Ziel 1. Vergleichen Sie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und chronischer Nierenerkrankung (CKD) Metformin mit anderen Nicht-Insulin-Diabetesmedikamenten (Sulfonylharnstoffe, DPP-4-Hemmer, GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT-2-Hemmer)). zum wichtigsten Sicherheitsergebnis der schweren Hypoglykämie. Die primäre Hypothese ist, dass Metformin Sulfonylharnstoff in Bezug auf schwere Hypoglykämieraten überlegen und DPP-4-Inhibitoren nicht unterlegen sein wird. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Krankenhausaufenthalte wegen Azidose, Krankenhausaufenthalte wegen Hyperglykämie, akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und Besuche in der Notaufnahme wegen Herzinsuffizienz.

Ziel 2. Bei Patienten mit T2DM und CNE Vergleich von Metformin mit alternativen Nicht-Insulin-Diabetes-Medikamenten in Bezug auf die HbA1c-Senkung. Die primäre Hypothese ist, dass Metformin DPP-4-Inhibitoren überlegen und Sulfonylharnstoffen in Bezug auf die HbA1c-Senkung (d. h. Verbesserung des Blutzuckers) nicht unterlegen sein wird. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Veränderungen des Body-Mass-Index (BMI) und der Nierenfunktion, Nichtbestehen der Behandlung und Fortschreiten des Insulineinsatzes.

Ziel 3. Untersuchung der Heterogenität der Behandlungseffekte auf das Hypoglykämierisiko und die HbA1c-Reaktion in allen Patientenuntergruppen. Die primäre Hypothese ist, dass die Vorteile von Metformin bei einer schwereren chronischen Nierenerkrankung ausgeprägter sein werden.

Ziel 4 (Datenvollständigkeit): Mithilfe des verknüpften Medicare-CDRN-Datensatzes die Vollständigkeit der CDRN-Daten für Medikamente und Krankenhausaufenthalte bei Medicare-Empfängern bewerten. Insbesondere werden wir Medicare-Daten von 2013-2016 als Goldstandard verwenden und die Sensitivität, Spezifität, den negativen Vorhersagewert (NPV) und den positiven Vorhersagewert (PPV) der INSIGHT CDRN-Daten aus diesen Jahren bei der Identifizierung von Krankenhausaufenthalten und verbreiteten Diabetesmedikamenten bewerten Anwendung bei Medicare-Patienten mit T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus) und Entwicklung und Validierung eines Algorithmus zur Identifizierung von Patienten, bei denen NPV und PPV für Krankenhausaufenthalte und alle wichtigen Klassen von Diabetes-Medikamenten 80 % übersteigen. Wir gehen davon aus, dass ein solcher Algorithmus eine Population von einem Viertel der berechtigten Medicare-Patienten im CDRN identifizieren wird, die diese Standards für die Vollständigkeit der Daten erfüllen oder übertreffen.

Ziel 5. Führen Sie eine Kohortenstudie durch, um die Hypothese zu testen, dass ein schlecht kontrollierter HbA1c-Ausgangswert nicht unabhängig mit dem primären Ergebnis (Krankenhausaufenthalt mit COVID) assoziiert ist. Die primäre Analyse wird auf Medicare-Patienten beschränkt, bei denen gemäß Ziel 1 festgestellt wurde, dass sie wahrscheinlich 80 % NPV und PPV für das primäre Ergebnis überschreiten werden. Eine Feststellung, dass HbA1c nicht mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist, würde eine Lockerung der glykämischen Ziele während der Pandemie unterstützen, wenn dies den Patienten ermöglicht, unnötige Risiken im Zusammenhang mit aggressiver Behandlung, Überwachung und Exposition gegenüber dem Gesundheitssystem zu vermeiden.

Ziel 6: Durchführung einer vergleichenden Kohortenstudie zur Prüfung der Nullhypothese, dass Metformin, SGLT-2-Hemmer, DPP-4-Hemmer, GLP-1-Rezeptoragonisten und Sulfonylharnstoffe keine klassenspezifischen Auswirkungen auf das primäre Ergebnis haben. Die primäre Analyse wird auf Medicare-Patienten beschränkt, bei denen gemäß Ziel 1 festgestellt wurde, dass sie wahrscheinlich 80 % NPV und PPV sowohl für das primäre Ergebnis als auch für die Exposition gegenüber dem interessierenden Medikament überschreiten werden. Zwei Unterhypothesen wären von besonderem Interesse: Wenn SGLT-2-Hemmer mit einem erhöhten Risiko assoziiert sind, würde dies Vorschläge stützen, sie bei Hochrisikopatienten vorübergehend abzusetzen; Wenn DPP-4-Inhibitoren mit einem verringerten Risiko verbunden sind, würde dies für eine prospektive Erforschung dieser Klasse als Schutzmittel sprechen.