Eine Studie zu MT-0169 bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom oder Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien Teil 1 (nur RRMM-Patienten)

1. Bestätigte Diagnose von MM gemäß überarbeiteten IMWG-Diagnosekriterien
2. Patienten mit RRMM, bei denen die Behandlung mit verfügbaren Therapien fehlgeschlagen ist, die diese nicht vertragen oder die keine Kandidaten für verfügbare Therapien sind, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen

3. Muss alle folgenden Kriterien für eine vorherige Therapie erfüllen:

   1. Muss gegenüber ≥1 Proteasom-Inhibitor (PI), ≥1 immunmodulatorischem Medikament (IMiD) und ≥1 Steroid refraktär sein
   2. Muss entweder ≥ 3 vorherige Therapielinien oder ≥ 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, wenn 1 Linie eine Kombination aus PI und IMiD enthielt (eine vorherige Behandlung mit einer Anti-CD38-Therapie ist zulässig).

4. Mit messbarer Erkrankung, definiert als ≥ 1 der folgenden:

   1. Serum-M-Protein ≥500 mg/dl (≥5 g/l) bei Serumproteinelektrophorese (SPEP).
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 h bei Urin-Proteinelektrophorese (UPEP).
   3. Serum-FLC-Testergebnis mit einem beteiligten FLC-Spiegel ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), wenn das Serum-FLC-Verhältnis anormal ist.

5. Patienten mit Serum-M-Protein, Urin-M-Protein oder beteiligtem Immunglobulin-FLC, die die oben genannten Kriterien für eine messbare Erkrankung nicht erfüllen, sind geeignet, wenn sie ≥ 1 der folgenden Kriterien aufweisen:

   1. Knochenmark (BM)-Aspirat/-Biopsie mit Plasmazellanteil ≥30 %
   2. PET-Bildgebung mit ≥ 1 Plasmozytom-Läsion mit einem einzelnen Durchmesser von ≥ 2 cm.
6. Mit einem Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Mit normalem QT-Intervall, korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) [QTcF von ≤450 Millisekunden (ms) bei Männern oder ≤470 ms bei Frauen]

8. Muss bei der Einreise die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 * Obergrenze des Normalbereichs (ULN), mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms (direktes Bilirubin muss < 2,0 * ULN sein)
   2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5*ULN.
   3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥30 (ml/min/1,73 Quadratmeter [m2]), wobei die Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) verwendet wird
   4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 pro Kubikmillimeter (/mm3) (≥1,0*109 pro Liter [/L]); ≥750/mm3 (≥0,75*109/L) kann für Teilnehmer mit >50 % der Plasmazellen in BM akzeptabel sein
   5. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 (≥75*109/l); ≥50.000/mm3 (≥50*109/l) kann für Teilnehmer mit >50 % der Plasmazellen in BM akzeptabel sein
   6. Hämoglobin ≥7,5 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest.
   7. Serumalbumin ≥2,5 g/dl.

9. Patientinnen, die:

   1. sind vor dem Screening mindestens 1 Jahr postmenopausal ODER
   2. sind chirurgisch steril ODER
   3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame Barrieremethode gleichzeitig vom Studieneintritt bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER zu praktizieren
   4. stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten, üblichen Lebensstil übereinstimmt [periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind nicht akzeptabel. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden]

10. Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (Postvasektomie), die:

    1. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    2. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten, üblichen Lebensstil übereinstimmt [periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind nicht akzeptabel. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden]

Einschlusskriterien Teil 2 (sowohl RRMM- als auch RRNHL-Patienten)

1. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1.
2. Normales QTcF im Screening-EKG, definiert als QTcF von ≤450 ms bei Männern oder ≤470 ms bei Frauen

3. Muss bei Studieneintritt die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 * ULN, außer Gilbert-Syndrom (direktes Bilirubin muss < 2,0 * ULN sein)
   2. Serum-ALT und AST ≤2,5*ULN
   3. eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD-Gleichung)
   4. ANC ≥1000 mm3 (≥1,0*109/l); eine Zahl von ≥750/mm3 (≥0,75*109/l) kann für Teilnehmer mit >50 % der Plasmazellen im BM akzeptabel sein
   5. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 (≥75*109/l); ein Wert von ≥50.000/mm3 (≥50*109/l) kann für Teilnehmer mit >50 % der Plasmazellen in BM akzeptabel sein
   6. Hämoglobin ≥7,5 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest
   7. Serumalbumin ≥2,5 g/dl

4. Patientinnen, die:

   1. sind vor dem Screening mindestens 1 Jahr postmenopausal ODER
   2. sind chirurgisch steril ODER
   3. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame Barrieremethode gleichzeitig vom Studieneintritt bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER zu praktizieren
   4. stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten, üblichen Lebensstil übereinstimmt [periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind nicht akzeptabel. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden]

5. Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (Postvasektomie), die:

   1. Stimmen Sie zu, während der gesamten Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
   2. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil übereinstimmt [periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind nicht akzeptabel. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden] Einschlusskriterien Teil 2 für RRNHL-Patienten

6. Pathologisch bestätigte Diagnose des folgenden NHL-Subtyps basierend auf einem lokalen Pathologiebericht:

   1. Mantelzell-Lymphom (MCL) i. Knoten-MCL
   2. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) i. DLBCL-NOS ii. Plasmablastisches Lymphom (PbL) iii. Primäres Erguss-Lymphom (PEL). iv. Primäres Erguss-Lymphom (PMBL)
   3. Follikuläres Lymphom
   4. Burkitt-Lymphom (BL)
   5. Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) i. PTCL-NOS (geeignet bei MTD/RPTD, wenn Biopsienachweis für CD38-Positivität) ii. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   6. Extranodales NK/T-Zell-Lymphom (ENKTL) – nasaler Typ
7. RRNHL, dessen Behandlung fehlgeschlagen ist, die verfügbare Therapien, die als Standardbehandlung (SOC) gelten, nicht vertragen oder als nicht geeignet eingestuft werden, oder von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.

8. Mindestens 1 messbarer Krankheitsort gemäß der Lugano-Klassifikation für Lymphome.

   1. Eine messbare Knotenläsion mit einem längsten Durchmesser (LDi) von mehr als 1,5 cm ODER
   2. Eine messbare extranodale Läsion mit LDi größer als 1,0 cm

9. Nachweis eines CD38-positiven Tumors. Eines der folgenden ist akzeptabel:

   1. Nachweis der CD38-Expression aus der letzten Biopsie oder Blutprobe [entweder Durchflusszytometrie (FCM) oder Immunhistochemie (IHC)] ODER
   2. Das zuletzt archivierte Gewebe, das von IHC OR auf CD38-Expression untersucht wurde
   3. Frische Biopsie zur Bewertung der CD38-Expression durch IHC innerhalb von 35 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 ODER
   4. Frische Blutprobe mit zirkulierenden NHL-Zellen, bewertet durch FCM innerhalb von 35 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1 (BM-Biopsie, Exzisions-Lymphknotenbiopsie, Kernbiopsie eines beliebigen betroffenen Organs sind alle akzeptable Methoden, Nadelaspirat ist es nicht. Jeder Grad an positiver CD38-Expression ist geeignet). Feinnadelaspirate können von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors akzeptiert werden.

Einschlusskriterien Teil 2 für RRMM-Patienten

1. Bestätigte Diagnose von MM gemäß IMWG-Diagnosekriterien:
2. RRMM, dessen Behandlung fehlgeschlagen ist, die als SOC intolerant sind oder als kein Kandidat für verfügbare Therapien eingestuft werden, oder von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.

3. Muss die folgenden Kriterien für eine vorherige Therapie erfüllen:

   1. Refraktär oder intolerant gegenüber ≥1 PI und ≥1 IMiD
   2. Erhalt von ≥ 3 vorherigen Therapielinien oder ≥ 2 vorherigen Therapielinien, wenn 1 dieser Linien eine Kombination aus einem PI oder IMiD enthielt (eine vorherige Behandlung mit einer Anti-CD38-Therapie ist zulässig, außer bei Patienten, die in die Anti-CD38-Therapie-naive Kohorte aufgenommen wurden )
   3. Daratumumab-RR-Kohorten: RR zu Daratumumab zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung. Patienten mit RR auf andere Anti-CD38-Therapien sind ausgeschlossen.
   4. Anti-CD38-Therapie-naive Kohorte: darf keine vorherige Anti-CD-38-Therapie erhalten haben.

4. Messbare Erkrankung, definiert als ≥1 der folgenden

   1. Serum-M-Protein ≥50 mg/dl (≥5 g/l) bei SPEP.
   2. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden bei UPEP.
   3. Serum-FLC-Testergebnis mit und beteiligtem FLC-Wert ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

5. Serum-M-Protein, Urin-M-Protein oder beteiligte Immunglobulin-FLC erfüllen keine messbaren Krankheitskriterien, wenn mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllt ist:

   1. KM-Aspirat/Biopsie mit Plasmazellanteil ≥30 %
   2. PET-Bildgebung mit mindestens 1 Plasmozytom-Läsion mit einem einzelnen Durchmesser ≥ 2 cm.

Ausschlusskriterien für Teil 1 (nur RRMM-Patienten):

1. Bei Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, Syndrom der monoklonalen Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS), monoklonaler Gammopathie unbekannter Bedeutung, schwelendem Myelom, solitärem Plasmozytom, Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie oder Immunglobulin-M (IgM)-Myelom.
2. Mit sensorischer oder motorischer Neuropathie von NCI CTCAE V5 Grad ≥3.

3. Sie haben die letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren innerhalb des folgenden Intervalls vor der ersten Dosis von MT-0169 erhalten:

   • Myelomspezifische Therapie, einschließlich PIs und IMiDs: 14 Tage
   • Anti-CD38(a)-Therapie: Isatuximab 90 Tage; Daratumumab 60 Tage
   • Kortikosteroidtherapie bei Myelom: 7 Tage
   • Strahlentherapie bei lokalisierten Knochenläsionen: 14 Tage
   • Größere Operation: 30 Tage
   • Autologe Stammzelltransplantation: 90 Tage
   • Prüftherapie: 30 Tage
4. eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben.
5. sich von Nebenwirkungen auf vorherige Myelombehandlungen oder -verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2 nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
6. Mit klinischen Anzeichen einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei MM.
7. Mit einer Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms oder einer anderen Malignität außer MM, mit Ausnahme der folgenden: jede Malignität in vollständiger Remission seit 3 ​​Jahren, angemessen behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder asymptomatisch Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigenspiegel für ≥ 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie.
8. Bei bekannter oder vermuteter Leichtketten-Amyloidose eines beliebigen Organs (Amyloid auf der BM-Biopsie ohne andere Anzeichen einer Amyloidose ist akzeptabel).

9. Bei einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

   1. Dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA) Klasse ≥II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF <40 %, kardiale Myopathie, aktive Ischämie oder jede andere unkontrollierte Herzerkrankung oder Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Arrhythmie, die eine Behandlung einschließlich Antikoagulanzien innerhalb der letzten 6 Monate oder danach erfordert Screening
   2. Ruhetachykardie (Herzfrequenz > 100 bpm) beim Screening
   3. Klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie beim Screening
   4. Das Herz-MRT beim Screening zeigt Hinweise auf eine infiltrative Erkrankung des Myokards

10. Mit einer Vorgeschichte von signifikanten Pleura- oder Perikardergüssen innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung, einschließlich:

    1. Perikarditis (jeder Grad)
    2. Perikarderguss (Grad ≥2)
    3. Nicht maligner Pleuraerguss (Grad ≥2)
    4. Bösartiger Pleuraerguss (Grad ≥2)
11. Patienten mit nichtkardiogenem Lungenödem in der Vorgeschichte in Verbindung mit diffusem peripherem Ödem und intravaskulärer Hypovolämie in der Vorgeschichte in Verbindung mit einer systemischen antineoplastischen Therapie.

12. Bei chronischer oder aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, Vorgeschichte einer symptomatischen Virusinfektion, die nicht vollständig geheilt wurde.

    1. Bei HIV und einer nicht nachweisbaren Viruslast und CD4+ T-Zellzahlen (CD4+) können ≥350 Zellen/ml zulässig sein, aber der Patient muss eine geeignete opportunistische Infektionsprophylaxe einnehmen, falls klinisch relevant
    2. Bei positiver HBV-Serologie kann bei nicht nachweisbarer Viruslast eine antivirale Prophylaxe für eine potenzielle HBV-Reaktivierung gemäß den institutionellen Richtlinien zugelassen werden
    3. Bei positiver HCV-Serologie kann die quantitative PCR für Plasma-HCV-RNA unter der unteren Nachweisgrenze liegen. Eine gleichzeitige antivirale HCV-Behandlung gemäß den institutionellen Richtlinien ist zulässig.
13. innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von MT-0169 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
14. Mit einer Vorgeschichte von Reaktionen des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS)/Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) ≥ Grad 2 nach einer Infusion mit monoklonalen Antikörpern oder einer Therapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR) T
15. Bei einer chronischen Erkrankung, die systemische Kortikosteroide von >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erfordert.
16. stillen und stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums haben oder gebärfähige Patientinnen, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
17. Mit einer gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Durchführung und Bewertung der Studie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Erkrankungen, aktive Infektion, Blutungsrisiko, Diabetes mellitus, Lungenerkrankung, alkoholische Lebererkrankung oder primäre Gallenzirrhose.
18. Bei bekannter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in der Studie verwendeten Arzneimittel oder Hilfsstoffen in MT-0169
19. Mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren toxischen Reaktionen auf Kanamycin oder ein anderes Aminoglykosid.

Ausschlusskriterien nur für Teil 2 NHL-Patienten:

1. Mit bekanntem ZNS-Lymphom (Ausnahme: Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung und Hinweise auf SD in der Neurobildgebung, die mindestens 4 Wochen und innerhalb von 4 Wochen von Zyklus 1 Tag 1 getrennt sind)

2. Eine letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren innerhalb des folgenden Mindestintervalls vor der ersten Dosis von MT-0169 erhalten haben:

   • Nitrosoharnstoffe: 6 Wochen
   • Chemotherapie: 4 Wochen
   • Kleine Moleküle (<0,9 kDa): 5 Halbwertszeiten oder mindestens 2 Wochen
   • Therapeutische Antikörper: 4 Wochen
   • Radio/Toxin-Immunkonjugate: 12 Wochen
   • Strahlentherapie – Zielläsion (messbare Erkrankung): 4 Wochen
   • Strahlentherapie – Nichtzielläsion: 2 Wochen
   • Prüfchemotherapeutika oder Antikörper: 4 Wochen
   • Daratumumab: 60 Tage
   • Isatuximab: 90 Tage
   • (MCL) Brutons Tyrosinkinase-Inhibitoren: 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
   • Größerer chirurgischer Eingriff (vom Hauptprüfer und Sponsor festgelegt): 4 Wochen
   • Autologe Stammzelltransplantation: 100 Tage
   • Allogene Stammzelltransplantation: 180 Tage (Patienten mit Graft-versus-Host-Disease > Grad 1 werden ausgeschlossen)

3. Mit einer Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom oder Malignität (außer NHL), mit Ausnahme der folgenden: jede Malignität in vollständiger Remission seit 3 ​​Jahren, angemessen behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigenspiegel für ≥ 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie

   Ausschlusskriterien nur für RRMM-Patienten gemäß Teil 2:

4. Mit POEMS-Syndrom, monoklonaler Gammopathie unbekannter Bedeutung, schwelendem Myelom, solitärem Plasmozytom, Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie, IgM-Myelom.

5. Eine letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren innerhalb des folgenden Intervalls vor der ersten Dosis von MT-0169 erhalten haben:

   • Myelomspezifische Therapie, einschließlich PIs und IMiDs: 14 Tage
   • Anti-CD38-Therapie – Isatuximab: 90 Tage
   • Anti-CD38-Therapie – Daratumumab: 60 Tage
   • Kortikosteroidtherapie bei Myelom: 7 Tage
   • Strahlentherapie bei lokalisierten Knochenläsionen: 14 Tage
   • Größere Operation: 30 Tage
   • Autologe Stammzelltransplantation: 90 Tage
   • Prüftherapie: 30 Tage
6. eine allogene Stammzell- oder Organtransplantation erhalten haben.
7. Mit klinischen Anzeichen einer ZNS-Beteiligung bei MM.
8. Mit einer Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms oder einer anderen Malignität außer MM oder einer Malignität in vollständiger Remission seit 3 ​​Jahren, adäquat behandeltem lokalem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs oder asymptomatischem Prostatakrebs ohne bekannter metastasierter Erkrankung, die keiner Therapie oder nur einer Hormontherapie bedarf, und mit normalen prostataspezifischen Antigenspiegeln für > 1 Jahr vor Beginn der Studientherapie.

9. Bei bekannter oder vermuteter Leichtketten-Amyloidose eines beliebigen Organs (Amyloid bei einer BM-Biopsie ohne andere Anzeichen einer Amyloidose ist akzeptabel).

   Ausschlusskriterien für Teil 2 (sowohl RRMM- als auch NHL-Patienten):

10. Keine Erholung auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert von Nebenwirkungen auf vorherige Behandlungen oder Verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) mit Ausnahme von Alopezie und stabiler Neuropathie Grad 2.

11. Bei einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    1. Dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA) Klasse ≥II LVEF <40 %, kardiale Myopathie, aktive Ischämie oder jede andere unkontrollierte Herzerkrankung wie Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate oder beim Screening eine Behandlung einschließlich Antikoagulanzien erforderte
    2. Ruhetachykardie (Herzfrequenz >100 bpm) beim Screening
    3. Klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie beim Screening
    4. Herz-MRT beim Screening zum Nachweis einer infiltrativen Erkrankung des Myokards

12. Mit einer Vorgeschichte dokumentierter signifikanter Pleura- oder Perikardergüsse, insbesondere eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung:

    1. Perikarditis (jeder Grad)
    2. Perikarderguss (Grad ≥2)
    3. Nicht maligner Pleuraerguss (Grad ≥2) ODER
    4. Maligner Pleuraerguss (Grad ≥3)
13. Mit einer Vorgeschichte von nichtkardiogenem Lungenödem in Verbindung mit peripherem Ödem und einer Vorgeschichte von intravaskulärer Hypovolämie in Verbindung mit einer antineoplastischen Therapie.

14. Mit chronischer oder aktiver Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, und einer symptomatischen Virusinfektion in der Vorgeschichte, die nicht vollständig kontrolliert oder geheilt ist. Die folgenden Ausnahmen gelten für Personen mit positiver HIV-, HBV- oder HCV-Serologie:

    1. Bei HIV und nicht nachweisbarer Viruslast und CD4+-T-Zellzahlen (CD4+) von ≥ 350 Zellen/ml kann die Aufnahme erfolgen, es muss jedoch eine geeignete opportunistische Infektionsprophylaxe erfolgen, sofern klinisch relevant.
    2. Mit positiver HBV-Serologie sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare Viruslast haben und der Patient eine antivirale Prophylaxe für eine potenzielle HBV-Reaktivierung gemäß den institutionellen Richtlinien erhält.
    3. Bei positiver HCV-Serologie kommen sie infrage, wenn die qPCR für Plasma-HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze liegt. Eine gleichzeitige antivirale HCV-Behandlung gemäß den institutionellen Richtlinien ist zulässig.
15. innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von MT-0169 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
16. Mit einer Vorgeschichte von SIRS/CRS-Reaktionen Grad ≥2 nach Infusion mit beliebigen mAbs oder einer CAR-T-Therapie.
17. Bei einer chronischen Erkrankung, die systemische Kortikosteroide ≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent erfordert.
18. Mit einer bekannten Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in der Studie enthaltenen Arzneimittel oder Hilfsstoffen in der MT-0169-Formulierung.
19. stillen und stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Untersuchungszeitraums haben oder männliche oder weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
20. Mit einer gleichzeitigen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Durchführung und Bewertung der Studie ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Erkrankungen, unkontrollierte und aktive Infektion, unkontrolliertes Blutungsrisiko, unkontrollierter Diabetes mellitus, Lungenerkrankung, alkoholische Lebererkrankung oder primäre Gallenzirrhose .
21. Mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren toxischen Reaktionen auf Kanamycin oder ein anderes Aminoglykosid