Synergistischer Einfluss von Rivaroxaban auf Entzündungs- und Gerinnungsbiomarker bei Patienten mit KHK und pAVK unter Aspirintherapie

Einschlusskriterien: Um sich zu qualifizieren, müssen alle Fächer CAD und PAD gemäß den unten angegebenen Kriterien erfüllen:

• Probanden, die die Kriterien für CAD$ erfüllen, müssen eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen:
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 20 Jahre, oder
• Koronare Mehrgefäßerkrankung* mit Symptomen oder mit stabiler oder instabiler Angina in der Anamnese oder
• Perkutane Koronarintervention in mehreren Gefäßen oder
• Mehrgefäß-CABG-Chirurgie (* Bezieht sich auf eine Stenose von ≥ 50 % in 2 oder mehr Koronararterien, bestätigt durch invasive Koronarangiographie oder nicht-invasive Bildgebung oder Belastungsstudien (z. B. körperliche oder pharmakologische), die auf eine signifikante Ischämie in 2 ≥ Koronargebieten hindeuten; oder in 1 Koronargebiet, wenn mindestens 1 anderes Gebiet revaskularisiert wurde.)

$Probanden mit den Qualifikationskriterien von CAD müssen außerdem mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter > 65 Jahre, bzw

• Alter <65 Jahre und dokumentierte Atherosklerose oder Revaskularisation mit mindestens 2 Gefäßbetten oder mindestens 2 zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktoren:

  1. Aktueller Raucher (innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung)
  2. Diabetes Mellitus
  3. Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von <60 ml/min
  4. Herzinsuffizienz

  5. Nicht-lakunärer ischämischer Schlaganfall vor > 1 Monat

     • Da KHK eine Erkrankung im Koronargefäßsystem beinhaltet, ist nur ein zusätzliches Gefäßbett erforderlich: z. die Aorta und die arterielle Versorgung des Gehirns, des Magen-Darm-Trakts, der unteren Extremitäten, der oberen Extremitäten oder der Nieren.

       • Probanden, die die Kriterien für PAD erfüllen, müssen eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen
• Frühere aorto-femorale Bypass-Operation, Gliedmaßen-Bypass-Operation oder perkutane transluminale Angioplastie Revaskularisierung der Becken- oder Infrainguinalarterien oder
• Frühere Gliedmaßen- oder Fußamputation wegen arterieller Gefäßerkrankung (d. h. schließt ein Trauma aus) oder

• Geschichte der Claudicatio intermittens und einer der folgenden

  • Ein Knöchel/Arm-Blutdruckverhältnis (BP) < 0,90,
  • Signifikante periphere arterielle oder venöse Stenose von ≥50 %, dokumentiert durch Angiographie oder Duplex-Ultraschall

  • Frühere Karotis-Revaskularisation oder asymptomatische Karotisstenose ≥ 50 %, wie mittels Duplex-Ultraschall oder Angiographie diagnostiziert.

    • Das Subjekt kann von jedem Geschlecht und jeder Rasse sein und muss > 18 Jahre alt sein.
    • Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums für einen Zeitraum von 4 Monaten an keiner anderen klinischen Untersuchung oder invasiven klinischen Studie teilzunehmen
    • Der Proband ist in der Lage, das vom Institutional Review Board (IRB) des Ermittlers genehmigte Einwilligungsdokument zu lesen und hat es unterschrieben und datiert, einschließlich der Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.

Ausschlusskriterien: Probanden werden von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllt ist:

• Hohes Blutungsrisiko
• Schlaganfall innerhalb von 1 Monat oder Vorgeschichte eines hämorrhagischen oder lakunären Schlaganfalls
• Schwere Herzinsuffizienz mit bekannter Ejektionsfraktion < 30 % oder Symptome der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min
• Notwendigkeit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung, einer anderen Thrombozytenaggregationshemmung ohne Aspirin oder einer oralen Antikoagulanzientherapie
• Bekannte nicht-kardiovaskuläre Erkrankung, die mit einer schlechten Prognose verbunden ist (z. B. metastasierender Krebs) oder die das Risiko einer Nebenwirkung von Studieninterventionen erhöht.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder bekannter Kontraindikation für Rivaroxaban, Aspirin oder seine Hilfsstoffe. Systemische Behandlung mit starken Inhibitoren sowohl von CYP 3A4 als auch von p-Glykoprotein (P-gp) (z. B. systemische Azol-Antimykotika wie Ketoconazol und Protease-Inhibitoren des humanen Immundefizienzvirus [HIV] wie Ritonavir) oder starke Induktoren von CYP 3A4, d. h. Rifampicin, Rifabutin, Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin.
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb der letzten 60 Tage.
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als AST oder ALT > 3 x ULN, bestimmt durch Labortestergebnisse, die beim Screening gezogen wurden oder während des Screenings verfügbar waren.
• Empfänger einer größeren Organtransplantation (z. B. Lunge, Leber, Herz, Knochenmark, Niere).
• Probanden mit Herzklappenprothesen.
• Bekannte schwere aktive Infektion oder schwere hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Bösartigkeit (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervix-In-situ-Karzinom, Mamma-Duktus-Karzinom in situ oder Prostatakarzinom im Stadium 1) innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder plant, während des Erhalts der Prüfprodukte und innerhalb von 15 Wochen nach dem Ende der Studienbehandlung schwanger zu werden oder zu stillen.
• Weibliches Subjekt, das nicht bereit ist, mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden für mindestens 1 Monat vor dem Screening und 15 Wochen nach dem Ende der Behandlung mit Prüfprodukten anzuwenden, es sei denn, das Subjekt ist sterilisiert oder postmenopausal.
• Der Proband ist nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll erforderlichen Studienbesuche oder Verfahren abzuschließen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante Störungen, Zustände oder Krankheiten als die oben beschriebenen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder beeinträchtigen würden B. mit der Studienauswertung, dem Ablauf oder dem Abschluss.