Vorhersage der Wirksamkeit von ctDNA in der Immuntherapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs

Magenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore in China mit der zweithöchsten Inzidenz und der dritthöchsten Sterblichkeit. Das Adenokarzinom macht 95 % der bösartigen Magenerkrankungen aus und ist die häufigste bösartige Erkrankung des Verdauungstrakts. Siebzig Prozent der Patienten mit Magenkrebs im Frühstadium hatten keine offensichtlichen Symptome, und einige wenige hatten Übelkeit, Erbrechen oder geschwürartige Symptome im oberen Gastrointestinaltrakt.

Die chirurgische Behandlung ist die erste Wahl für die Behandlung von Magenfrühkrebs, aber postoperative Rezidive und Metastasen sind anfällig für das Auftreten. Gleichzeitig gibt es relativ wenige Chemotherapeutika für Magenkrebs, nur wenige Chemotherapeutika von Paclitaxel und Platin-Medikamenten werden ausgewählt, und das Chemotherapieschema ist relativ einfach. Inzwischen ist die Prognose von Magenkrebs in verschiedenen Teilen signifikant unterschiedlich und seine molekulare Heterogenität ist stark. Studien haben gezeigt, dass etwa 13 % der Magenkrebsfälle eine HER2-Genvariation aufweisen und es keine andere spezifische Treibergenmutation außer HER2 gibt. Derzeit sind in China nur zwei zielgerichtete Medikamente, Trastuzumab und Apatinib, für die Behandlung von Magenkrebs zugelassen.

CtDNA ist die körpereigene, zellfreie Tumor-DNA im zirkulierenden Blut. Es wird allgemein angenommen, dass ctDNA im Blut von Tumorpatienten hauptsächlich aus der Nekrose und Proliferation von Tumorzellen nach Apoptose sowie der Freisetzung von proliferativen und aktiven Tumorzellen stammt. Gegenwärtig haben die meisten Studien bewiesen, dass die DNA von Tumorzellen konsistente genetische Veränderungen mit ctDNA aufweist, und dieselben genetischen Veränderungen können in der plasmafreien DNA von Patienten mit Treibergen-Mutationen in den primären oder metastatischen Läsionen nachgewiesen werden. Daher ist ctDNA ein charakteristischer Tumor-Biomarker und kann qualitativ, quantitativ und dynamisch verfolgt werden.

Immunoassay-Punktinhibitoren, einschließlich pd-1-Inhibitoren, pd-11-Inhibitoren und ctla-4-Inhibitoren, haben eine signifikante Wirksamkeit bei einer Vielzahl von Tumoren erreicht und es wird erwartet, dass sie den Behandlungsstatus von Tumoren verändern werden. Im Fall von Magenkrebs veröffentlichte Lancet Oncology kürzlich die endgültigen Ergebnisse und eine Übersicht der Studie KEYNOTE 012, die die Wirksamkeit von Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem pd-11-positivem Magenkrebs untersuchte. Die Ergebnisse zeigten, dass 53 % der Patienten eine Tumorregression aufwiesen, 22 % eine partielle Bildgebungsremission und die mediane Remissionsdauer 40 Wochen betrug. Pembrolizumab ist auch der Standard-Zweitlinien-Chemotherapie überlegen. Derzeit gibt es jedoch keinen anerkannten Indikator, der die Wirksamkeit einer Immuntherapie bei Magenkrebs vorhersagen kann, und entsprechende Forschung ist dringend erforderlich.

Das Ziel dieser Studie war es, die Korrelation zwischen den dynamischen Veränderungen der ctDNA während der Operation und der Wirkung der Immuntherapie auf Magenkrebspatienten und ihre Wirkung als hämatologischer Index für die Prognose von fortgeschrittenem Magenkrebs zu untersuchen. In der Zwischenzeit wurden molekulare Marker im Zusammenhang mit der Prognose von fortgeschrittenem Magenkrebs herausgefiltert, indem die Unterschiede in den molekularen Eigenschaften von Magenkrebsgeweben bei Patienten mit unterschiedlicher Prognose verglichen wurden.