Vitamin D und erbliche hämorrhagische Teleangiektasie

1. Zweck:

   Der Schwerpunkt der Studie liegt auf der Feststellung, ob die Supplementierung von Vitamin D bei Patienten, bei denen HHT diagnostiziert wurde, die Häufigkeit und Schwere von Epistaxis-Episoden verringert.

2. Hypothese:

   Bei Patienten, bei denen HHT diagnostiziert wurde, reduziert die tägliche Vitamin-D-Supplementierung die Häufigkeit und Schwere der Epistaxis. Darüber hinaus wird es eine stärkere Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrades der Epistaxis geben, je größer die Dosis des täglichen Vitamin-D-Supplements ist

3. Rechtfertigung:

   Die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Erkrankung des fibrovaskulären Gewebes, die Fehlbildungen von Kapillaren (als „Teleangiektasien“ bezeichnet) und/oder größerer Blutgefäße (als „arteriovenöse Fehlbildungen“ bezeichnet) im ganzen Körper verursacht. Die Bildung dieser Läsionen führt letztendlich dazu, dass Patienten eine erhöhte Blutungsneigung erfahren. Diese Läsionen können systemisch an unterschiedlichen Stellen auftreten, jedoch ist rezidivierendes und schweres Nasenbluten die häufigste Erscheinungsform von HHT.

   Es gibt verschiedene medizinische und chirurgische Behandlungen zur Behandlung von HHT-Patienten, die darauf abzielen, die Häufigkeit und Schwere von Epistaxis-Episoden zu verringern. Diese Therapien umfassen: Befeuchtung, Nasenschmierung, nasale Spülung mit heißer Kochsalzlösung, intranasale Tamponade, Östrogensalbe, Tranexamsäure, Bevacizumab systemisch/topisch angewendet, Verwendung von Propranolol zur Senkung des Blutdrucks, Elektrokauterisation und YAG-Laser. Obwohl all diese verschiedenen Optionen verfügbar sind, gibt es derzeit keinen Konsens über eine optimale Lösung. Die Behandlung kann besonders schwierig werden, wenn eine fortschreitende Anämie auftritt oder wenn eine gerinnungshemmende oder antithrombotische Therapie erforderlich wird. Daher besteht ein Bedarf an der Etablierung einer sicheren und wirksamen Therapie.

   Es wurde vermutet, dass Vitamin D eine Rolle bei der kardiovaskulären Gesundheit spielt. Vitamin D spielt eine Schlüsselrolle bei der Herstellung der Integrität von Blutgefäßen, da es gezeigt hat, dass es die Gefäßwand schützt und geringfügige gerinnungshemmende Wirkungen hat. Außerdem haben retrospektive Beobachtungsstudien einen Zusammenhang zwischen den Vitamin-D-Spiegeln und der Dauer und Schwere der Epistaxis-Blutung bei HHT-Patienten gefunden, wobei höhere Serum-Vitamin-D-Spiegel mit einer verringerten Dauer und Schwere der Epistaxis-Blutung verbunden sind. Trotz Belegen für eine positive Wirkung von Vitamin D auf HHT wurde derzeit keine prospektive Studie durchgeführt.

4. Ziele:

   Primäres Ziel Bestimmung, ob eine Vitamin-D-Supplementierung mit 1000 IE oder 4000 IE die Häufigkeit und Schwere von Nasenbluten bei HHT-Patienten verringert.

   Sekundäres Ziel Bestimmung der angemessenen Dosierung einer Vitamin-D-Ergänzung, die erforderlich ist, um die Häufigkeit und Schwere von Nasenbluten bei HHT-Patienten zu reduzieren.

5. Untersuchungsmethode

Die vorgeschlagene Studie ist eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Kontrollstudie.

Alle Patienten des St. Paul's Sinus Center, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, werden zum Screening eingeladen. Derzeit hat die Klinik etwa 60 Patienten mit HHT; daher hoffen die Prüfärzte, etwa 20 Patienten in jeden der drei Studienarme aufzunehmen.

Der zustimmende Patient wird randomisiert, um sicherzustellen, dass sich in jedem Arm die gleiche Anzahl von Versuchs- und Kontrollpatienten befindet. Ein geschlossenes Hüllsystem wird verwendet, um die Teilnehmer in jedem Arm zu randomisieren. Patienten mit diagnostizierter HHT, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung keine Vitamin-D-Ergänzung einnehmen, werden in eine der folgenden drei Gruppen randomisiert:

1. 1000 IE/Tag Vitamin D,
2. 4000 IE/Tag Vitamin D, bzw
3. Placebo-Kontrolle Patienten, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung bereits Vitamin D einnehmen, werden gebeten, die Einnahme der aktuellen Vitamin-D-Dosis zu beenden, und werden entweder dem 1000-IE- oder dem 4000-IE-Arm der Studie zugeteilt. Patienten, die zuvor Vitamin D eingenommen haben, nehmen nicht als Placebokontrollen teil.

Bei der Aufnahme in die Studie werden demografische Daten erhoben, darunter Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit. Den Patienten wird auch ein Basisblutbild entnommen, Standardpflege (vollständiges hämatologisches Profil, Ferritin, aPTT, INR, Serum-Vitamin D, IgE) und gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, um einen Basislinien-Epistaxis-Schweregrad-Score (ESS) zu erhalten. Dieser Fragebogen wird routinemäßig zur Beurteilung der Lebensqualität von HHT-Patienten verwendet und umfasst sechs unabhängige Prädiktoren für den selbstbeschriebenen Schweregrad der Epistaxis. Die endoskopische Basisbewertung der Nase wird auch durch endoskopische Bildgebung der Nasenhöhle durchgeführt.

Die Patienten werden über die Dosierung der Vitamin-D-Supplementierung informiert. Die Patienten werden die tägliche Nahrungsergänzung drei Monate lang bis zum ersten Nachsorgebesuch fortsetzen. Beim ersten Nachsorgebesuch wird den Patienten erneut Blut abgenommen, sie werden gebeten, den ESS-Fragebogen auszufüllen, und erhalten eine nasale endoskopische Bewertung.

Der letzte Nachsorgebesuch findet nach sechs Monaten statt, und dieselben Verfahren/Tests werden wiederholt.

6. Statistische Analyse:

Das primäre Ergebnis dieser Studie wird der Epistaxis Severity Score (ESS) sein, der aus Patientenfragebögen ermittelt wird. Das sekundäre Ergebnis ist der nasale endoskopische Score. Der Unterschied im ESS- und endoskopischen Score vor und nach der Supplementierung innerhalb und zwischen den Gruppen wird anhand der Varianzergebnisse unter Verwendung von gepaarten und ungepaarten Student-t-Tests analysiert.

Beschreibende Statistiken (Mittelwert, Median, SD) werden verwendet, um die gesammelten demografischen und hämatologischen Daten zu beschreiben.